Исследование KM257 у пациентов с прогрессирующими HER2-положительными или экспрессирующими солидными опухолями.

Критерии включения:

1. Способен понять, добровольно участвовать и готов подписать МКФ.
2. Субъект мужского или женского пола >= 18 лет и =<75 лет.
3. Гистологически или цитологически подтвержденные распространенные солидные опухоли.
4. HER2 положительный или экспрессирующий.
5. Оценка ECOG 0 или 1.
6. В соответствии с определением RECIST1.1, для Части 1a пациент имеет оцениваемое, но не поддающееся измерению поражение. Для части 1b у пациента имеется по крайней мере одно измеримое поражение.
7. Ожидаемая продолжительность жизни≥12 недель.
8. Адекватная функция органов.
9. Субъекты (женщины детородного возраста и мужчины с репродуктивной партнершей) должны быть готовы использовать жизнеспособный метод контрацепции.

Критерий исключения:

1. первичные опухоли ЦНС (включая менингеальные опухоли), симптоматические или нелеченные метастазы в ЦНС (включая менингеальные метастазы).
2. Субъекты, у которых были другие злокачественные новообразования в течение 2 лет до первого введения исследуемого препарата, были исключены из фазы Ib, за исключением тех, у кого была базально-клеточная карцинома, рак молочной железы in situ или рак шейки матки in situ и не было рецидивов и метастазов после радикального лечения. терапия.
3. Принимал любые другие противоопухолевые препараты в течение 2 недель до первой дозы.
4. Перенес серьезную операцию или радикальную лучевую терапию в течение 4 недель до первой дозы; Принята паллиативная лучевая терапия в течение 2 недель до первой дозы; Принимаются радиоактивные агенты (стронций, самарий и др.) с лечебной целью в течение 8 недель до первой дозы.
5. Участие в других исследованиях с участием исследуемых препаратов за ≤ 4 недели до первой дозы KM257.
6. Субъекты с интерстициальным заболеванием легких или неинфекционной пневмонией и соответствующим анамнезом.
7. Заражение ВИЧ-инфекцией.
8. Активный гепатит.
9. Имела активную инфекцию, требующую системного лечения в течение 2 недель до первоначального введения исследуемого препарата.

10. Полостные выпоты (плевральный выпот, асцит, перикардиальный выпот и др.) плохо контролируются.

    Подходят субъекты с клинически контролируемой и стабильной неврологической функцией >= 4 недель, что не свидетельствует о прогрессировании заболевания ЦНС; Субъекты с

11. Субъекты, которым пересадили органы.
12. Неустраненная токсичность (Общие терминологические критерии нежелательных явлений (CTCAE, версия 5), степень выше или равна 2) от предшествующей противораковой терапии. (за исключением алопеции, особые положения критериев включения);
13. Субъекты, у которых в анамнезе были тяжелые аллергические реакции на препараты антител или тяжелая аллергическая астма в анамнезе (степень CTCAE V5.0 ≥3).
14. Субъекты с известной историей злоупотребления алкоголем или наркотиками.
15. Инфаркт миокарда или нестабильная стенокардия в анамнезе в течение 6 месяцев до включения в исследование, застойная сердечная недостаточность (класс NYHA ≥2) или клинически значимое заболевание сердца, ФВ ЛЖ <50%, QTc Фридериция (QTcF) > 470 мс для женщин, QTc Фридериция (QTcF) ) > 450 мс для мужчин.
16. История ТИА или инсульта в течение 6 месяцев до первоначального введения KM257.
17. Субъекты, о которых известно, что они страдают психическим заболеванием, которое может повлиять на соблюдение условий исследования.
18. Исследователь считает, что у субъекта есть какие-либо клинические или лабораторные отклонения или другие причины, которые лишают его или ее права участвовать в этом клиническом исследовании.
19. Когорта 2 части 1b: субъекты с известными мутациями в экзонах 2, 3 и 4 KRAS/NRAS и в V600E BRAF.