Studie KM257 u pacientů s pokročilým HER2-pozitivním nebo exprimujícím solidním nádorem.

Kritéria pro zařazení:

1. Schopný porozumět, dobrovolně se zúčastnit a ochoten podepsat ICF.
2. Muž nebo žena >= 18 let a =<75 let.
3. Histologicky nebo cytologicky potvrzené pokročilé solidní nádory.
4. HER2 pozitivní nebo exprimující.
5. ECOG skóre 0 nebo 1.
6. Podle definice RECIST1.1 pro část 1a má pacient hodnotitelnou, ale lze akceptovat neměřitelnou lézi. U části 1b má pacient alespoň jednu měřitelnou lézi.
7. Předpokládaná délka života ≥ 12 týdnů.
8. Přiměřená funkce orgánů.
9. Subjekty (ženy ve fertilním věku a muži s plodnou partnerkou) musí být ochotni používat životaschopnou metodu antikoncepce.

Kritéria vyloučení:

1. primární nádory CNS (včetně meningeálních nádorů), symptomatické nebo neléčené metastázy CNS (včetně meningeálních metastáz).
2. Subjekty, které měly jiné malignity během 2 let před prvním podáním hodnoceného léku, byly vyloučeny ve fázi Ib, s výjimkou těch, kteří měli bazocelulární karcinom, karcinom prsu in situ nebo karcinom děložního čípku in situ a neměli žádnou recidivu a metastázy po radikálním terapie.
3. Během 2 týdnů před první dávkou akceptoval jakékoli jiné protinádorové léky.
4. Přijatý velký chirurgický zákrok nebo radikální radioterapie během 4 týdnů před první dávkou; Přijímaná paliativní radioterapie do 2 týdnů před první dávkou; Přijatelné radioaktivní látky (stroncium, samarium atd.) pro terapeutické účely do 8 týdnů před první dávkou.
5. Účast na jiných studiích zahrnujících zkoumaný lék (léky) ≤ 4 týdny před první dávkou KM257.
6. Subjekty s intersticiální plicní nemocí nebo neinfekční pneumonií a související anamnézou.
7. Infekce onemocněním HIV.
8. Aktivní hepatitida.
9. Měl aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu během 2 týdnů před počátečním podáním hodnoceného léku.

10. Dutinní výpotek (pleurální výpotek, ascites, perikardiální výpotek atd.) nejsou dobře kontrolovány.

    Subjekty jsou vhodné s klinicky kontrolovanou a stabilní neurologickou funkcí >= 4 týdny, což není žádný důkaz progrese onemocnění CNS; Předměty s

11. Subjekty, které podstoupily transplantaci orgánů.
12. Nevyřešené toxicity (Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE, verze 5), stupeň vyšší nebo roven 2) z předchozí protinádorové léčby. (s výjimkou alopecie, zvláštních ustanovení kritérií pro zařazení);
13. Jedinci, kteří mají v anamnéze závažné alergické reakce na protilátkové léky nebo mají v anamnéze těžké alergické astma (CTCAE V5.0 stupeň ≥3).
14. Subjekty se známou anamnézou zneužívání alkoholu nebo drog.
15. Anamnéza infarktu myokardu nebo nestabilní anginy pectoris během 6 měsíců před zařazením do studie, městnavé srdeční selhání (třída NYHA≥2) nebo klinicky významné srdeční onemocnění，LVEF<50%，QTc Fridericia (QTcF)> 470 ms u žen, QTc Fridericia (QTcF ) > 450 ms pro muže.
16. Anamnéza TIA nebo cévní mozkové příhody během 6 měsíců před prvním podáním KM257.
17. Subjekty, o kterých je známo, že mají duševní chorobu, která může ovlivnit dodržování zkoušky.
18. Zkoušející se domnívá, že subjekt má jakékoli klinické nebo laboratorní abnormality nebo jiné důvody, které by jej diskvalifikovaly z účasti v této klinické studii.
19. Část 1b kohorta 2: subjekty se známými mutacemi v exonech 2, 3 a 4 KRAS/NRAS a ve V600E BRAF.