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Test de la combinaison des médicaments anticancéreux ZEN003694 (ZEN-3694) et du talazoparib chez des patients atteints de tumeurs solides avancées, l'essai ComBET

19 août 2026 mis à jour par: National Cancer Institute (NCI)

Essai de phase 2 de l'association de l'inhibiteur BET, ZEN003694 (ZEN-3694), et de l'inhibiteur PARP talazoparib, chez des patients atteints de tumeurs solides sélectionnées moléculairement (ComBET)

Cet essai de phase II teste si le ZEN003694 (ZEN-3694) en association avec le talazoparib agit pour réduire les tumeurs chez les patients atteints de tumeurs solides qui sont peu susceptibles d'être guéries ou contrôlées par un traitement et qui peuvent s'être propagées à d'autres parties du corps (avancé). Un autre objectif de cette étude est de découvrir si, et comment, les gènes des patients influencent leur réponse à cette combinaison médicamenteuse spécifique. Pour cette partie de l'étude, les chercheurs effectueront des tests en utilisant des échantillons de tissu tumoral et de sang de patients qui seront prélevés au cours de l'étude. ZEN-3694 est un inhibiteur d'une famille de protéines appelées le bromodomaine et extra-terminal (BET). Il peut empêcher la croissance des cellules tumorales qui surproduisent la protéine BET. Le talazoparib est un inhibiteur de la PARP, une enzyme qui aide à réparer l'acide désoxyribonucléique (ADN) lorsqu'il est endommagé. Le blocage de la PARP peut aider à empêcher les cellules cancéreuses de réparer leur ADN endommagé, entraînant leur mort. Les inhibiteurs de PARP sont un type de thérapie ciblée. Les gènes sont des morceaux du code ADN que les individus héritent de leurs parents. Certains gènes protègent contre le cancer en corrigeant les dommages qui peuvent se produire dans l'ADN lorsque les cellules se divisent. BRCA1 et BRCA2 sont deux exemples de ces types de gènes, et ils sont appelés gènes suppresseurs de tumeurs. Par exemple, si une personne a une mutation dans un gène BRCA1/2, elle a un risque considérablement accru de développer un cancer du sein et de l'ovaire car ses cellules peuvent ne plus être en mesure de réparer complètement l'ADN endommagé. C'est l'accumulation de dommages à l'ADN qui fait qu'une cellule se transforme en cellule cancéreuse. D'autres gènes sont également impliqués dans ce processus, et ceux-ci sont appelés gènes de réparation des dommages à l'ADN. La mutation KRAS est une modification d'une protéine dans les cellules normales. Normalement, KRAS sert de centre d'information pour les signaux dans la cellule qui conduisent à la croissance cellulaire, mais lorsqu'il y a une mutation dans KRAS, il signale trop et les cellules se développent sans qu'on le dise, ce qui provoque le cancer. La thérapie combinée avec le ZEN-3694 et le talazoparib peut être efficace pour ralentir ou arrêter la croissance tumorale chez les patients atteints d'un cancer avancé.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIF PRINCIPAL:

I. Évaluer la réponse clinique à la combinaison de l'inhibiteur de bromodomaine BET ZEN-3694 (ZEN003694 [ZEN-3694]) et du talazoparib en utilisant le taux de réponse objective (ORR) = (réponse complète [RC] + réponse partielle [PR]).

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Pour confirmer le profil d'innocuité et de toxicité de la combinaison de ZEN003694 (ZEN-3694) et de talazoparib.

II. Évaluer le taux de bénéfice clinique (maladie stable [SD] > 6 mois [m]+RC+PR) et la survie sans progression (PFS).

III. Évaluer la pharmacodynamique de la combinaison de ZEN003694 (ZEN-3694) et de talazoparib à l'aide de biopsies tumorales avant et pendant le traitement.

IV. Caractériser les changements pharmacodynamiques des biomarqueurs exploratoires de la combinaison de ZEN003694 (ZEN-3694) et de talazoparib dans les biopsies tumorales avant et pendant le traitement.

V. Évaluer les biomarqueurs prédictifs putatifs de la réponse et de la résistance à la combinaison de ZEN003694 (ZEN-3694) et de talazoparib.

CONTOUR:

Les patients reçoivent du ZEN-3694 par voie orale (PO) une fois par jour (QD) et du talazoparib PO QD les jours 1 à 28 de chaque cycle. Les cycles se répètent tous les 28 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis pendant 2 ans.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

88

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Duarte, California, États-Unis, 91010
        • Recrutement
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Irene M. Kang
      • Irvine, California, États-Unis, 92618
        • Recrutement
        • City of Hope at Irvine Lennar
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Numéro de téléphone: 877-467-3411
        • Chercheur principal:
          • Irene M. Kang
      • La Jolla, California, États-Unis, 92093
        • Recrutement
        • UC San Diego Moores Cancer Center
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Rana R. McKay
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90033
        • Actif, ne recrute pas
        • USC / Norris Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90020
        • Actif, ne recrute pas
        • Keck Medicine of USC Koreatown
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90033
        • Actif, ne recrute pas
        • Los Angeles General Medical Center
      • Newport Beach, California, États-Unis, 92663
        • Actif, ne recrute pas
        • USC Norris Oncology/Hematology-Newport Beach
      • Sacramento, California, États-Unis, 95817
        • Actif, ne recrute pas
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
      • San Diego, California, États-Unis, 92103
        • Recrutement
        • UC San Diego Medical Center - Hillcrest
        • Chercheur principal:
          • Rana R. McKay
        • Contact:
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • Actif, ne recrute pas
        • UCHealth University of Colorado Hospital
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, États-Unis, 06520
        • Actif, ne recrute pas
        • Yale University
      • Trumbull, Connecticut, États-Unis, 06611
        • Actif, ne recrute pas
        • Smilow Cancer Hospital Care Center-Trumbull
    • Florida
      • Gainesville, Florida, États-Unis, 32610
        • Actif, ne recrute pas
        • UF Health Cancer Institute - Gainesville
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Recrutement
        • Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
        • Chercheur principal:
          • Ticiana A. Leal
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Numéro de téléphone: 404-778-1868
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
        • Recrutement
        • Northwestern University
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Aparna Kalyan
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, États-Unis, 66205
        • Recrutement
        • University of Kansas Clinical Research Center
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Joaquina C. Baranda
      • Kansas City, Kansas, États-Unis, 66160
        • Recrutement
        • University of Kansas Cancer Center
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Joaquina C. Baranda
      • Overland Park, Kansas, États-Unis, 66211
        • Recrutement
        • University of Kansas Hospital-Indian Creek Campus
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Joaquina C. Baranda
      • Overland Park, Kansas, États-Unis, 66210
        • Recrutement
        • University of Kansas Cancer Center-Overland Park
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Joaquina C. Baranda
      • Westwood, Kansas, États-Unis, 66205
        • Recrutement
        • University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Joaquina C. Baranda
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, États-Unis, 40536
        • Recrutement
        • University of Kentucky/Markey Cancer Center
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Numéro de téléphone: 859-257-3379
        • Chercheur principal:
          • Rachel W. Miller
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, États-Unis, 70121
        • Recrutement
        • Ochsner Medical Center Jefferson
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Daniel Johnson
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
        • Recrutement
        • National Cancer Institute Developmental Therapeutics Clinic
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Numéro de téléphone: 800-411-1222
        • Chercheur principal:
          • A P. Chen
      • Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
        • Actif, ne recrute pas
        • National Institutes of Health Clinical Center
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, États-Unis, 64154
        • Recrutement
        • University of Kansas Cancer Center - North
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Joaquina C. Baranda
      • Lee's Summit, Missouri, États-Unis, 64064
        • Recrutement
        • University of Kansas Cancer Center - Lee's Summit
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Joaquina C. Baranda
      • North Kansas City, Missouri, États-Unis, 64116
        • Suspendu
        • University of Kansas Cancer Center at North Kansas City Hospital
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599
        • Recrutement
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Shetal Patel
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15232
        • Recrutement
        • UPMC Hillman Cancer Center
        • Contact:
          • Site Public Contact
          • Numéro de téléphone: 412-647-8073
        • Chercheur principal:
          • Leonard J. Appleman
    • Texas
      • Austin, Texas, États-Unis, 78712
        • Actif, ne recrute pas
        • University of Texas at Austin
      • Galveston, Texas, États-Unis, 77555-0565
        • Recrutement
        • University of Texas Medical Branch
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Maurice Willis
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Recrutement
        • UT MD Anderson Cancer Center
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Timothy A. Yap
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
        • Retiré
        • University of Texas Health Science Center at San Antonio
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84112
        • Actif, ne recrute pas
        • Huntsman Cancer Institute/University of Utah
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, États-Unis, 22908
        • Recrutement
        • University of Virginia Cancer Center
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Linda R. Duska
      • Richmond, Virginia, États-Unis, 23298
        • Recrutement
        • VCU Massey Comprehensive Cancer Center
        • Chercheur principal:
          • Emily N. Kinsey
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Les patients doivent avoir une tumeur maligne histologiquement confirmée qui est métastatique ou non résécable et pour laquelle les mesures curatives ou palliatives standard n'existent pas ou ne sont plus efficaces

  • Les patients doivent avoir une lésion tumorale qui peut être biopsiée avec un risque "faible" ou "minimal" et au moins un site de maladie mesurable, tel que défini par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version (v) 1.1

    • Remarque : Les lésions tumorales situées dans une zone précédemment irradiée peuvent ou non être considérées comme mesurables

  • Les patients des cohortes 1, 2 et 4 doivent avoir au moins une mutation pertinente. Les patients doivent signer un consentement de dépistage qui permettra l'examen du séquençage local de nouvelle génération (NGS) ou des résultats d'analyse équivalents certifiés par la loi sur l'amélioration des laboratoires cliniques (CLIA) par l'équipe d'aide à la décision en oncologie de précision (PODS) de MD Anderson pour s'assurer que les mutations sont exploitables . Aucune variante de signification incertaine (VUS) ne sera autorisée

    • Les patients de la cohorte 1 doivent avoir (i) une mutation germinale ou somatique de BRCA1 ou BRCA2 ; et (ii) doivent avoir reçu une monothérapie PARPi ou une thérapie combinée PARPi comme traitement antérieur immédiat
    • Les patients de la cohorte 2 doivent avoir : (i) une mutation germinale ou somatique dans l'un des gènes de réponse aux dommages de l'acide désoxyribonucléique (ADN) suivants : BARD1 ; FANCA ; BRIP1 ; PALB2 ; RAD51; RAD51C; RAD51D, sans preuve de mutations dans BRCA1 ou BRCA2 ; et (ii) doit avoir reçu une monothérapie PARPi ou une thérapie combinée PARPi comme traitement antérieur immédiat
    • Les patients de la cohorte 3 doivent être (i) des patients qui ont eu une réponse partielle (RP)/réponse complète (RC) à une monothérapie PARPi antérieure ou à un traitement combiné PARPi ; (ii) les patients sans preuve de mutations BRCA1 ou BRCA2 ou de l'une des aberrations DDR pertinentes répertoriées dans la cohorte 2 ; et (iii) les patients sans traitement intermédiaire après un traitement antérieur à base d'inhibiteur de PARP. Les patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire ne doivent pas avoir progressé sous traitement à base de platine dans les six mois suivant le traitement
    • Les patients de la cohorte 4 doivent avoir des tumeurs solides avancées mutées KRAS. Les traitements antérieurs avec des inhibiteurs de KRAS sont autorisés. Les patients porteurs de mutations KRAS G12C doivent avoir déjà reçu un traitement ciblé KRAS G12C (par exemple, sotorasib) auparavant
  • Les patients doivent avoir reçu au moins une ligne de traitement systémique dans le cadre avancé/métastatique. Les sujets atteints de maladies sans options efficaces connues et les sujets qui ont refusé le traitement standard avant l'introduction de l'étude sont également éligibles. Les patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire dans la cohorte 3 ne devraient pas avoir progressé sous platine dans les six mois suivant le traitement

  • Âge >= 18 ans

    • Étant donné qu'aucune donnée sur la posologie ou les événements indésirables n'est actuellement disponible sur l'utilisation de ZEN003694 (ZEN-3694) en association avec le talazoparib chez les patients de moins de 18 ans, les enfants sont exclus de cette étude.
  • Les patients doivent avoir plus de 4 semaines (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) au-delà du traitement par toute chimiothérapie ou autre thérapie expérimentale, y compris des agents hormonaux, biologiques ou ciblés ; ou au moins 5 demi-vies d'agents hormonaux, biologiques ou ciblés, selon la plus courte au moment de l'initiation du traitement. Les patients doivent s'être remis d'événements indésirables dus à un traitement anticancéreux antérieur (c'est-à-dire avoir des toxicités résiduelles = < grade 1) à l'exception de l'alopécie ou de l'anorexie
  • Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
  • Numération absolue des neutrophiles >= 1 500/mcL
  • Plaquettes >= 150 000/mcL
  • Hémoglobine >= 10,0 g/dL (pas de transfusion sanguine dans les 28 jours précédents)
  • Bilirubine totale 1,5 x =< limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN) OU bilirubine directe = LSN pour les sujets ayant des taux de bilirubine totale > 1,5 x LSN
  • Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique-oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 2,5 x LSN institutionnelle
  • Créatinine 1,5 x LSN institutionnelle OU
  • Débit de filtration glomérulaire (DFG) >= 60 mL/min/1,73 m^2 pour les sujets avec des niveaux de créatinine> 1,5 x LSN institutionnelle, sauf s'il existe des données soutenant une utilisation sûre à des valeurs de fonction rénale inférieures, pas inférieures à 30 mL/min/1,73 m^2
  • Les patients infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sous traitement antirétroviral efficace avec une charge virale indétectable dans les 6 mois sont éligibles pour cet essai
  • Les patients présentant des signes d'infection chronique par le virus de l'hépatite B (VHB) doivent avoir une charge virale indétectable pendant le traitement suppressif, si indiqué
  • Les patients ayant des antécédents d'infection par le virus de l'hépatite C (VHC) doivent avoir été traités et guéris. Pour les patients infectés par le VHC qui sont actuellement sous traitement, ils sont éligibles s'ils ont une charge virale en VHC indétectable
  • Les patients présentant des métastases cérébrales précédemment diagnostiquées sont éligibles s'ils ont terminé leur traitement et se sont remis des effets aigus de la radiothérapie ou de la chirurgie avant l'inscription à l'étude, ont interrompu le traitement aux corticostéroïdes pour ces métastases pendant au moins 2 semaines et sont neurologiquement stables. Les patients présentant des métastases cérébrales symptomatiques connues nécessitant des stéroïdes sont exclus. Il convient de noter que les patients qui ont eu besoin d'une dose unique de corticostéroïdes les jours de radiothérapie n'ont pas besoin d'un sevrage de 2 semaines. L'imagerie cérébrale de suivi après un traitement dirigé contre le système nerveux central (SNC) ne doit montrer aucun signe de progression et le patient doit être cliniquement stable pendant au moins 1 mois. Cette exception n'inclut pas la méningite carcinomateuse, qui est exclue quelle que soit la stabilité clinique
  • Les patients atteints d'une tumeur maligne antérieure ou concomitante dont l'histoire naturelle ou le traitement n'a pas le potentiel d'interférer avec l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité du régime expérimental sont éligibles pour cet essai. Cependant, les patients atteints d'une tumeur maligne concomitante qui progresse ou nécessitent un traitement actif sont exclus
  • Les patients présentant des antécédents connus ou des symptômes actuels de maladie cardiaque, ou des antécédents de traitement par des agents cardiotoxiques, doivent subir une évaluation du risque clinique de la fonction cardiaque à l'aide de la classification fonctionnelle de la New York Heart Association. Pour être éligibles à cet essai, les patients doivent être de classe 2B ou mieux
  • Les effets de l'association ZEN-3694 et talazoparib sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison, et parce que les agents inhibiteurs de BET ainsi que d'autres agents thérapeutiques utilisés dans cet essai sont connus pour être tératogènes, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude, pendant la durée de la participation à l'étude et pendant 7 mois après. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
  • Les hommes traités ou inscrits à ce protocole doivent également accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'étude, pendant toute la durée de la participation à l'étude et pendant 4 mois après la fin de l'administration du médicament à l'étude.
  • Les femmes en âge de procréer DOIVENT avoir un test sérique ou urinaire de gonadotrophine chorionique humaine (HCG) négatif, sauf ligature des trompes préalable (>/= 1 an avant le dépistage), hystérectomie totale ou ménopause (définie comme 12 mois consécutifs d'aménorrhée)
  • Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé

Critère d'exclusion:

  • Patients qui reçoivent d'autres agents expérimentaux
  • Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à ZEN003694 (ZEN-3694) ou au talazoparib
  • Les patients recevant des médicaments ou des substances qui sont de puissants inhibiteurs ou inducteurs du CYP3A4 ne sont pas éligibles. Les inhibiteurs ou inducteurs puissants du CYP3A4 doivent être arrêtés au moins 7 jours avant la première dose de ZEN003694 (ZEN-3694). Les listes de ces agents étant en constante évolution, il est important de consulter régulièrement une référence médicale fréquemment mise à jour. Dans le cadre des procédures d'inscription/de consentement éclairé, le patient sera conseillé sur le risque d'interactions avec d'autres agents, et sur ce qu'il faut faire si de nouveaux médicaments doivent être prescrits ou si le patient envisage un nouveau médicament en vente libre ou produit à base de plantes
  • Patients atteints d'une maladie intercurrente non contrôlée
  • Patients souffrant de maladies psychiatriques / situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
  • Les femmes enceintes sont exclues de cette étude parce que ZEN003694 (ZEN-3694) est un agent inhibiteur de BET avec un potentiel d'effets tératogènes ou abortifs. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'événements indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par ZEN003694 (ZEN-3694), l'allaitement doit être interrompu avant la première dose du médicament à l'étude et les femmes doivent s'abstenir d'allaiter pendant toute la période de traitement. et pendant 1 mois après la dernière dose du médicament à l'étude. Ces risques potentiels peuvent également s'appliquer à d'autres agents utilisés dans cette étude
  • Patients impliqués dans la planification et/ou la conduite de l'étude
  • Les patients qui ne peuvent ou ne veulent pas avaler des pilules
  • Infection active nécessitant des antibiotiques intraveineux (IV) ou autre maladie intercurrente non contrôlée nécessitant une hospitalisation
  • Patients recevant des médicaments ou des substances qui sont des inhibiteurs du facteur Xa (c.-à-d. rivaroxaban, apixaban, betrixaban, edoxaban otamixaban, letaxaban, eribaxaban) et des inhibiteurs du facteur IIa (c.-à-d. dabigatran). L'héparine de bas poids moléculaire est autorisée
  • Patients avec radiation à > 25% de la moelle osseuse
  • Patients ayant reçu un radionucléide ciblant les os dans les 6 semaines suivant la première dose de ZEN-3694 ou de talazoparib
  • Patients qui ont déjà reçu ZEN003694 (ZEN-3694) ou qui ont été traités avec un inhibiteur expérimental de BET
  • Patients ayant subi un accident vasculaire cérébral (AVC), un infarctus du myocarde ou un angor instable dans les 6 mois précédant la première dose de ZEN003694 (ZEN-3694) ou de talazoparib
  • Patients présentant une altération de la fonction gastro-intestinale susceptible d'altérer de manière significative l'absorption de ZEN003694 (ZEN-3694) ou de talazoparib
  • Patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure autre qu'une chirurgie diagnostique, une chirurgie dentaire ou la mise en place d'un stent dans les 4 semaines précédant la première dose de ZEN003694 (ZEN-3694) ou de talazoparib

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Treatment (ZEN-3694, talazoparib)
Patients receive ZEN-3694 PO QD and talazoparib PO QD on days 1-28 of each cycle or days 1-5, 8-12, 15-19, and 22-26 of each cycle. Cycles repeat every 28 days in the absence of disease progression or unacceptable toxicity. Patients undergo diagnostic imaging, blood sample collection, and tumor biopsy throughout the study.
Médicament: Inhibiteur de bromodomaine BET ZEN-3694
Bon de commande donné
Autres noms:
  • BETi ZEN-3694
  • ZEN 3694
  • ZEN-3694
  • ZEN003694
Procédure: Collecte d'échantillons biologiques
Subir une collecte d'échantillons de sang
Autres noms:
  • Collecte d'échantillons biologiques
  • Spécimen biologique collecté
  • Collecte de spécimens
  • Collection d'échantillons
Médicament: Talazoparib
Bon de commande donné
Autres noms:
  • BMN 673
  • BMN-673
  • BMN673
Procédure: Procédure de biopsie
Subir une biopsie tumorale
Autres noms:
  • Bx
  • BIOPSIE_TYPE
  • Biopsie
Procédure: Test d'imagerie diagnostique
Subir une imagerie diagnostique
Autres noms:
  • L'imagerie médicale
  • Imagerie diagnostique

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse objective (ORR)
Délai: De l'initiation du traitement à la première réponse
Évaluation systémique selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version (v) 1.1. ORR = réponse complète + réponse partielle. La réponse complète est définie comme la disparition de toutes les lésions cibles ou non cibles. Une réponse partielle est définie comme une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles ou non cibles.
De l'initiation du traitement à la première réponse

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de bénéfice clinique (CBR)
Délai: Jusqu'à 2 ans
Évalué par des évaluations radiographiques de la maladie selon RECIST v1.1. CBR = réponse globale + maladie stable > 6 mois. Une maladie stable est définie comme ni un rétrécissement suffisant pour se qualifier pour la RP ni une augmentation suffisante pour se qualifier pour une maladie progressive.
Jusqu'à 2 ans
Durée de la réponse
Délai: Délai entre la documentation de la réponse tumorale et la progression de la maladie, évalué jusqu'à 2 ans
Évalué à l'aide de RECIST v1.1.
Délai entre la documentation de la réponse tumorale et la progression de la maladie, évalué jusqu'à 2 ans
Survie sans progression
Délai: Du début du traitement au moment de la progression ou du décès, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 2 ans
Évalué par des évaluations radiographiques de la maladie selon RECIST v1.1.
Du début du traitement au moment de la progression ou du décès, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 2 ans
La survie globale
Délai: Jusqu'à 2 ans
Évalué par des évaluations radiographiques de la maladie selon RECIST v1.1.
Jusqu'à 2 ans
Incidence des événements indésirables
Délai: Jusqu'à 2 ans
Incidence et gravité des événements indésirables et des événements indésirables graves selon les critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables version 5.0. Inclut des changements significatifs dans les paramètres de laboratoire, les électrocardiogrammes et les signes vitaux. Résumé par grade et type.
Jusqu'à 2 ans

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Corrélation des profils de variantes mononucléotidiques (SNV) et de variantes du nombre de copies (CNV) avec la réponse au traitement
Délai: Jusqu'à 2 ans
Séquençage de l'exome entier réalisé sur biopsie avant traitement et à la progression pour corréler les profils SNV et CNV avec la réponse au traitement.
Jusqu'à 2 ans
Profilage de l'expression génique
Délai: Au pré-traitement, pendant le traitement et à la progression
Séquençage de l'acide ribonucléique (ARN) réalisé pour le profilage de l'expression génique.
Au pré-traitement, pendant le traitement et à la progression
Corréler les profils de mutation avec le séquençage tumoral
Délai: Jusqu'à 2 ans
Utilisation de l'acide désoxyribonucléique tumoral circulant (ADNct) pour la corrélation.
Jusqu'à 2 ans
Évaluer les mutations résistantes émergentes
Délai: A progression
Inclut la réversion BRCA.
A progression
Changements induits par le traitement dans la signalisation des phospho-protéines
Délai: Jusqu'à 2 ans
Réseau protéomique en phase inverse dans des échantillons de biopsie tumorale avant et pendant le traitement pour évaluer les changements induits par le traitement dans la signalisation des phospho-protéines, pour établir une corrélation avec la réponse et la progression du traitement et pour évaluer les changements dans les niveaux de précurseur des lymphocytes T cytotoxiques.
Jusqu'à 2 ans
Corréler les mutations de base avec la réponse au traitement
Délai: Jusqu'à 2 ans
Utilisation de l'ADNct pour la corrélation.
Jusqu'à 2 ans
Corréler les changements dans les fréquences des allèles variants de l'ADNct avec la réponse
Délai: Jusqu'à 2 ans
Utilisation de l'ADNct pour la corrélation.
Jusqu'à 2 ans
Analyse d'échantillons de sang et de sang fixés au formol inclus en paraffine
Délai: Jusqu'à 2 ans
Analyse de l'ADN, de l'ARN et des protéines effectuée.
Jusqu'à 2 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Timothy A Yap, University of Texas MD Anderson Cancer Center LAO

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

14 novembre 2022

Achèvement primaire (Estimé)

31 décembre 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 décembre 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

13 avril 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

13 avril 2022

Première publication (Réel)

14 avril 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

20 août 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

19 août 2026

Dernière vérification

1 août 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NCI-2022-02915 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UM1CA186688 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • 10486 (Autre identifiant: CTEP)
  • NCI10486

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Le NCI s'engage à partager les données conformément à la politique des NIH. Pour plus de détails sur la façon dont les données des essais cliniques sont partagées, accédez au lien vers la page de la politique de partage des données des NIH.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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