Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Syöpälääkkeiden ZEN003694 (ZEN-3694) ja talatsoparibin yhdistelmän testaus potilailla, joilla on pitkälle edennyt kiinteä kasvain, ComBET-tutkimus

keskiviikko 19. elokuuta 2026 päivittänyt: National Cancer Institute (NCI)

Vaiheen 2 koe BET-estäjän ZEN003694 (ZEN-3694) ja PARP-estäjän talatsoparibin yhdistelmästä potilailla, joilla on molekyylisesti valikoituja kiinteitä kasvaimia (ComBET)

Tässä vaiheen II tutkimuksessa testataan, toimiiko ZEN003694 (ZEN-3694) yhdessä talatsoparibin kanssa kutistaen kasvaimia potilailla, joilla on kiinteitä kasvaimia, joita ei todennäköisesti paranneta tai saada hallintaan hoidolla ja jotka ovat saattaneet levitä muihin kehon osiin (edennyt). Tämän tutkimuksen toinen tavoite on selvittää, vaikuttavatko potilaiden geenit heidän vasteeseensa tälle spesifiselle lääkeyhdistelmälle ja miten. Tutkimuksen tässä osassa tutkijat suorittavat testejä käyttäen näytteitä potilaiden kasvainkudoksesta ja verestä, jotka kerätään tutkimuksen aikana. ZEN-3694 on bromodomaiiniksi ja ekstraterminaaliseksi (BET) kutsutun proteiiniperheen inhibiittori. Se voi estää BET-proteiinia ylituottavien kasvainsolujen kasvun. Talatsoparibi on PARP:n estäjä, entsyymi, joka auttaa korjaamaan deoksiribonukleiinihappoa (DNA) sen vaurioituessa. PARP:n estäminen voi auttaa estämään syöpäsoluja korjaamasta vaurioitunutta DNA:ta ja aiheuttaen niiden kuoleman. PARP-estäjät ovat eräänlainen kohdennettu hoito. Geenit ovat DNA-koodin osia, jotka yksilöt perivät vanhemmiltaan. Jotkut geenit suojaavat syöpää vastaan ​​korjaamalla vaurioita, joita voi esiintyä DNA:ssa solujen jakautuessa. BRCA1 ja BRCA2 ovat kaksi esimerkkiä tämäntyyppisistä geeneistä, ja niitä kutsutaan kasvainsuppressorigeeneiksi. Jos henkilöllä on esimerkiksi mutaatio BRCA1/2-geenissä, hänellä on huomattavasti suurempi riski sairastua rinta- ja munasarjasyöpään, koska hänen solunsa eivät ehkä enää pysty korjaamaan vaurioitunutta DNA:ta kokonaan. Se on DNA-vaurion kerääntyminen, joka saa solun muuttumaan syöpäsoluksi. Myös muut geenit ovat mukana tässä prosessissa, ja näitä kutsutaan DNA-vaurion korjausgeeneiksi. KRAS-mutaatio on muutos proteiinissa normaaleissa soluissa. Normaalisti KRAS toimii tietokeskuksena solussa oleville signaaleille, jotka johtavat solujen kasvuun, mutta kun KRAS:ssa on mutaatio, se signaloi liikaa ja solut kasvavat ilman käskyä, mikä aiheuttaa syöpää. Yhdistelmähoito ZEN-3694:n ja talatsoparibin kanssa voi olla tehokas tuumorin kasvun hidastamisessa tai pysäyttämisessä potilailla, joilla on edennyt syöpä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAINEN TAVOITE:

I. Kliinisen vasteen arvioiminen BET-bromidomainin estäjän ZEN-3694 (ZEN003694 [ZEN-3694]) ja talatsoparibin yhdistelmälle käyttämällä objektiivista vastenopeutta (ORR) = (täydellinen vaste [CR] + osittainen vaste [PR]).

TOISIJAISET TAVOITTEET:

I. Vahvistaa ZEN003694:n (ZEN-3694) ja talatsoparibin yhdistelmän turvallisuus- ja toksisuusprofiili.

II. Kliinisen hyödyn arvioimiseksi (stabiili sairaus [SD] > 6 kuukautta [m]+CR+PR) ja etenemisvapaa eloonjääminen (PFS).

III. Arvioida ZEN003694:n (ZEN-3694) ja talatsoparibin yhdistelmän farmakodynamiikkaa käyttämällä kasvainbiopsioita ennen hoitoa ja hoidon aikana.

