A KM257 vizsgálata előrehaladott HER2-pozitív vagy kifejeződő szilárd daganatos betegeknél.

Bevételi kritériumok:

1. Képes megérteni, önkéntesen részt venni és aláírni az ICF-et.
2. Férfi vagy női alany >= 18 év és =<75 év.
3. Szövettani vagy citológiailag igazolt előrehaladott szolid daganatok.
4. HER2 pozitív vagy kifejező.
5. ECOG pontszám 0 vagy 1.
6. A RECIST1.1 definíciója szerint az 1a. részhez a beteg értékelhető, de nem mérhető elváltozása elfogadható. Az 1b. rész esetében a betegnek legalább egy mérhető elváltozása van.
7. Várható élettartam ≥12 hét.
8. Megfelelő szervműködés.
9. Az alanyoknak (fogamzóképes nők és férfiak, akiknek termékeny partnere van) hajlandónak kell lenniük működő fogamzásgátlási módszer alkalmazására.

Kizárási kritériumok:

1. primer központi idegrendszeri daganatok (beleértve az agyhártya daganatait), tüneti vagy kezeletlen központi idegrendszeri áttétek (beleértve az agyhártya metasztázisait is).
2. Azokat az alanyokat, akiknek a vizsgált gyógyszer első beadását megelőző 2 évben egyéb rosszindulatú daganata volt, kizárták az Ib fázisból, kivéve azokat, akiknek bazálissejtes karcinómája, emlőrákja in situ vagy méhnyakrákja in situ volt, és nem volt kiújulásuk vagy áttétük a radikális kezelést követően. terápia.
3. Bármilyen más daganatellenes gyógyszeres terápiát elfogadott az első adag előtti 2 héten belül.
4. Elfogadott nagy műtét vagy radikális sugárterápia az első adag előtt 4 héten belül; Elfogadott palliatív sugárterápia az első adag előtt 2 héten belül; Terápiás célra elfogadott radioaktív anyagok (stroncium, szamárium stb.) az első adag előtt 8 héten belül.
5. A KM257 első adagja előtt ≤ 4 héttel a vizsgálati gyógyszer(ek)et érintő egyéb vizsgálatokban való részvétel.
6. Intersticiális tüdőbetegségben vagy nem fertőző tüdőgyulladásban szenvedő alanyok és hasonló kórtörténet.
7. HIV-fertőzés.
8. Aktív hepatitis.
9. Szisztémás kezelést igénylő aktív fertőzése volt a vizsgált gyógyszer kezdeti beadását megelőző 2 héten belül.

10. Az üreges folyadékgyülem (pleurális folyadékgyülem, ascites, szívburok folyadékgyülem stb.) nem megfelelően kontrollálható.

    Az alanyok klinikailag kontrollált és stabil neurológiai funkcióval rendelkeznek >= 4 hétig, ami nem utal a központi idegrendszeri betegség progressziójára; Tárgyak a

11. Szervátültetésen átesett alanyok.
12. Megoldatlan toxicitások (Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE, 5. verzió), 2-nél nagyobb vagy azzal egyenlő fokozat) a korábbi rákellenes kezelésből. (az alopecia kivételével a felvételi kritériumok speciális rendelkezései);
13. Azok az alanyok, akiknek kórtörténetében súlyos allergiás reakciók fordultak elő antitest-gyógyszerekkel szemben, vagy súlyos allergiás asztmában (CTCAE V5.0 fokozat ≥3).
14. Olyan alanyok, akiknek ismert alkohol- vagy kábítószer-használatuk volt.
15. Szívinfarktus vagy instabil angina a kórelőzményben a felvételt megelőző 6 hónapon belül, pangásos szívelégtelenség (NYHA osztály≥2) vagy klinikailag jelentős szívbetegség, LVEF<50%, QTc Fridericia (QTcF) > 470 ms nőknél, QTc Fridericia (QTcF) ) > 450 ms férfiaknál.
16. TIA vagy stroke a kórtörténetében a KM257 kezdeti beadását megelőző 6 hónapon belül.
17. Olyan alanyok, akikről ismert, hogy olyan mentális betegségben szenvednek, amely befolyásolhatja a vizsgálati megfelelést.
18. A vizsgáló úgy ítéli meg, hogy az alanynak bármilyen klinikai vagy laboratóriumi eltérése van, vagy egyéb olyan ok, amely kizárná őt a klinikai vizsgálatban való részvételből.
19. 1b. rész 2. kohorsz: a KRAS/NRAS 2., 3. és 4. exonjában és a BRAF V600E-jében ismert mutációkkal rendelkező alanyok.