Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Testování kombinace protirakovinných léků ZEN003694 (ZEN-3694) a talazoparibu u pacientů s pokročilými solidními nádory, studie ComBET

12. května 2026 aktualizováno: National Cancer Institute (NCI)

Studie fáze 2 s kombinací inhibitoru BET, ZEN003694 (ZEN-3694) a inhibitoru PARP Talazoparib, u pacientů s molekulárně vybranými solidními nádory (ComBET)

Tato studie fáze II testuje, zda ZEN003694 (ZEN-3694) v kombinaci s talazoparibem působí na zmenšení nádorů u pacientů se solidními nádory, u nichž je nepravděpodobné, že by byly vyléčeny nebo kontrolovány léčbou a mohly se rozšířit do jiných částí těla (pokročilé). Dalším cílem této studie je zjistit, zda a jak geny pacientů ovlivňují jejich odpověď na tuto specifickou kombinaci léků. Pro tuto část studie vyšetřovatelé provedou testy s použitím vzorků nádorové tkáně a krve pacientů, které budou odebrány během studie. ZEN-3694 je inhibitor rodiny proteinů nazývaných bromodoména a extra-terminální (BET). Může zabránit růstu nádorových buněk, které nadměrně produkují BET protein. Talazoparib je inhibitor PARP, enzymu, který pomáhá opravit deoxyribonukleovou kyselinu (DNA), když se poškodí. Blokování PARP může pomoci zabránit rakovinným buňkám v opravě jejich poškozené DNA, což způsobí jejich smrt. Inhibitory PARP jsou typem cílené terapie. Geny jsou části kódu DNA, které jednotlivci zdědí od svých rodičů. Některé geny chrání před rakovinou opravou poškození, ke kterému může dojít v DNA při dělení buněk. BRCA1 a BRCA2 jsou dva příklady těchto typů genů a nazývají se tumor-supresorové geny. Pokud má člověk například mutaci v genu BRCA1/2, má výrazně zvýšené riziko vzniku rakoviny prsu a vaječníků, protože jejich buňky již nemusí být schopny zcela opravit poškozenou DNA. Je to nahromadění poškození DNA, které způsobí, že se buňka změní na rakovinnou buňku. Na tomto procesu se podílejí i další geny, které se nazývají geny pro opravu poškození DNA. Mutace KRAS je změna proteinu v normálních buňkách. Normálně KRAS slouží jako informační centrum pro signály v buňce, které vedou k buněčnému růstu, ale když dojde v KRAS k mutaci, signalizuje příliš mnoho a buňky rostou, aniž by jim to bylo řečeno, což způsobuje rakovinu. Kombinovaná léčba se ZEN-3694 a talazoparibem může být účinná při zpomalení nebo zastavení růstu nádoru u pacientů s pokročilou rakovinou.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRVNÍ CÍL:

I. Vyhodnotit klinickou odpověď na kombinaci BET inhibitoru bromodomény ZEN-3694 (ZEN003694 [ZEN-3694]) a talazoparibu pomocí míry objektivní odpovědi (ORR) = (kompletní odpověď [CR] + částečná odpověď [PR]).

DRUHÉ CÍLE:

I. Pro potvrzení profilu bezpečnosti a toxicity kombinace ZEN003694 (ZEN-3694) a talazoparibu.

II. Vyhodnotit míru klinického přínosu (stabilní onemocnění [SD] > 6 měsíců [m]+CR+PR) a přežití bez progrese (PFS).

III. Posoudit farmakodynamiku kombinace ZEN003694 (ZEN-3694) a talazoparibu pomocí biopsií nádoru před a po léčbě.

IV. Charakterizovat farmakodynamické změny explorativních biomarkerů na kombinaci ZEN003694 (ZEN-3694) a talazoparibu v biopsiích nádorů před a po léčbě.