IV. Karakterisoida tutkivien biomarkkerien farmakodynaamisia muutoksia ZEN003694:n (ZEN-3694) ja talatsoparibin yhdistelmään kasvainbiopsioissa ennen hoitoa ja hoidon aikana.

V. Arvioida ZEN003694:n (ZEN-3694) ja talatsoparibin yhdistelmän vasteen ja resistenssin oletettuja ennustavia biomarkkereita.

YHTEENVETO:

Potilaat saavat ZEN-3694:ää suun kautta (PO) kerran päivässä (QD) ja talatsoparibia PO QD kunkin syklin päivinä 1-28. Syklit toistuvat 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 2 vuoden ajan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

88

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • California
      • Duarte, California, Yhdysvallat, 91010
        • Rekrytointi
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Irene M. Kang
      • Irvine, California, Yhdysvallat, 92618
        • Rekrytointi
        • City of Hope at Irvine Lennar
        • Ottaa yhteyttä:
          • Site Public Contact
          • Puhelinnumero: 877-467-3411
        • Päätutkija:
          • Irene M. Kang
      • La Jolla, California, Yhdysvallat, 92093
        • Rekrytointi
        • UC San Diego Moores Cancer Center
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Rana R. McKay
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90033
        • Aktiivinen, ei rekrytointi
        • USC / Norris Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90020
        • Aktiivinen, ei rekrytointi
        • Keck Medicine of USC Koreatown
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90033
        • Aktiivinen, ei rekrytointi
        • Los Angeles General Medical Center
      • Newport Beach, California, Yhdysvallat, 92663
        • Aktiivinen, ei rekrytointi
        • USC Norris Oncology/Hematology-Newport Beach
      • Sacramento, California, Yhdysvallat, 95817
        • Aktiivinen, ei rekrytointi
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
      • San Diego, California, Yhdysvallat, 92103
        • Rekrytointi
        • UC San Diego Medical Center - Hillcrest
        • Päätutkija:
          • Rana R. McKay
        • Ottaa yhteyttä:
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
        • Aktiivinen, ei rekrytointi
        • UCHealth University of Colorado Hospital
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Yhdysvallat, 06520
        • Aktiivinen, ei rekrytointi
        • Yale University
      • Trumbull, Connecticut, Yhdysvallat, 06611
        • Aktiivinen, ei rekrytointi
        • Smilow Cancer Hospital Care Center-Trumbull
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Yhdysvallat, 32610
        • Aktiivinen, ei rekrytointi
        • UF Health Cancer Institute - Gainesville
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
        • Rekrytointi
        • Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
        • Päätutkija:
          • Ticiana A. Leal
        • Ottaa yhteyttä:
          • Site Public Contact
          • Puhelinnumero: 404-778-1868
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
        • Rekrytointi
        • Northwestern University
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Aparna Kalyan
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Yhdysvallat, 66205
        • Rekrytointi
        • University of Kansas Clinical Research Center
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Joaquina C. Baranda
      • Kansas City, Kansas, Yhdysvallat, 66160
        • Rekrytointi
        • University of Kansas Cancer Center
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Joaquina C. Baranda
      • Overland Park, Kansas, Yhdysvallat, 66211
        • Rekrytointi
        • University of Kansas Hospital-Indian Creek Campus
