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Une étude de KM257 chez des patients atteints de tumeurs solides avancées HER2-positives ou exprimant.

8 avril 2022 mis à jour par: Xuanzhu Biopharmaceutical Co., Ltd.

L'innocuité, la tolérabilité, les caractéristiques pharmacocinétiques et l'efficacité du KM257 chez les patients atteints de tumeurs solides HER2-positives avancées ou exprimant des tumeurs solides dans une étude clinique de phase 1 multicentrique, ouverte et à un seul bras.

Il s'agit d'une première étude humaine en deux parties visant à étudier l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et l'efficacité du KM257 seul et associé à des agents de chimiothérapie sélectionnés chez des patients atteints de cancers HER2 positifs ou exprimant un stade avancé.

Aperçu de l'étude

Statut

Pas encore de recrutement

Les conditions

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

232

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Chine, 100142
        • Beijing Cancer Hospital
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans à 71 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Capable de comprendre, participer volontairement et vouloir signer l'ICF.
  2. Sujet masculin ou féminin >= 18 ans et =<75 ans.
  3. Tumeurs solides avancées confirmées histologiquement ou cytologiquement.
  4. HER2 positif ou exprimant.
  5. Score ECOG 0 ou 1.
  6. Selon la définition de RECIST1.1, pour la partie 1a, le patient a une lésion évaluable mais non mesurable peut être acceptée. Pour la partie 1b, le patient présente au moins une lésion mesurable.
  7. Espérance de vie≥12 semaines.
  8. Fonction organique adéquate.
  9. Les sujets (femmes en âge de procréer et hommes avec une partenaire féminine fertile) doivent être disposés à utiliser une méthode de contraception viable.

Critère d'exclusion:

  1. tumeurs primaires du SNC (y compris les tumeurs méningées), métastases du SNC symptomatiques ou non traitées (y compris les métastases méningées).
  2. Les sujets qui avaient d'autres tumeurs malignes au cours des 2 années précédant la première administration du médicament expérimental ont été exclus de la phase Ib, à l'exception de ceux qui avaient un carcinome basocellulaire, un cancer du sein in situ ou un cancer du col de l'utérus in situ et n'avaient pas de récidive et de métastases après radical thérapie.
  3. Accepté tout autre traitement médicamenteux antitumoral dans les 2 semaines précédant la première dose.
  4. Chirurgie majeure ou radiothérapie radicale acceptée dans les 4 semaines précédant la première dose ; Radiothérapie palliative acceptée dans les 2 semaines précédant la première dose ; Agents radioactifs acceptés (strontium, samarium, etc.) à des fins thérapeutiques dans les 8 semaines précédant la première dose.
  5. Participer à d'autres études impliquant des médicaments expérimentaux ≤ 4 semaines avant la première dose de KM257.
  6. Sujets atteints de maladie pulmonaire interstitielle ou de pneumonie non infectieuse et antécédents connexes.
  7. Infection par la maladie du VIH.
  8. Hépatite active.
  9. A eu une infection active nécessitant un traitement systémique dans les 2 semaines précédant l'administration initiale du médicament expérimental.
  10. Les épanchements cavitaires (épanchement pleural, ascite, épanchement péricardique, etc.) ne sont pas bien contrôlés.

    Les sujets sont éligibles avec une fonction neurologique cliniquement contrôlée et stable> = 4 semaines, ce qui n'est pas une preuve de progression de la maladie du SNC ; Sujets avec

  11. Sujets ayant reçu des greffes d'organes.
  12. Toxicités non résolues (Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE, version 5), grade supérieur ou égal à 2) d'un traitement anticancéreux antérieur. (à l'exception de l'alopécie, les dispositions particulières des critères d'inclusion) ;
  13. Sujets ayant des antécédents de réactions allergiques graves aux médicaments à base d'anticorps ou ayant des antécédents d'asthme allergique grave (grade CTCAE V5.0 ≥3).
  14. Sujets ayant des antécédents connus d'abus d'alcool ou de drogues.
  15. Antécédents d'infarctus du myocarde ou d'angor instable dans les 6 mois précédant l'inscription, insuffisance cardiaque congestive (classe NYHA ≥ 2) ou maladie cardiaque cliniquement significative , LVEF <50% , QTc Fridericia (QTcF)> 470 ms pour les femmes, QTc Fridericia (QTcF ) > 450 ms pour les hommes.
  16. Antécédents d'AIT ou d'AVC dans les 6 mois précédant l'administration initiale de KM257.
  17. Sujets connus pour avoir une maladie mentale qui peut affecter la conformité à l'essai.
  18. L'investigateur considère que le sujet présente des anomalies cliniques ou de laboratoire ou d'autres raisons qui le disqualifieraient de participer à cette étude clinique.
  19. Cohorte 2 de la partie 1b : sujets présentant des mutations connues dans les exons 2, 3 et 4 de KRAS/NRAS et dans V600E de BRAF.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: KM257
KM257 Anticorps bispécifique

Augmentation de la dose de la partie 1a :

Il y aura 3 niveaux de dose croissants (3 mg/kg, 6 mg/kg, 12 mg/kg). Les patients recevront par voie intraveineuse une dose de KM257, QW pendant des cycles continus de 21 jours consécutifs pour chaque cycle. L'intervalle de dosage peut être ajusté au cours de l'étude en fonction des nouvelles données de cet essai.