V. Vyhodnotit domnělé prediktivní biomarkery odpovědi a rezistence na kombinaci ZEN003694 (ZEN-3694) a talazoparibu.

OBRYS:

Pacienti dostávají ZEN-3694 perorálně (PO) jednou denně (QD) a talazoparib PO QD ve dnech 1-28 každého cyklu. Cykly se opakují každých 28 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Po ukončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po dobu 2 let.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

88

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Duarte, California, Spojené státy, 91010
        • Nábor
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jyoti Malhotra
        • Kontakt:
      • Irvine, California, Spojené státy, 92618
        • Nábor
        • City of Hope at Irvine Lennar
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jyoti Malhotra
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonní číslo: 877-467-3411
      • La Jolla, California, Spojené státy, 92093
        • Nábor
        • UC San Diego Moores Cancer Center
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Rana R. McKay
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
        • Aktivní, ne nábor
        • USC / Norris Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90020
        • Aktivní, ne nábor
        • Keck Medicine of USC Koreatown
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
        • Aktivní, ne nábor
        • Los Angeles General Medical Center
      • Newport Beach, California, Spojené státy, 92663
        • Aktivní, ne nábor
        • USC Norris Oncology/Hematology-Newport Beach
      • Sacramento, California, Spojené státy, 95817
        • Aktivní, ne nábor
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
      • San Diego, California, Spojené státy, 92103
        • Nábor
        • UC San Diego Medical Center - Hillcrest
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Rana R. McKay
        • Kontakt:
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • Nábor
        • UCHealth University of Colorado Hospital
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonní číslo: 720-848-0650
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Bradley R. Corr
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06520
        • Aktivní, ne nábor
        • Yale University
      • Trumbull, Connecticut, Spojené státy, 06611
        • Aktivní, ne nábor
        • Smilow Cancer Hospital Care Center-Trumbull
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Spojené státy, 32610
        • Aktivní, ne nábor
        • UF Health Cancer Institute - Gainesville
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Nábor
        • Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Ticiana A. Leal
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonní číslo: 404-778-1868
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Nábor
        • Northwestern University
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Aparna Kalyan
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Spojené státy, 66205
        • Nábor
        • University of Kansas Clinical Research Center
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Joaquina C. Baranda
      • Kansas City, Kansas, Spojené státy, 66160
        • Nábor
        • University of Kansas Cancer Center
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Joaquina C. Baranda
      • Overland Park, Kansas, Spojené státy, 66211
        • Nábor
        • University of Kansas Hospital-Indian Creek Campus
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Joaquina C. Baranda
      • Overland Park, Kansas, Spojené státy, 66210
        • Nábor
        • University of Kansas Cancer Center-Overland Park
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Joaquina C. Baranda
      • Westwood, Kansas, Spojené státy, 66205
        • Nábor
        • University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Joaquina C. Baranda
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Spojené státy, 40536
        • Nábor
        • University of Kentucky/Markey Cancer Center
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonní číslo: 859-257-3379
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Rachel W. Miller
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Spojené státy, 70121
        • Nábor
        • Ochsner Medical Center Jefferson
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Daniel Johnson
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
        • Nábor
        • National Cancer Institute Developmental Therapeutics Clinic
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonní číslo: 800-411-1222
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • A P. Chen
      • Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
        • Aktivní, ne nábor
        • National Institutes of Health Clinical Center
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Spojené státy, 64154
        • Nábor
        • University of Kansas Cancer Center - North
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Joaquina C. Baranda
      • Lee's Summit, Missouri, Spojené státy, 64064
        • Nábor
        • University of Kansas Cancer Center - Lee's Summit
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Joaquina C. Baranda
      • North Kansas City, Missouri, Spojené státy, 64116
        • Pozastaveno
        • University of Kansas Cancer Center at North Kansas City Hospital
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599
        • Nábor
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Shetal Patel
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15232
        • Nábor
        • University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonní číslo: 412-647-8073
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Leonard J. Appleman
    • Texas
      • Austin, Texas, Spojené státy, 78712
        • Aktivní, ne nábor
        • University of Texas at Austin
      • Galveston, Texas, Spojené státy, 77555-0565
        • Nábor
        • University of Texas Medical Branch
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Maurice Willis
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Nábor
        • M D Anderson Cancer Center
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Timothy A. Yap
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
        • Nábor
        • University of Texas Health Science Center at San Antonio
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • John Sarantopoulos
        • Kontakt:
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84112
        • Aktivní, ne nábor
        • Huntsman Cancer Institute/University of Utah
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Spojené státy, 22908
      • Richmond, Virginia, Spojené státy, 23298
        • Nábor
        • VCU Massey Comprehensive Cancer Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Emily N. Kinsey
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti musí mít histologicky potvrzenou malignitu, která je metastatická nebo neresekovatelná a pro kterou neexistují standardní kurativní nebo paliativní opatření nebo již nejsou účinná

  • Pacienti musí mít nádorovou lézi, kterou lze provést biopsií s „nízkým“ nebo „minimálním“ rizikem a musí mít alespoň jedno měřitelné místo onemocnění, jak je definováno v kritériích hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze (v) 1.1

    • Poznámka: Nádorové léze, které se nacházejí v dříve ozářené oblasti, mohou, ale nemusí být považovány za měřitelné

  • Pacienti v kohortách 1, 2 a 4 by měli mít alespoň jednu relevantní mutaci. Pacienti by měli podepsat souhlas se screeningem, který jim umožní přezkoumat výsledky lokálního sekvenování nové generace (NGS) nebo ekvivalentní výsledky testů certifikované podle zákona o klinické laboratoři (CLIA) týmem MD Anderson's Precision Oncology Decision Support (PODS), aby bylo zajištěno, že mutace jsou použitelné. . Nejsou povoleny žádné varianty nejistého významu (VUS).

    • Pacienti v kohortě 1 musí mít (i) zárodečnou nebo somatickou mutaci v BRCA1 nebo BRCA2; a (ii) musí podstoupit monoterapii PARPi nebo kombinovanou terapii PARPi jako bezprostředně předchozí terapii
    • Pacienti v kohortě 2 musí mít: (i) zárodečnou nebo somatickou mutaci v kterémkoli z následujících genů reakce na poškození deoxyribonukleové kyseliny (DNA) (DDR): BARD1; FANCA; BRIP1; PALB2; RAD51; RAD51C; RAD51D, bez důkazu mutací v BRCA1 nebo BRCA2; a (ii) musí podstoupit monoterapii PARPi nebo kombinovanou terapii PARPi jako bezprostředně předchozí terapii
    • Pacienti v kohortě 3 musí být (i) pacienti, kteří měli částečnou odpověď (PR)/kompletní odpověď (CR) na předchozí monoterapii PARPi nebo kombinovanou léčbu PARPi; (ii) pacienti bez známek mutací BRCA1 nebo BRCA2 nebo jakékoli z relevantních aberací DDR uvedených v kohortě 2; a (iii) pacienti bez intervenující terapie po předchozí léčbě založené na inhibitoru PARP. U pacientek s rakovinou vaječníků by nemělo dojít k progresi léčby platinou během šesti měsíců léčby
    • Pacienti v kohortě 4 musí mít pokročilé solidní nádory s mutací KRAS. Předchozí léčba inhibitory KRAS je povolena. Pacienti s mutacemi KRAS G12C již dříve museli mít cílenou terapii KRAS G12C (např.
  • Pacienti musí podstoupit alespoň jednu linii systémové terapie v pokročilém/metastatickém stavu. Subjekty s nemocemi bez známých účinných možností a subjekty, které odmítly standardní péči před zahájením studie, jsou také způsobilé. U pacientek s karcinomem vaječníků v kohortě 3 by nemělo dojít k progresi na platině během šesti měsíců léčby

  • Věk >= 18 let

    • Protože v současné době nejsou k dispozici žádné údaje o dávkování nebo nežádoucích účincích o použití ZEN003694 (ZEN-3694) v kombinaci s talazoparibem u pacientů mladších 18 let, děti jsou z této studie vyloučeny
  • Pacienti musí být déle než 4 týdny (6 týdnů pro nitrosomočoviny nebo mitomycin C) po léčbě jakoukoli chemoterapií nebo jinou zkoumanou terapií včetně hormonálních, biologických nebo cílených látek; nebo alespoň 5 poločasů z hormonálních, biologických nebo cílených látek, podle toho, co je kratší v době zahájení léčby. Pacienti se musí zotavit z nežádoucích účinků v důsledku předchozí protinádorové léčby (tj. mít reziduální toxicitu =< stupeň 1) s výjimkou alopecie nebo anorexie
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
  • Absolutní počet neutrofilů >= 1500/mcL
  • Krevní destičky >= 150 000/mcl
  • Hemoglobin >= 10,0 g/dl (žádná krevní transfuze v předchozích 28 dnech)
  • Celkový bilirubin 1,5 x =< ústavní horní hranice normálu (ULN) NEBO přímý bilirubin = ULN pro subjekty s hladinami celkového bilirubinu > 1,5 x ULN
  • Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 2,5 x institucionální ULN
  • Kreatinin 1,5 x ústavní ULN OR
  • Rychlost glomerulární filtrace (GFR) >= 60 ml/min/1,73 m^2 pro subjekty s hladinami kreatininu > 1,5 x ústavní ULN, pokud neexistují údaje podporující bezpečné použití při nižších hodnotách funkce ledvin, ne nižších než 30 ml/min/1,73 m^2
  • Do této studie jsou způsobilí pacienti infikovaní virem lidské imunodeficience (HIV) na účinné antiretrovirové léčbě s nedetekovatelnou virovou náloží během 6 měsíců
  • Pacienti s prokázanou chronickou infekcí virem hepatitidy B (HBV) musí mít během supresivní léčby nedetekovatelnou virovou zátěž, pokud je indikována
  • Pacienti s infekcí virem hepatitidy C (HCV) v anamnéze musí být léčeni a vyléčeni. Pacienti s infekcí HCV, kteří jsou v současné době léčeni, jsou způsobilí, pokud mají nedetekovatelnou virovou zátěž HCV
  • Pacienti s dříve diagnostikovanými mozkovými metastázami jsou způsobilí, pokud dokončili léčbu a zotavili se z akutních účinků radiační terapie nebo chirurgického zákroku před zařazením do studie, přerušili léčbu těchto metastáz kortikosteroidy po dobu alespoň 2 týdnů a jsou neurologicky stabilní. Pacienti se známými symptomatickými mozkovými metastázami vyžadujícími steroidy jsou vyloučeni. Je třeba poznamenat, že pacienti, kteří vyžadovali jednu dávku kortikosteroidů ve dnech, kdy dostávali radiační léčbu, nevyžadují 2týdenní vyplachování. Následné zobrazení mozku po terapii zaměřené na centrální nervový systém (CNS) nesmí vykazovat žádné známky progrese a pacient by měl být klinicky stabilní po dobu alespoň 1 měsíce. Tato výjimka nezahrnuje karcinomatózní meningitidu, která je vyloučena bez ohledu na klinickou stabilitu
  • Do této studie jsou vhodní pacienti s předchozí nebo souběžnou malignitou, jejichž přirozená anamnéza nebo léčba nemá potenciál interferovat s hodnocením bezpečnosti nebo účinnosti hodnoceného režimu. Vyloučeni jsou však pacienti se souběžnou malignitou, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu
  • U pacientů se známou anamnézou nebo současnými příznaky srdečního onemocnění nebo s anamnézou léčby kardiotoxickými látkami by mělo být provedeno posouzení klinického rizika srdeční funkce pomocí funkční klasifikace New York Heart Association. Aby byli způsobilí pro tuto studii, měli by být pacienti třídy 2B nebo lepší
  • Účinky kombinace ZEN-3694 a talazoparibu na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu a protože jsou inhibitory BET a další terapeutická činidla použitá v této studii známá jako teratogenní, musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová antikoncepce; abstinence). před vstupem do studia, po dobu účasti na studiu a 7 měsíců poté. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře
  • Muži léčení nebo zařazení do tohoto protokolu musí také souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před zahájením studie, po dobu trvání účasti ve studii a po dobu 4 měsíců po ukončení podávání studijního léku.