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Joaquina C. Baranda
      • Overland Park, Kansas, Yhdysvallat, 66210
        • Rekrytointi
        • University of Kansas Cancer Center-Overland Park
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Joaquina C. Baranda
      • Westwood, Kansas, Yhdysvallat, 66205
        • Rekrytointi
        • University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Joaquina C. Baranda
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Yhdysvallat, 40536
        • Rekrytointi
        • University of Kentucky/Markey Cancer Center
        • Ottaa yhteyttä:
          • Site Public Contact
          • Puhelinnumero: 859-257-3379
        • Päätutkija:
          • Rachel W. Miller
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Yhdysvallat, 70121
        • Rekrytointi
        • Ochsner Medical Center Jefferson
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Daniel Johnson
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
        • Rekrytointi
        • National Cancer Institute Developmental Therapeutics Clinic
        • Ottaa yhteyttä:
          • Site Public Contact
          • Puhelinnumero: 800-411-1222
        • Päätutkija:
          • A P. Chen
      • Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
        • Aktiivinen, ei rekrytointi
        • National Institutes of Health Clinical Center
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Yhdysvallat, 64154
        • Rekrytointi
        • University of Kansas Cancer Center - North
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Joaquina C. Baranda
      • Lee's Summit, Missouri, Yhdysvallat, 64064
        • Rekrytointi
        • University of Kansas Cancer Center - Lee's Summit
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Joaquina C. Baranda
      • North Kansas City, Missouri, Yhdysvallat, 64116
        • Keskeytetty
        • University of Kansas Cancer Center at North Kansas City Hospital
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Yhdysvallat, 27599
        • Rekrytointi
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Shetal Patel
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15232
        • Rekrytointi
        • UPMC Hillman Cancer Center
        • Ottaa yhteyttä:
          • Site Public Contact
          • Puhelinnumero: 412-647-8073
        • Päätutkija:
          • Leonard J. Appleman
    • Texas
      • Austin, Texas, Yhdysvallat, 78712
        • Aktiivinen, ei rekrytointi
        • University of Texas at Austin
      • Galveston, Texas, Yhdysvallat, 77555-0565
        • Rekrytointi
        • University of Texas Medical Branch
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Maurice Willis
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • Rekrytointi
        • UT MD Anderson Cancer Center
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Timothy A. Yap
      • San Antonio, Texas, Yhdysvallat, 78229
        • Peruutettu
        • University of Texas Health Science Center at San Antonio
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84112
        • Aktiivinen, ei rekrytointi
        • Huntsman Cancer Institute/University of Utah
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Yhdysvallat, 22908
      • Richmond, Virginia, Yhdysvallat, 23298
        • Rekrytointi
        • VCU Massey Comprehensive Cancer Center
        • Päätutkija:
          • Emily N. Kinsey
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu pahanlaatuinen kasvain, joka on metastaattinen tai ei ole leikattavissa ja johon ei ole olemassa tavanomaisia ​​parantavia tai palliatiivisia toimenpiteitä tai jotka eivät ole enää tehokkaita

  • Potilailla on oltava kasvainleesio, josta voidaan ottaa biopsia "pienellä" tai "minimaalisella" riskillä, ja vähintään yksi mitattavissa oleva sairauskohta RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) -version (v) 1.1 mukaisesti.

    • Huomautus: Kasvainvaurioita, jotka sijaitsevat aiemmin säteilytetyllä alueella, voidaan pitää mitattavissa tai ei

  • Potilailla kohortteissa 1, 2 ja 4 tulee olla vähintään yksi relevantti mutaatio. Potilaiden tulee allekirjoittaa seulontasuostumus, joka mahdollistaa paikallisen seuraavan sukupolven sekvensoinnin (NGS) tai vastaavan Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA) -sertifioidun analyysin tulosten tarkastelun MD Andersonin Precision Oncology Decision Support (PODS) -tiimin toimesta varmistaakseen, että mutaatiot ovat toimintakelpoisia. . Epävarman merkityksen (VUS) muunnelmia ei sallita

    • Kohortin 1 potilailla on oltava (i) iturata tai somaattinen mutaatio BRCA1:ssä tai BRCA2:ssa; ja (ii) on täytynyt saada PARPi-monoterapiaa tai PARPi-yhdistelmähoitoa välittömänä aikaisempana hoitona
    • Kohortin 2 potilailla on oltava: (i) iturata tai somaattinen mutaatio missä tahansa seuraavista deoksiribonukleiinihappo (DNA) -vauriovasteen (DDR) geeneistä: BARD1; FANCA; BRIP1; PALB2; RAD51; RAD51C; RAD51D, ilman todisteita BRCA1- tai BRCA2-mutaatioista; ja (ii) on täytynyt saada PARPi-monoterapiaa tai PARPi-yhdistelmähoitoa välittömänä aikaisempana hoitona
    • Kohortin 3 potilaiden tulee olla (i) potilaita, joilla on ollut osittainen vaste (PR) / täydellinen vaste (CR) aikaisemmalla PARPi-monoterapia- tai PARPi-yhdistelmähoidolla; (ii) potilaat, joilla ei ole näyttöä BRCA1- tai BRCA2-mutaatioista tai mistään kohortissa 2 luetelluista asiaankuuluvista DDR-poikkeavuuksista; ja (iii) potilaat, joilla ei ole välihoitoa aikaisemman PARP-inhibiittoripohjaisen hoidon jälkeen. Munasarjasyöpää sairastavien potilaiden platinahoidon ei pitäisi olla edennyt kuuden kuukauden kuluessa hoidosta
    • Kohortin 4 potilailla on oltava KRAS-mutatoituneita, edenneitä kiinteitä kasvaimia. Aiemmat hoidot KRAS-estäjillä ovat sallittuja. Potilailla, joilla on KRAS G12C -mutaatioita, on täytynyt olla jo aiemmin kohdennettu KRAS G12C -hoito (esim. sotorasibi)
  • Potilaiden on täytynyt saada vähintään yksi systeeminen hoito pitkälle edenneessä/metastaattisessa tilanteessa. Myös henkilöt, joilla on sairauksia, joilla ei ole tunnettuja tehokkaita vaihtoehtoja, ja henkilöt, jotka ovat laskeneet hoitohoidon tasosta ennen tutkimuksen aloittamista, ovat myös tukikelpoisia. Kohortin 3 munasarjasyöpää sairastavien potilaiden platinahoidon ei pitäisi olla edennyt kuuden kuukauden kuluessa hoidosta

  • Ikä >= 18 vuotta

    • Koska tällä hetkellä ei ole saatavilla tietoja ZEN003694:n (ZEN-3694) käytöstä yhdessä talatsoparibin kanssa alle 18-vuotiailla potilailla annostelu- tai haittavaikutuksista, lapset on suljettu pois tästä tutkimuksesta.
  • Potilaiden on oltava yli 4 viikkoa (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä) minkään kemoterapian tai muun tutkittavan hoidon jälkeen, mukaan lukien hormonaaliset, biologiset tai kohdennetut aineet; tai vähintään 5 puoliintumisaikaa hormonaalisista, biologisista tai kohdennetuista aineista sen mukaan, kumpi on lyhyempi hoidon aloitushetkellä. Potilaiden on täytynyt toipua aiemmasta syöpähoidosta johtuvista haittatapahtumista (eli heillä on jäännöstoksisuus = < aste 1) lukuun ottamatta hiustenlähtöä tai anoreksiaa
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​= < 2 (Karnofsky >= 60 %)
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/mcl
  • Verihiutaleet >= 150 000/mcl
  • Hemoglobiini >= 10,0 g/dl (ei verensiirtoa edellisten 28 päivän aikana)
  • Kokonaisbilirubiini 1,5 x =< normaalin laitoksen yläraja (ULN) TAI suora bilirubiini = ULN henkilöillä, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 x ULN
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT])/alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 x laitoksen ULN
  • Kreatiniini 1,5 x laitoksen ULN TAI
  • Glomerulaarinen suodatusnopeus (GFR) >= 60 ml/min/1,73 m^2 koehenkilöillä, joiden kreatiniinitaso on > 1,5 x laitoksen ULN, ellei ole olemassa tietoja, jotka tukevat turvallista käyttöä alhaisemmilla munuaisten toiminta-arvoilla, vähintään 30 ml/min/1,73 m^2
  • Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) infektoituneet potilaat, jotka saavat tehokasta antiretroviraalista hoitoa ja joiden viruskuormitusta ei havaita 6 kuukauden kuluessa, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen.
  • Potilailla, joilla on merkkejä kroonisesta hepatiitti B -viruksen (HBV) -infektiosta, tulee olla havaitsematon viruskuorma suppressiivisen hoidon aikana, jos se on aiheellista
  • Potilaiden, joilla on ollut hepatiitti C -virus (HCV) -infektio, on oltava hoidettu ja parantunut. Tällä hetkellä hoidossa olevat HCV-infektiota sairastavat potilaat ovat kelvollisia, jos heillä on havaitsematon HCV-viruskuorma
  • Potilaat, joilla on aiemmin diagnosoitu metastaaseja aivoissa, ovat kelvollisia, jos he ovat saaneet hoitonsa loppuun ja ovat toipuneet sädehoidon tai leikkauksen akuuteista vaikutuksista ennen tutkimukseen ilmoittautumista, ovat keskeyttäneet kortikosteroidihoidon näiden etäpesäkkeiden vuoksi vähintään kahdeksi viikoksi ja ovat neurologisesti stabiileja. Potilaat, joilla on tunnetusti oireenmukaisia ​​aivometastaaseja, jotka vaativat steroideja, suljetaan pois. On huomattava, että potilaat, jotka tarvitsivat yhden annoksen kortikosteroideja sädehoitopäivinä, eivät tarvitse 2 viikon huuhtelua. Keskushermostoon kohdistetun hoidon jälkeisessä aivokuvauksessa ei saa olla merkkejä etenemisestä, ja potilaan tulee olla kliinisesti vakaa vähintään 1 kuukauden ajan. Tämä poikkeus ei sisällä karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta, joka on poissuljettu kliinisestä stabiilisuudesta huolimatta
  • Tähän tutkimukseen voivat osallistua potilaat, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain ja joiden luonnollinen historia tai hoito ei voi vaikuttaa tutkimusohjelman turvallisuuden tai tehon arviointiin. Potilaat, joilla on samanaikainen pahanlaatuinen kasvain, joka etenee tai jotka tarvitsevat aktiivista hoitoa, on kuitenkin suljettu pois
  • Potilaille, joilla on sydänsairauden aiempia tai tämänhetkisiä oireita tai jotka ovat saaneet hoitoa kardiotoksisilla aineilla, on tehtävä kliininen sydämen toiminnan riskiarviointi käyttämällä New York Heart Associationin toiminnallista luokittelua. Ollakseen oikeutettu tähän tutkimukseen potilaiden tulee olla luokkaa 2B tai parempi
  • ZEN-3694:n ja talatsoparibin yhdistelmän vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä ja koska BET-estäjien sekä muiden tässä tutkimuksessa käytettyjen terapeuttisten aineiden tiedetään olevan teratogeenisiä, hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn, raittius). ennen opiskelua, opiskeluun osallistumisen ajaksi ja 7 kuukauden ajan sen jälkeen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille
  • Miesten, joita hoidetaan tai jotka osallistuvat tähän protokollaan, on myös suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimusta, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 4 kuukauden ajan tutkimuslääkkeen annon päättymisen jälkeen.
  • Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla TÄYTYY olla negatiivinen seerumin tai virtsan ihmisen koriongonadotropiini (HCG) -testi, ellei aikaisempaa munanjohtimien sidontaa (>/= 1 vuosi ennen seulontaa), täydellistä kohdunpoistoa tai vaihdevuodet (määritelty 12 peräkkäisen kuukautisen kuukautisvuodon aikana)
  • Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja

Poissulkemiskriteerit:

  • Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita
  • Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin ZEN003694 (ZEN-3694) tai talatsoparibi
  • Potilaat, jotka saavat lääkkeitä tai aineita, jotka ovat voimakkaita CYP3A4:n estäjiä tai indusoijia, eivät ole tukikelpoisia. Vahvat CYP3A4:n estäjät tai indusoijat on lopetettava vähintään 7 päivää ennen ensimmäistä ZEN003694-annosta (ZEN-3694). Koska näiden aineiden luettelot muuttuvat jatkuvasti, on tärkeää tarkistaa säännöllisesti päivitetyt lääketieteelliset referenssit. Osana ilmoittautumis-/tietoisen suostumuksen toimenpiteitä potilasta neuvotaan yhteisvaikutusten riskistä muiden aineiden kanssa ja siitä, mitä tehdä, jos uusia lääkkeitä on määrättävä tai potilas harkitsee uuden itsehoitolääkkeen hankkimista tai kasviperäinen tuote
  • Potilaat, joilla on hallitsematon väliaikainen sairaus
  • Potilaat, joilla on psykiatrisia sairauksia/sosiaalisia tilanteita, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista
  • Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska ZEN003694 (ZEN-3694) on BET:tä estävä aine, jolla voi olla teratogeenisia tai aborttivaikutuksia. Koska äidin ZEN003694-hoidon (ZEN-3694) seurauksena on tuntematon, mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imeväisille, imetys on lopetettava ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta ja naisten tulee pidättäytyä imettämisestä koko hoitojakson ajan. ja 1 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Nämä mahdolliset riskit voivat koskea myös muita tässä tutkimuksessa käytettyjä aineita
  • Potilaat, jotka ovat mukana tutkimuksen suunnittelussa ja/tai suorittamisessa
  • Potilaat, jotka eivät pysty tai halua niellä pillereitä
  • Aktiivinen infektio, joka vaatii suonensisäistä (IV) antibioottia tai muu hallitsematon sairaus, joka vaatii sairaalahoitoa
  • Potilaat, jotka saavat lääkkeitä tai aineita, jotka ovat tekijä Xa estäjiä (eli rivaroksabaani, apiksabaani, betriksabaani, edoksabaani otamiksabaani, letaksabaani, eribaksabaani) ja tekijä IIa estäjiä (eli dabigatraani). Pienimolekyylipainoinen hepariini on sallittu
  • Potilaat, joilla on säteilyä > 25 % luuytimestä
  • Potilaat, joilla on luuhun kohdistettu radionuklidi 6 viikon sisällä ensimmäisestä ZEN-3694- tai talatsoparibin annoksesta
  • Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet ZEN003694:ää (ZEN-3694) tai joita on hoidettu tutkittavalla BET-estäjillä
  • Potilaat, joilla on aivoverenkiertohäiriö (CVA), sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä ZEN003694 (ZEN-3694) tai talatsoparibin annosta
  • Potilaat, joilla on maha-suolikanavan vajaatoiminta, joka voi merkittävästi muuttaa ZEN003694:n (ZEN-3694) tai talatsoparibin imeytymistä
  • Potilaat, joille on tehty muu suuri leikkaus kuin diagnostinen leikkaus, hammaskirurgia tai stentointi 4 viikon aikana ennen ensimmäistä ZEN003694:n (ZEN-3694) tai talatsoparibin annosta

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Treatment (ZEN-3694, talazoparib)
Patients receive ZEN-3694 PO QD and talazoparib PO QD on days 1-28 of each cycle or days 1-5, 8-12, 15-19, and 22-26 of each cycle. Cycles repeat every 28 days in the absence of disease progression or unacceptable toxicity. Patients undergo diagnostic imaging, blood sample collection, and tumor biopsy throughout the study.
Lääke: BET Bromodomainin estäjä ZEN-3694
Annettu PO
Muut nimet:
  • BETi ZEN-3694
  • ZEN 3694
  • ZEN-3694
  • ZEN003694
Menettely: Bionäytekokoelma
Suorita verinäytteiden otto
Muut nimet:
  • Biologinen näytekokoelma
  • Bionäyte kerätty
  • Näytteiden kokoelma
  • Näytteenotto
Lääke: Talatsoparib
Annettu PO
Muut nimet:
  • 673 BMN
  • BMN-673
  • BMN673
Menettely: Biopsiamenettely
Kasvaimen biopsia
Muut nimet:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
  • Biopsia
Menettely: Diagnostinen kuvantamistestaus
Suoritetaan diagnostinen kuvantaminen
Muut nimet:
  • Lääketieteellinen kuvantaminen
  • Diagnostinen kuvantaminen

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Objektiivinen vastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta ensimmäiseen vasteeseen
Arvioitu systeemisesti vasteen arviointikriteerien mukaan kiinteissä kasvaimissa (RECIST) -versio (v) 1.1. ORR = täydellinen vastaus + osittainen vastaus. Täydellinen vaste määritellään kaikkien kohde- tai ei-kohdevaurioiden katoamiseksi. Osittainen vaste määritellään kohde- tai ei-kohdevaurioiden halkaisijoiden summan pienenemiseksi vähintään 30 %.
Hoidon aloittamisesta ensimmäiseen vasteeseen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kliininen hyötysuhde (CBR)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
Arvioitu röntgensairausarvioinneilla RECIST v1.1:n mukaan. CBR = kokonaisvaste + stabiili sairaus > 6 kuukautta. Stabiili sairaus määritellään riittäväksi kutistumiseksi PR:n saamiseksi eikä riittäväksi lisääntymiseksi progressiiviseen sairauteen.
Jopa 2 vuotta
Vastauksen kesto
Aikaikkuna: Aika kasvainvasteen dokumentoinnista taudin etenemiseen, arvioituna enintään 2 vuoteen
Arvioitu RECIST v1.1:n avulla.
Aika kasvainvasteen dokumentoinnista taudin etenemiseen, arvioituna enintään 2 vuoteen
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta taudin etenemiseen tai kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, arvioituna enintään 2 vuoden ajan
Arvioitu röntgensairausarvioinneilla RECIST v1.1:n mukaan.
Hoidon aloittamisesta taudin etenemiseen tai kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, arvioituna enintään 2 vuoden ajan
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
Arvioitu röntgensairausarvioinneilla RECIST v1.1:n mukaan.
Jopa 2 vuotta
Haitallisten tapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
Haittavaikutusten ja vakavien haittatapahtumien ilmaantuvuus ja vakavuus kansallisen syöpäinstituutin haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien version 5.0 mukaan. Sisältää merkittäviä muutoksia laboratorioparametreissa, EKG:ssa ja elintoiminnoissa. Yhteenveto arvosanan ja tyypin mukaan.
Jopa 2 vuotta

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Yhden nukleotidin variantin (SNV) ja kopiolukuvariantin (CNV) profiilien korrelaatio hoitovasteen kanssa
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
Koko eksomin sekvensointi suoritettiin hoitoa edeltävässä biopsiassa ja etenemisen yhteydessä SNV- ja CNV-profiilien korreloimiseksi hoitovasteeseen.
Jopa 2 vuotta
Geeniekspression profilointi
Aikaikkuna: Esihoidossa, hoidon aikana ja etenemisen yhteydessä
Ribonukleiinihapon (RNA) sekvensointi geeniekspression profilointia varten.
Esihoidossa, hoidon aikana ja etenemisen yhteydessä
Korreloi mutaatioprofiilit kasvaimen sekvensointiin
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
Kiertävän kasvaimen deoksiribonukleiinihapon (ctDNA) käyttö korrelaatioon.
Jopa 2 vuotta
Arvioi syntyviä resistenttejä mutaatioita
Aikaikkuna: Etenemisen yhteydessä
Sisältää BRCA-palautuksen.
Etenemisen yhteydessä
Hoidon aiheuttamat muutokset fosfoproteiinin signaloinnissa
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
Käänteisen vaiheen proteominen ryhmä ennen hoitoa ja hoidon aikana otetuissa kasvainbiopsianäytteissä, jotka suoritettiin arvioimaan hoidon aiheuttamia muutoksia fosfoproteiinisignaalissa, korreloimaan hoitovasteen ja etenemisen kanssa sekä arvioimaan muutoksia sytotoksisten T-lymfosyyttien esiasteiden tasoissa.
Jopa 2 vuotta
Korreloi lähtötason mutaatiot hoitovasteeseen
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
CtDNA:n käyttö korrelaatioon.
Jopa 2 vuotta
Korreloi muutokset ctDNA-varianttien alleelitaajuuksissa vasteen kanssa
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
CtDNA:n käyttö korrelaatioon.
Jopa 2 vuotta
Formaliinikiinnitettyjen parafiiniin upotettujen ja veri- ja verinäytteiden analyysi
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
DNA-, RNA- ja proteiinianalyysi suoritettiin.
Jopa 2 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Cancer Institute (NCI)

Tutkijat

  • Päätutkija: Timothy A Yap, University of Texas MD Anderson Cancer Center LAO

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 14. marraskuuta 2022

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Torstai 31. joulukuuta 2026

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 31. joulukuuta 2027

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 13. huhtikuuta 2022

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 13. huhtikuuta 2022

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 14. huhtikuuta 2022

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 20. elokuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 19. elokuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. elokuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • NCI-2022-02915 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UM1CA186688 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • 10486 (Muu tunniste: CTEP)
  • NCI10486

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

NCI on sitoutunut jakamaan tietoja NIH:n käytännön mukaisesti. Saat lisätietoja kliinisten tutkimusten tietojen jakamisesta linkistä NIH:n tietojen jakamiskäytäntösivulle.

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa