Een studie van KM257 bij patiënten met geavanceerde HER2-positieve of tot expressie brengende solide tumoren.

Inclusiecriteria:

1. In staat om te begrijpen, vrijwillig deel te nemen en bereid om de ICF te ondertekenen.
2. Mannelijke of vrouwelijke proefpersoon >= 18 jaar en =<75 jaar.
3. Histologisch of cytologisch bevestigde gevorderde solide tumoren.
4. HER2 positief of expressief.
5. ECOG-score 0 of 1.
6. Volgens de definitie van RECIST1.1 heeft de patiënt voor Deel 1a een evalueerbare maar niet-meetbare laesie kan worden geaccepteerd. Voor deel 1b heeft de patiënt ten minste één meetbare laesie.
7. Levensverwachting ≥12 weken.
8. Voldoende orgaanfunctie.
9. Onderwerpen (vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen met een vruchtbare vrouwelijke partner) moeten bereid zijn om een ​​levensvatbare anticonceptiemethode te gebruiken.

Uitsluitingscriteria:

1. primaire CZS-tumoren (inclusief meningeale tumoren), symptomatische of onbehandelde CZS-metastasen (inclusief meningeale metastasen).
2. Proefpersonen die andere maligniteiten hadden in de 2 jaar voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel werden uitgesloten in Fase Ib, behalve degenen die basaalcelcarcinoom, borstkanker in situ of baarmoederhalskanker in situ hadden en geen recidief en metastase hadden na radicale kanker. behandeling.
3. Elke andere antitumorgeneesmiddeltherapie geaccepteerd binnen 2 weken vóór de eerste dosis.
4. Geaccepteerde grote operatie of radicale radiotherapie binnen 4 weken voor de eerste dosis; Geaccepteerde palliatieve radiotherapie binnen 2 weken voor de eerste dosis; Geaccepteerde radioactieve stoffen (strontium, samarium, etc.) voor therapeutische doeleinden binnen 8 weken voor de eerste dosis.
5. Deelnemen aan andere onderzoeken met onderzoeksgeneesmiddel(en) ≤ 4 weken vóór de eerste dosis KM257.
6. Proefpersonen met interstitiële longziekte of niet-infectieuze longontsteking en aanverwante voorgeschiedenis.
7. Infectie met HIV-ziekte.
8. Actieve hepatitis.
9. Had een actieve infectie waarvoor systemische behandeling nodig was binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.

10. Holte-effusie (pleurale effusie, ascites, pericardiale effusie, enz.) Zijn niet goed onder controle.

    Proefpersonen komen in aanmerking met een klinisch gecontroleerde en stabiele neurologische functie >= 4 weken, wat geen bewijs is van progressie van CZS-ziekte; Onderwerpen met

11. Proefpersonen die orgaantransplantaties hebben ondergaan.
12. Onopgeloste toxiciteiten (Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE, versie 5), graad hoger dan of gelijk aan 2) van eerdere antikankertherapie. (met uitzondering van alopecia, de bijzondere bepalingen van de inclusiecriteria);
13. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van ernstige allergische reacties op antilichaammedicatie of een voorgeschiedenis van ernstig allergisch astma (CTCAE V5.0 graad ≥3).
14. Proefpersonen met een bekende geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik.
15. Geschiedenis van myocardinfarct of onstabiele angina pectoris binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving, congestief hartfalen (NYHA-klasse ≥2) of klinisch significante hartziekte, LVEF <50%, QTc Fridericia (QTcF) > 470 ms voor vrouwen, QTc Fridericia (QTcF ) > 450 ms voor mannen.
16. Geschiedenis van TIA of beroerte binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste toediening van KM257.
17. Proefpersonen waarvan bekend is dat ze een psychische aandoening hebben die de naleving van de proef kan beïnvloeden.
18. De onderzoeker is van mening dat de proefpersoon klinische of laboratoriumafwijkingen of andere redenen heeft die hem of haar zouden diskwalificeren voor deelname aan deze klinische studie.
19. Deel 1b cohort 2: proefpersonen met bekende mutaties in exons 2, 3 en 4 van KRAS/NRAS en in V600E van BRAF.