Uno studio su KM257 in pazienti con tumori solidi avanzati HER2-positivi o che esprimono.

Criterio di inclusione:

1. In grado di comprendere, partecipare volontariamente e disposto a firmare l'ICF.
2. Soggetto maschio o femmina >= 18 anni e =<75 anni.
3. Tumori solidi avanzati confermati istologicamente o citologicamente.
4. HER2 positivo o esprimente.
5. Punteggio ECOG 0 o 1.
6. Secondo la definizione di RECIST1.1, per la Parte 1a, il paziente ha una lesione valutabile ma non misurabile che può essere accettata. Per la Parte 1b, il paziente ha almeno una lesione misurabile.
7. Aspettativa di vita ≥12 settimane.
8. Adeguata funzionalità degli organi.
9. I soggetti (donne in età fertile e uomini con partner femminile fertile) devono essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo praticabile.

Criteri di esclusione:

1. tumori primitivi del SNC (compresi i tumori meningei), metastasi del SNC sintomatiche o non trattate (comprese le metastasi meningee).
2. I soggetti che presentavano altri tumori maligni nei 2 anni precedenti la prima somministrazione del farmaco sperimentale sono stati esclusi nella fase Ib, ad eccezione di quelli che presentavano carcinoma basocellulare, carcinoma mammario in situ o carcinoma cervicale in situ e non presentavano recidiva e metastasi dopo trattamento radicale terapia.
3. Accettato qualsiasi altra terapia farmacologica antitumorale entro 2 settimane prima della prima dose.
4. Accettato intervento chirurgico maggiore o radioterapia radicale entro 4 settimane prima della prima dose; Radioterapia palliativa accettata entro 2 settimane prima della prima dose; Agenti radioattivi accettati (stronzio, samario, ecc.) per scopi terapeutici entro 8 settimane prima della prima dose.
5. Partecipazione ad altri studi che coinvolgono farmaci sperimentali ≤ 4 settimane prima della prima dose di KM257.
6. Soggetti con malattia polmonare interstiziale o polmonite non infettiva e anamnesi correlata.
7. Infezione da malattia da HIV.
8. Epatite attiva.
9. - Aveva un'infezione attiva che richiedeva un trattamento sistemico entro 2 settimane prima della somministrazione iniziale del farmaco sperimentale.

10. Il versamento cavitario (versamento pleurico, ascite, versamento pericardico, ecc.) non è ben controllato.

    I soggetti sono idonei con funzione neurologica clinicamente controllata e stabile >= 4 settimane, che non è evidenza di progressione della malattia del sistema nervoso centrale; Soggetti con

11. Soggetti che hanno ricevuto trapianti di organi.
12. Tossicità irrisolte (Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE, versione 5), grado maggiore o uguale a2) da precedente terapia antitumorale. (ad eccezione dell'alopecia, le disposizioni speciali dei criteri di inclusione);
13. Soggetti che hanno una storia di reazioni allergiche gravi ai farmaci anticorpali o hanno una storia di asma allergico grave (grado CTCAE V5.0 ≥3).
14. Soggetti con una storia nota di abuso di alcol o droghe.
15. Storia di infarto del miocardio o angina instabile entro 6 mesi prima dell'arruolamento, insufficienza cardiaca congestizia (NYHA Class≥2) o malattia cardiaca clinicamente significativa, LVEF <50%, QTc Fridericia (QTcF) > 470 ms per le donne, QTc Fridericia (QTcF ) > 450 ms per il maschio.
16. Storia di TIA o ictus entro 6 mesi prima della somministrazione iniziale di KM257.
17. Soggetti noti per avere una malattia mentale che può influire sulla conformità allo studio.
18. Lo sperimentatore ritiene che il soggetto presenti anomalie cliniche o di laboratorio o altri motivi che lo escluderebbero dalla partecipazione a questo studio clinico.
19. Parte 1b coorte 2: soggetti con mutazioni note negli esoni 2, 3 e 4 di KRAS/NRAS e in V600E di BRAF.