En fase I-gjennomførbarhets- og sikkerhetsstudie av fluorescein-spesifikke (FITC-E2) CAR T-celler i kombinasjon med parenteralt administrert folat-fluorescein (UB-TT170) for osteogent sarkom
En fase I-gjennomførbarhets- og sikkerhetsstudie av fluorescein-spesifikke (FITC-Ew) CAR T-celler i kombinasjon med parenteralt administrert folat-fluorescein (UB-TT170) for osteogent sarkom
Formålet med denne studien er å se om en ny behandling kan hjelpe pasienter som har osteosarkom som ikke går over med behandling (er refraktær) eller kommer tilbake etter behandling (er tilbakevendende). Denne studien tester en kombinasjon av studieterapier, UB -TT170 og genmodifiserte kimære antigenreseptor T-lymfocytter (CAR T) celler, som jobber sammen på en måte som er forskjellig fra kjemoterapi.
I denne studien vil forskerne ta noe av blodet ditt og fjerne T-cellene i en prosess som kalles "aferese". Deretter blir T-cellene tatt med til et laboratorium og endret til CAR T-celler som gjenkjenner flaggene fra UB-TT170. Når forskerne tror de har dyrket nok CAR T-celler, kalt antiFL(FITC-E2) CAR T-celler, til å bekjempe kreften din, kan du få cellegift for å gi plass i kroppen din til de nye cellene og deretter få disse cellene satt inn igjen. din kropp.
Noen dager etter at du har fått din CAR T-celle-infusjon, vil du begynne å få infusjoner av UB-TT170, med dosen sakte økende for de første infusjonene til du har nådd en maksimal dose som du vil få til vanlig. UB-TT170 vil feste seg til tumorcellene dine og flagge dem slik at de tiltrekker seg CAR T-cellene. Når CAR T-cellene ser de merkede tumorcellene, kan de drepe tumorcellene.
Den aktive delen av studien varer i ca 8 måneder, og får du CAR T-celle-infusjonen vil du være i langtidsoppfølging i 15 år.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98105
- Seattle Children's Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Refraktært eller tilbakevendende/progressivt osteosarkom som har sviktet førstelinjebehandling for osteosarkom i henhold til NCCN eller forhåndsstudier fra Children's Oncology Group og ikke er mottakelig for kirurgisk reseksjon (må oppfylle ett av følgende):
- Nytt sted for målbar sykdom ved radiografisk avbildning eller histologisk bekreftelse
- Nytt sted for evaluerbar sykdom ved røntgenavbildning (inkludert FDG-PET) eller histologisk bekreftelse
- Større enn 20 % økning i minst én tumordimensjon dokumentert ved CT/MRI, OG en maksimal absolutt økning på 5 mm i lengste dimensjon av eksisterende lesjon(er) (tidligere bestrålte lesjoner kan inkluderes)
- Vedvarende målbar sykdom eller FDG-PET ivrig benmetastase som ikke har klart å oppnå fullstendig remisjon til konvensjonell behandling på forhånd (kirurgi, strålebehandling og/eller kjemoterapi)
- Kan tolerere aferese, inkludert plassering av midlertidig aferesekateter, om nødvendig, eller har allerede et afereseprodukt tilgjengelig for bruk i produksjon
- Forventet levealder ≥ 8 uker
- Lansky eller Karnofsky scorer ≥ 50
- Anti-kreftmidler, strålebehandling, cytotoksisk kjemoterapi, biologisk terapi, anti-tumor antistoff terapi, genetisk modifisert celleterapi, og, hvis ingen afereseprodukt er tilgjengelig, kortikosteroidbehandling (unntatt fysiologisk erstatning), avbrutt innen protokoll spesifisert utvaskingsperiode
- Tilstrekkelig hematologisk, nyre-, lever-, hjerte- og åndedrettsfunksjon.
- Negativ HIV, hepatitt B og C test innen 3 måneder
- Hvis du kan føde eller bli far, villig til å bruke svært effektiv prevensjon i 12 måneder etter siste infusjon av studmedikamenter
Ekskluderingskriterier:
- Annen aktiv malignitet enn primær malign solid tumordiagnose (CNS intrakranielle metastaser er tillatt)
- Pågående, symptomatisk CNS-patologi som krever medisinsk intervensjon
- Mottar ekstern strålebehandling
- Tilstedeværelse av aktiv, alvorlig infeksjon
- Primært immunsviktsyndrom
- Gravid eller ammer
- Ikke villig til å gi samtykke/samtykke for studiedeltakelse, inkludert 15 års oppfølging
- Tilstedeværelse av enhver tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, ville hindre pasienten fra å gjennomgå behandling i henhold til denne protokollen.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: UB-TT170 følger SCRI-E2CAR_EGFrtv1
Etter administrering av CAR T-celler vil forsøkspersonene motta en første kur med 3 økende doser av UB-TT170 over 2 uker etterfulgt av fast ukentlig dosering i 2 uker.
Hvis de er kvalifisert, kan deltakerne gå videre til kurs 2 - 4 bestående av 7 ukentlige doser av UB-TT170.
|
Autologe CD4+ og CD8+ T-celler som har blitt genmodifisert for å uttrykke antiFL(FITC-E2)
Bispesifikk liten molekyladapter formulert med fosfatbufret saltvann
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Bivirkninger assosiert med ex-vivo utvidede autologe T-celler genetisk modifisert for å uttrykke en antiFL(FITC-E2) CAR administrert med UB-TT170 vil bli vurdert
Tidsramme: 30 dager
|
Type, frekvens, alvorlighetsgrad og varighet av uønskede hendelser vil bli oppsummert
|
30 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Evne til å produsere antiFL(FITC-E2) CAR-celler
Tidsramme: 28 dager
|
Antall vellykket produserte antiFL(FITC-E2) CAR-produkter vil bli vurdert
|
28 dager
|
|
Evaluer farmakokinetikken til UB-TT170 i kombinasjon med anti-FL(FITC-E2) CAR T-cellene
Tidsramme: 25 dager
|
Farmakokinetikk av UB-TT170 i kombinasjon med anti-FL(FITC-E2) CAR T-celler
|
25 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Catherine Albert, MD, Seattle Children's Hospital
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- ENLIGHTen-01
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .