Badanie KM257 u pacjentów z zaawansowanymi HER2-dodatnimi lub eksprymującymi guzami litymi.

Kryteria przyjęcia:

1. Potrafi zrozumieć, dobrowolnie uczestniczyć i chcieć podpisać ICF.
2. Mężczyzna lub kobieta >= 18 lat i =<75 lat.
3. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzone zaawansowane guzy lite.
4. HER2 dodatni lub wykazujący ekspresję.
5. Wynik ECOG 0 lub 1.
6. Zgodnie z definicją RECIST 1.1, dla części 1a, pacjent ma dającą się ocenić, ale niemierzalną zmianę, którą można zaakceptować. W przypadku części 1b pacjent ma co najmniej jedną mierzalną zmianę.
7. Oczekiwana długość życia ≥12 tygodni.
8. Odpowiednia funkcja narządów.
9. Pacjenci (kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni mający płodne partnerki) muszą być chętni do stosowania skutecznych metod antykoncepcji.

Kryteria wyłączenia:

1. pierwotne guzy OUN (w tym guzy opon mózgowych), objawowe lub nieleczone przerzuty do OUN (w tym przerzuty do opon mózgowych).
2. Pacjenci, u których wystąpiły inne nowotwory złośliwe w ciągu 2 lat przed pierwszym podaniem badanego leku, zostali wykluczeni z fazy Ib, z wyjątkiem tych, u których wystąpił rak podstawnokomórkowy, rak piersi in situ lub rak szyjki macicy in situ i nie mieli nawrotu ani przerzutów po radykalnym terapia.
3. Zaakceptowano inne leki przeciwnowotworowe w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki.
4. Zaakceptowany duży zabieg chirurgiczny lub radykalna radioterapia w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki; Zaakceptowana radioterapia paliatywna w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką; Akceptowane środki radioaktywne (stront, samar itp.) do celów terapeutycznych w ciągu 8 tygodni przed pierwszą dawką.
5. Uczestnictwo w innych badaniach z udziałem leków eksperymentalnych ≤ 4 tygodnie przed podaniem pierwszej dawki KM257.
6. Osoby ze śródmiąższową chorobą płuc lub niezakaźnym zapaleniem płuc i pokrewną historią.
7. Zakażenie wirusem HIV.
8. Aktywne zapalenie wątroby.
9. Miał aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego w ciągu 2 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku.

10. Wysięk jamisty (wysięk opłucnowy, wodobrzusze, wysięk osierdziowy itp.) nie jest dobrze kontrolowany.

    Pacjenci kwalifikują się z klinicznie kontrolowaną i stabilną funkcją neurologiczną >= 4 tygodni, co nie jest dowodem na progresję choroby OUN; Przedmioty z

11. Osoby, które otrzymały przeszczepy narządów.
12. Nierozwiązane toksyczności (Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE, wersja 5), ​​stopień wyższy lub równy 2) z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej. (z wyjątkiem łysienia, szczególne przepisy kryteriów włączenia);
13. Pacjenci, u których w przeszłości występowały ciężkie reakcje alergiczne na leki zawierające przeciwciała lub u których w wywiadzie występowała ciężka astma alergiczna (stopień ≥3 wg CTCAE V5.0).
14. Osoby ze znaną historią nadużywania alkoholu lub narkotyków.
15. Zawał mięśnia sercowego lub niestabilna dławica piersiowa w wywiadzie w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania, zastoinowa niewydolność serca (klasa ≥2 wg NYHA) lub klinicznie istotna choroba serca, LVEF <50%, QTc Fridericia (QTcF) > 470 ms u kobiet, QTc Fridericia (QTcF ) > 450 ms dla mężczyzn.
16. Historia TIA lub udaru w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym podaniem KM257.
17. Osoby, o których wiadomo, że cierpią na chorobę psychiczną, która może mieć wpływ na zgodność badania.
18. Badacz uważa, że ​​u uczestnika występują jakiekolwiek nieprawidłowości kliniczne lub laboratoryjne lub inne przyczyny, które dyskwalifikują go z udziału w tym badaniu klinicznym.
19. Część 1b kohorta 2: pacjenci ze znanymi mutacjami w eksonach 2, 3 i 4 KRAS/NRAS oraz w V600E BRAF.