KM257-tutkimus potilailla, joilla on edennyt HER2-positiivinen tai ilmentäviä kiinteitä kasvaimia.

Sisällyttämiskriteerit:

1. Pystyy ymmärtämään, osallistumaan vapaaehtoisesti ja allekirjoittamaan ICF:n.
2. Mies tai nainen >= 18 vuotta ja =<75 vuotta.
3. Histologisesti tai sytologisesti vahvistetut edenneet kiinteät kasvaimet.
4. HER2 positiivinen tai ilmentävä.
5. ECOG-pisteet 0 tai 1.
6. RECIST1.1:n määritelmän mukaan osassa 1a potilaalla on arvioitava, mutta ei-mitattavissa oleva leesio, voidaan hyväksyä. Osassa 1b potilaalla on vähintään yksi mitattavissa oleva leesio.
7. Elinajanodote ≥12 viikkoa.
8. Riittävä elinten toiminta.
9. Tutkittavien (hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten, joilla on hedelmällinen naiskumppani) on oltava halukkaita käyttämään toimivaa ehkäisymenetelmää.

Poissulkemiskriteerit:

1. primaariset keskushermoston kasvaimet (mukaan lukien aivokalvon kasvaimet), oireenmukaiset tai hoitamattomat keskushermoston etäpesäkkeet (mukaan lukien aivokalvon metastaasit).
2. Koehenkilöt, joilla oli muita pahanlaatuisia kasvaimia 2 vuoden aikana ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa, suljettiin pois faasista Ib, paitsi ne, joilla oli tyvisolusyöpä, rintasyöpä in situ tai kohdunkaulan syöpä in situ ja joilla ei ollut uusiutumista tai metastasoitumista radikaalin hoidon jälkeen. terapiaa.
3. Hyväksytty kaikki muut kasvainlääkehoidot 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta.
4. Hyväksytty suuri leikkaus tai radikaali sädehoito 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta; Hyväksytty palliatiivinen sädehoito 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta; Hyväksytyt radioaktiiviset aineet (strontium, samarium jne.) terapeuttisiin tarkoituksiin 8 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta.
5. Osallistuminen muihin tutkimuksiin, joissa on mukana tutkimuslääke(itä) ≤ 4 viikkoa ennen ensimmäistä KM257-annosta.
6. Potilaat, joilla on interstitiaalinen keuhkosairaus tai ei-tarttuva keuhkokuume ja vastaava historia.
7. HIV-tartunta.
8. Aktiivinen hepatiitti.
9. Hänellä oli aktiivinen infektio, joka vaati systeemistä hoitoa 2 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa.

10. Onteloeffuusio (keuhkopussin effuusio, askites, perikardiaalinen effuusio jne.) ei ole hyvin hallinnassa.

    Koehenkilöillä on kliinisesti kontrolloitu ja vakaa neurologinen toiminta >= 4 viikkoa, mikä ei ole näyttöä keskushermoston taudin etenemisestä; Aiheet kanssa

11. Koehenkilöt, joille on tehty elinsiirto.
12. Ratkaisemattomat toksisuudet ( Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE, versio 5), luokka suurempi tai yhtä suuri kuin 2) aikaisemmasta syöpähoidosta. (lukuun ottamatta hiustenlähtöä, sisällyttämisperusteiden erityissäännökset);
13. Potilaat, joilla on ollut vakavia allergisia reaktioita vasta-ainelääkkeille tai joilla on ollut vaikea allerginen astma (CTCAE V5.0 luokka ≥3).
14. Koehenkilöt, joiden tiedetään käyttäneen alkoholia tai huumeita.
15. Sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista, sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokka ≥2) tai kliinisesti merkittävä sydänsairaus, LVEF < 50 %, QTc Fridericia (QTcF) > 470 ms naisilla, QTc Fridericia (QTcF) ) > 450 ms miehille.
16. TIA- tai aivohalvaushistoria 6 kuukauden aikana ennen KM257:n ensimmäistä antoa.
17. Koehenkilöt, joilla tiedetään olevan mielisairaus, joka voi vaikuttaa kokeen noudattamiseen.
18. Tutkija katsoo, että koehenkilöllä on kliinisiä tai laboratoriopoikkeavuuksia tai muita syitä, jotka estävät hänet osallistumasta tähän kliiniseen tutkimukseen.
19. Osan 1b kohortti 2: koehenkilöt, joilla on tunnettuja mutaatioita KRAS/NRAS:n eksoneissa 2, 3 ja 4 sekä BRAF:n V600E:ssä.