Expansion de la dose de la partie 1b :

Partie 1b :Pour la cohorte 1 et la cohorte 2, KM257 sera donné au RP2D identifié dans la partie 1a ;

Pour les cohortes 3 à 7 : KM257 sera administré en association avec l'une des combinaisons de médicaments sélectionnées suivantes :

Médicament : Capécitabine Traitement combiné avec KM257 - Cohorte 3

Médicament : Paclitaxel ou Docetaxel ou Irinotecan Traitement combiné avec KM257 - Cohorte 4

Médicament : Gemcitabine+Cisplatine Thérapie combinée avec KM257 - Cohorte 5

Médicament : Gemcitabine+Cisplatine ou Carboplatine Thérapie combinée avec KM257 - Cohorte 6

Médicament : Carboplatine+Paclitaxel Thérapie combinée avec KM257 - Cohorte 7

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Dose maximale tolérée (MTD) (Partie 1a)
Délai: Jusqu'à 3 semaines
Déterminer la dose maximale tolérée (MTD) de KM257.
Jusqu'à 3 semaines
Dose recommandée de phase 2 (RP2D) (si a) (Partie 1a)
Délai: Jusqu'à 3 semaines
Déterminer la dose de phase 2 recommandée (RP2D) de KM257.
Jusqu'à 3 semaines
Nombre de patients présentant des événements indésirables. (Partie 1a)
Délai: Jusqu'à 8 mois.
Nombre de patients ayant subi un événement indésirable
Jusqu'à 8 mois.
Taux de réponse objective (ORR) (Partie 1b)
Délai: Jusqu'à 2-3 ans.
Nombre de participants ayant obtenu une meilleure réponse de réponse complète (RC) ou de réponse partielle (RP) pendant le traitement évalué par les investigateurs selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1
Jusqu'à 2-3 ans.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Aire sous la courbe de concentration en fonction du temps de KM257 dans le plasma (ASC) (partie 1a et partie 1b).
Délai: Jusqu'à 8 mois pour la partie 1a ; Jusqu'à 2 à 3 ans pour la partie 1b.
Pour déterminer l'AUC de KM257.
Jusqu'à 8 mois pour la partie 1a ; Jusqu'à 2 à 3 ans pour la partie 1b.
Concentration sérique maximale (Cmax) de KM257 (partie 1a et partie 1b).
Délai: Jusqu'à 63 jours pour la partie 1a ; Jusqu'à 63 jours pour la partie 1b.
Déterminer la concentration sérique maximale (Cmax) de KM257.
Jusqu'à 63 jours pour la partie 1a ; Jusqu'à 63 jours pour la partie 1b.
Heure de la concentration sérique maximale observée (Tmax) de KM257 (Part1 et Part1b).
Délai: Jusqu'à 63 jours pour la partie 1a ; Jusqu'à 63 jours pour la partie 1b.
Pour déterminer le Tmax du KM257.
Jusqu'à 63 jours pour la partie 1a ; Jusqu'à 63 jours pour la partie 1b.
Demi-vie sérique (T-HALF) du KM257. (Partie 1a et Partie 1b)
Délai: Jusqu'à 63 jours.
Pour déterminer le t1/2 du KM257.
Jusqu'à 63 jours.
Fréquence et titre d'anticorps anti-KM257. (Partie 1a et Partie 1b)
Délai: jusqu'à 8 mois pour la partie 1a et jusqu'à 2-3 ans pour la partie 1b.
Pour déterminer l'immunogénicité de KM257.
jusqu'à 8 mois pour la partie 1a et jusqu'à 2-3 ans pour la partie 1b.
Taux de réponse objective (ORR) (Partie 1a)
Délai: Jusqu'à 8 mois.
Nombre de participants ayant obtenu une meilleure réponse de réponse complète (RC) ou de réponse partielle (RP) pendant le traitement évalué par les investigateurs selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1
Jusqu'à 8 mois.
Survie sans progression (PFS) (Partie 1a et Partie 1b)
Délai: jusqu'à 2-3 ans.
Déterminer la PFS par investigateur.
jusqu'à 2-3 ans.
Taux de contrôle de la maladie (DCR) (Partie 1a et Partie 1b)
Délai: jusqu'à 2-3 ans.
Déterminer le DCR par investigateur.
jusqu'à 2-3 ans.
Survie globale (SG) (Part1a et Part1b )
Délai: jusqu'à 2-3 ans.
Pour déterminer l'OS par investigateur.
jusqu'à 2-3 ans.
Nombre de patients avec événements indésirables (Phase 1b)
Délai: jusqu'à 2-3 ans.
Incidence des EI telle qu'évaluée par le CTCAE 5.0
jusqu'à 2-3 ans.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Anticipé)

1 avril 2022

Achèvement primaire (Anticipé)

1 juin 2024

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 novembre 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

1 avril 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 avril 2022

Première publication (Réel)

11 avril 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

11 avril 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

8 avril 2022

Dernière vérification

1 avril 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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