Un estudio de KM257 en pacientes con tumores sólidos avanzados positivos para HER2 o que expresan tumores.

Criterios de inclusión:

1. Capaz de entender, participar voluntariamente y dispuesto a firmar el ICF.
2. Sujeto masculino o femenino >= 18 años y =< 75 años.
3. Tumores sólidos avanzados confirmados histológica o citológicamente.
4. HER2 positivo o expresando.
5. Puntuación ECOG 0 o 1.
6. De acuerdo con la definición de RECIST1.1, para la Parte 1a, el paciente tiene una lesión evaluable pero no medible puede aceptarse. Para la Parte 1b, el paciente tiene al menos una lesión medible.
7. Esperanza de vida ≥ 12 semanas.
8. Función adecuada de los órganos.
9. Los sujetos (mujeres en edad fértil y hombres con una pareja femenina fértil) deben estar dispuestos a utilizar un método anticonceptivo viable.

Criterio de exclusión:

1. tumores primarios del SNC (incluidos los tumores meníngeos), metástasis del SNC sintomáticas o no tratadas (incluidas las metástasis meníngeas).
2. Los sujetos que tenían otras neoplasias malignas en los 2 años anteriores a la primera administración del fármaco en investigación fueron excluidos en la Fase Ib, excepto aquellos que tenían carcinoma de células basales, cáncer de mama in situ o cáncer de cuello uterino in situ y no tenían recurrencia ni metástasis después de la cirugía radical. terapia.
3. Aceptó cualquier otra terapia con medicamentos antitumorales dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis.
4. Aceptado cirugía mayor o radioterapia radical dentro de las 4 semanas antes de la primera dosis; Radioterapia paliativa aceptada dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis; Agentes radiactivos aceptados (estroncio, samario, etc.) con fines terapéuticos dentro de las 8 semanas anteriores a la primera dosis.
5. Participar en otros estudios que involucran fármacos en investigación ≤ 4 semanas antes de la primera dosis de KM257.
6. Sujetos con enfermedad pulmonar intersticial o neumonía no infecciosa y antecedentes relacionados.
7. Infección con la enfermedad del VIH.
8. Hepatitis activa.
9. Tuvo una infección activa que requirió tratamiento sistémico dentro de las 2 semanas anteriores a la administración inicial del fármaco en investigación.

10. Los derrames cavitarios (derrame pleural, ascitis, derrame pericárdico, etc.) no están bien controlados.

    Los sujetos son elegibles con una función neurológica estable y clínicamente controlada >= 4 semanas, que no es evidencia de progresión de la enfermedad del SNC; Sujetos con

11. Sujetos que han recibido trasplantes de órganos.
12. Toxicidades no resueltas (Criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE, versión 5), grado mayor o igual a 2) de una terapia anticancerígena previa. (con excepción de la alopecia, las disposiciones especiales de los criterios de inclusión);
13. Sujetos que tienen antecedentes de reacciones alérgicas graves a medicamentos con anticuerpos o tienen antecedentes de asma alérgica grave (CTCAE V5.0 grado ≥3).
14. Sujetos con antecedentes conocidos de abuso de alcohol o drogas.
15. Antecedentes de infarto de miocardio o angina inestable en los 6 meses anteriores a la inscripción, insuficiencia cardíaca congestiva (clase NYHA ≥2) o enfermedad cardíaca clínicamente significativa, FEVI <50 %, QTc Fridericia (QTcF) > 470 ms para mujeres, QTc Fridericia (QTcF) ) > 450 ms para hombre.
16. Antecedentes de AIT o accidente cerebrovascular en los 6 meses anteriores a la administración inicial de KM257.
17. Sujetos que se sabe que tienen una enfermedad mental que puede afectar el cumplimiento del ensayo.
18. El investigador considera que el sujeto tiene anomalías clínicas o de laboratorio u otras razones que lo descalificarían para participar en este estudio clínico.
19. Part1b cohorte 2: sujetos con mutaciones conocidas en los exones 2, 3 y 4 de KRAS/NRAS y en V600E de BRAF.