  • Ženy ve fertilním věku MUSÍ mít negativní test na lidský choriový gonadotropin (HCG) v séru nebo moči, s výjimkou případů podvázání vejcovodů (>/= 1 rok před screeningem), totální hysterektomie nebo menopauzy (definované jako 12 po sobě jdoucích měsíců amenorey).
  • Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti, kteří dostávají jiné zkoumané látky
  • Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako ZEN003694 (ZEN-3694) nebo talazoparib
  • Pacienti, kteří dostávají jakékoli léky nebo látky, které jsou silnými inhibitory nebo induktory CYP3A4, nejsou způsobilí. Silné inhibitory nebo induktory CYP3A4 musí být vysazeny nejméně 7 dní před první dávkou ZEN003694 (ZEN-3694). Protože se seznamy těchto látek neustále mění, je důležité pravidelně konzultovat často aktualizované lékařské reference. V rámci procedur registrace/informovaného souhlasu bude pacient poučen o rizicích interakcí s jinými látkami a o tom, co dělat, pokud je třeba předepsat nové léky nebo pokud pacient zvažuje nový volně prodejný lék nebo bylinný produkt
  • Pacienti s nekontrolovaným interkurentním onemocněním
  • Pacienti s psychiatrickým onemocněním/sociální situací, která by omezovala dodržování studijních požadavků
  • Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože ZEN003694 (ZEN-3694) je látka inhibující BET s potenciálem teratogenních nebo abortivních účinků. Protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky přípravkem ZEN003694 (ZEN-3694), kojení by mělo být přerušeno před první dávkou studovaného léku a ženy by se měly zdržet kojení po celou dobu léčby. a po dobu 1 měsíce po poslední dávce studovaného léku. Tato potenciální rizika se mohou vztahovat i na další látky používané v této studii
  • Pacienti, kteří se podílejí na plánování a/nebo provádění studie
  • Pacienti, kteří nejsou schopni nebo ochotni polykat pilulky
  • Aktivní infekce vyžadující intravenózní (IV) antibiotika nebo jiné nekontrolované interkurentní onemocnění vyžadující hospitalizaci
  • Pacienti užívající jakékoli léky nebo látky, které jsou inhibitory faktoru Xa (tj. rivaroxaban, apixaban, betrixaban, edoxaban otmixaban, letaxaban, eribaxaban) a inhibitory faktoru IIa (tj. dabigatran). Je povolen nízkomolekulární heparin
  • Pacienti s radiací > 25 % kostní dřeně
  • Pacienti, kteří měli radionuklid cílený na kost do 6 týdnů po první dávce ZEN-3694 nebo talazoparibu
  • Pacienti, kteří dříve dostávali ZEN003694 (ZEN-3694) nebo kteří byli léčeni zkoumaným inhibitorem BET
  • Pacienti s cerebrovaskulární příhodou (CMP), infarktem myokardu nebo nestabilní anginou pectoris během 6 měsíců před první dávkou ZEN003694 (ZEN-3694) nebo talazoparibu
  • Pacienti s poruchou gastrointestinální funkce, která může významně změnit absorpci ZEN003694 (ZEN-3694) nebo talazoparibu
  • Pacienti, kteří během 4 týdnů před první dávkou ZEN003694 (ZEN-3694) nebo talazoparibu podstoupili větší chirurgický zákrok než diagnostický chirurgický zákrok, zubní chirurgii nebo zavedení stentu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba (Zen-3694, Talazoparib)
Pacienti dostávají ZEN-3694 PO QD a talazoparib PO QD ve dnech 1-28 každého cyklu. Cykly se opakují každých 28 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti během studie podstupují diagnostické zobrazování, odběr vzorků krve a biopsii nádoru.
Lék: BET inhibitor bromodomény ZEN-3694
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • BETi ZEN-3694
  • ZEN 3694
  • ZEN-3694
  • ZEN003694
Postup: Sbírka biovzorků
Podstoupit odběr vzorku krve
Ostatní jména:
  • Sběr biologických vzorků
  • Odebrán biovzorek
  • Sbírka vzorků
Lék: Talazoparib
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • BMN 673
  • BMN-673
  • BMN673
Postup: Postup biopsie
Podléhat biopsii nádoru
Ostatní jména:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
  • Biopsie
Postup: Diagnostické zobrazovací testování
Podstoupit diagnostické zobrazování
Ostatní jména:
  • Lékařské zobrazování
  • Diagnostické zobrazování

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra objektivních odpovědí (ORR)
Časové okno: Od zahájení léčby až po první odpověď
Systémově hodnoceno podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze (v) 1.1. ORR = úplná odpověď + částečná odpověď. Kompletní odpověď je definována jako vymizení všech cílových nebo necílových lézí. Částečná odpověď je definována jako alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových nebo necílových lézí.
Od zahájení léčby až po první odpověď

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra klinického přínosu (CBR)
Časové okno: Až 2 roky
Hodnoceno radiografickým hodnocením onemocnění podle RECIST v1.1. CBR = celková odpověď + stabilní onemocnění > 6 měsíců. Stabilní onemocnění je definováno jako ani dostatečné zmenšení, aby se kvalifikovalo pro PR, ani dostatečné zvýšení, aby se kvalifikovalo pro progresivní onemocnění.
Až 2 roky
Délka odezvy
Časové okno: Doba od dokumentace odpovědi nádoru k progresi onemocnění, hodnocená do 2 let
Posouzeno pomocí RECIST v1.1.
Doba od dokumentace odpovědi nádoru k progresi onemocnění, hodnocená do 2 let
Přežití bez progrese
Časové okno: Od zahájení léčby do doby progrese nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve, se hodnotí až 2 roky
Hodnoceno radiografickým hodnocením onemocnění podle RECIST v1.1.
Od zahájení léčby do doby progrese nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve, se hodnotí až 2 roky
Celkové přežití
Časové okno: Až 2 roky
Hodnoceno radiografickým hodnocením onemocnění podle RECIST v1.1.
Až 2 roky
Výskyt nežádoucích jevů
Časové okno: Až 2 roky
Výskyt a závažnost nežádoucích příhod a závažných nežádoucích příhod podle klasifikace podle Common Terminology Criteria for Adverse Events verze 5.0 National Cancer Institute. Zahrnuje významné změny laboratorních parametrů, elektrokardiogramů a vitálních funkcí. Shrnuto podle třídy a typu.
Až 2 roky

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Korelace profilů jednonukleotidové varianty (SNV) a variant počtu kopií (CNV) s léčebnou odpovědí
Časové okno: Až 2 roky
Sekvenování celého exomu prováděné na biopsii před léčbou a při progresi ke korelaci profilů SNV a CNV s léčebnou odpovědí.
Až 2 roky
Profilování genové exprese
Časové okno: Při předléčení, při léčbě a při progresi
Sekvenování ribonukleové kyseliny (RNA) prováděné pro profilování genové exprese.
Při předléčení, při léčbě a při progresi
Korelujte profily mutací se sekvenováním nádoru
Časové okno: Až 2 roky
Použití cirkulující nádorové deoxyribonukleové kyseliny (ctDNA) pro korelaci.
Až 2 roky
Vyhodnoťte vznikající rezistentní mutace
Časové okno: Při progresi
Zahrnuje reverzi BRCA.
Při progresi
Léčbou indukované změny ve fosfoproteinové signalizaci
Časové okno: Až 2 roky
Proteomické pole s reverzní fází ve vzorcích biopsie nádoru před a po léčbě prováděné za účelem posouzení změn v signalizaci fosfoproteinů vyvolaných léčbou, pro korelaci s léčebnou odpovědí a progresí a pro posouzení změn v hladinách prekurzoru cytotoxických T lymfocytů.
Až 2 roky
Korelujte základní mutace s léčebnou odpovědí
Časové okno: Až 2 roky
Použití ctDNA pro korelaci.
Až 2 roky
Korelujte změny ve frekvencích alel variant ctDNA s odpovědí
Časové okno: Až 2 roky
Použití ctDNA pro korelaci.
Až 2 roky
Analýza formalínem fixovaných parafínových a krevních a krevních vzorků
Časové okno: Až 2 roky
Provedena analýza DNA, RNA a proteinů.
Až 2 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Timothy A Yap, University of Texas MD Anderson Cancer Center LAO

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

14. listopadu 2022

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. prosince 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. prosince 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

13. dubna 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

13. dubna 2022

První zveřejněno (Aktuální)

14. dubna 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

13. května 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

12. května 2026

Naposledy ověřeno

1. ledna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NCI-2022-02915 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UM1CA186688 (Grant/smlouva NIH USA)
  • 10486 (Jiný identifikátor: CTEP)
  • NCI10486

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

NCI se zavazuje sdílet data v souladu se zásadami NIH. Další podrobnosti o tom, jak jsou data z klinických studií sdílena, naleznete v odkazu na stránku zásad sdílení dat NIH.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na BET inhibitor bromodomény ZEN-3694

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Bangladesh

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit