Um estudo de KM257 em pacientes com HER2-positivo avançado ou tumores sólidos que expressam.

Critério de inclusão:

1. Capaz de entender, participar voluntariamente e disposto a assinar o TCLE.
2. Indivíduo do sexo masculino ou feminino >= 18 anos e =<75 anos.
3. Tumores sólidos avançados confirmados histologicamente ou citologicamente.
4. HER2 positivo ou expressando.
5. Pontuação ECOG 0 ou 1.
6. De acordo com a definição de RECIST1.1, para a Parte 1a, o paciente tem lesão avaliável, mas não mensurável pode ser aceita. Para a Parte 1b, o paciente tem pelo menos uma lesão mensurável.
7. Expectativa de vida≥12 semanas.
8. Função adequada dos órgãos.
9. Os participantes (mulheres com potencial para engravidar e homens com parceiras férteis) devem estar dispostos a usar métodos contraceptivos viáveis.

Critério de exclusão:

1. tumores primários do SNC (incluindo tumores meníngeos), metástases sintomáticas ou não tratadas do SNC (incluindo metástases meníngeas).
2. Indivíduos que tiveram outras malignidades nos 2 anos anteriores à primeira administração do medicamento experimental foram excluídos na Fase Ib, exceto aqueles que tiveram carcinoma basocelular, câncer de mama in situ ou câncer cervical in situ e não tiveram recorrência e metástase após radical terapia.
3. Aceitou qualquer outra terapia medicamentosa antitumoral dentro de 2 semanas antes da primeira dose.
4. Cirurgia de grande porte aceita ou radioterapia radical dentro de 4 semanas antes da primeira dose; Radioterapia paliativa aceita dentro de 2 semanas antes da primeira dose; Agentes radioativos aceitos (estrôncio, samário, etc.) para fins terapêuticos dentro de 8 semanas antes da primeira dose.
5. Participar de outros estudos envolvendo medicamento(s) em investigação ≤ 4 semanas antes da primeira dose de KM257.
6. Indivíduos com doença pulmonar intersticial ou pneumonia não infecciosa e história relacionada.
7. Infecção com doença de HIV.
8. Hepatite ativa.
9. Teve uma infecção ativa que requer tratamento sistêmico dentro de 2 semanas antes da administração inicial do medicamento em investigação.

10. Os derrames cavitários (derrame pleural, ascite, derrame pericárdico, etc.) não são bem controlados.

    Os indivíduos são elegíveis com função neurológica clinicamente controlada e estável >= 4 semanas, o que não é evidência de progressão da doença do SNC; Sujeitos com

11. Indivíduos que receberam transplantes de órgãos.
12. Toxicidades não resolvidas (critérios de terminologia comum para evento adverso (CTCAE, versão 5), grau maior ou igual a 2) de terapia anti-câncer anterior. (com exceção da alopecia, as disposições especiais dos critérios de inclusão);
13. Indivíduos com histórico de reações alérgicas graves a medicamentos de anticorpos ou histórico de asma alérgica grave (CTCAE V5.0 grau ≥3).
14. Indivíduos com histórico conhecido de abuso de álcool ou drogas.
15. História de infarto do miocárdio ou angina instável dentro de 6 meses antes da inscrição, insuficiência cardíaca congestiva (classe NYHA≥2) ou doença cardíaca clinicamente significativa，LVEF<50%，QTc Fridericia (QTcF) > 470 ms para mulheres, QTc Fridericia (QTcF ) > 450 ms para macho.
16. História de TIA ou acidente vascular cerebral dentro de 6 meses antes da administração inicial de KM257.
17. Indivíduos conhecidos por terem uma doença mental que pode afetar a adesão ao estudo.
18. O investigador considera que o sujeito apresenta alguma anormalidade clínica ou laboratorial ou outros motivos que o desqualifiquem para participar deste estudo clínico.
19. Parte 1b coorte 2: indivíduos com mutações conhecidas nos éxons 2, 3 e 4 de KRAS/NRAS e em V600E de BRAF.