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Testen der Kombination der Krebsmedikamente ZEN003694 (ZEN-3694) und Talazoparib bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren, die ComBET-Studie

12. Mai 2026 aktualisiert von: National Cancer Institute (NCI)

Phase-2-Studie zur Kombination des BET-Inhibitors ZEN003694 (ZEN-3694) und des PARP-Inhibitors Talazoparib bei Patienten mit molekular selektierten soliden Tumoren (ComBET)

Diese Phase-II-Studie testet, ob ZEN003694 (ZEN-3694) in Kombination mit Talazoparib bei Patienten mit soliden Tumoren wirkt, die durch die Behandlung wahrscheinlich nicht geheilt oder kontrolliert werden können und sich möglicherweise auf andere Teile des Körpers ausgebreitet haben (fortgeschritten). Ein weiteres Ziel dieser Studie ist es herauszufinden, ob und wie die Gene der Patienten ihre Reaktion auf diese spezifische Wirkstoffkombination beeinflussen. Für diesen Teil der Studie werden die Forscher Tests mit Proben von Tumorgewebe und Blut der Patienten durchführen, die während der Studie entnommen werden. ZEN-3694 ist ein Inhibitor einer Proteinfamilie namens Bromodomäne und extraterminal (BET). Es kann das Wachstum von Tumorzellen verhindern, die BET-Protein überproduzieren. Talazoparib ist ein Inhibitor von PARP, einem Enzym, das bei der Reparatur von Desoxyribonukleinsäure (DNA) hilft, wenn sie beschädigt wird. Das Blockieren von PARP kann helfen, Krebszellen daran zu hindern, ihre beschädigte DNA zu reparieren, wodurch sie sterben. PARP-Hemmer sind eine Form der zielgerichteten Therapie. Gene sind Teile des DNA-Codes, die Individuen von ihren Eltern erben. Einige Gene schützen vor Krebs, indem sie Schäden korrigieren, die in der DNA auftreten können, wenn sich Zellen teilen. BRCA1 und BRCA2 sind zwei Beispiele für diese Art von Genen, und sie werden Tumorsuppressor-Gene genannt. Wenn eine Person beispielsweise eine Mutation in einem BRCA1/2-Gen hat, hat sie ein stark erhöhtes Risiko, an Brust- und Eierstockkrebs zu erkranken, da ihre Zellen möglicherweise nicht mehr in der Lage sind, beschädigte DNA vollständig zu reparieren. Es ist die Anhäufung von DNA-Schäden, die dazu führt, dass sich eine Zelle in eine Krebszelle verwandelt. An diesem Prozess sind auch andere Gene beteiligt, die als DNA-Schadensreparaturgene bezeichnet werden. Die KRAS-Mutation ist eine Veränderung in einem Protein in normalen Zellen. Normalerweise dient KRAS als Informationsdrehscheibe für Signale in der Zelle, die zum Zellwachstum führen, aber wenn es eine Mutation in KRAS gibt, signalisiert es zu viel und Zellen wachsen, ohne dass man es ihnen sagt, was Krebs verursacht. Eine Kombinationstherapie mit ZEN-3694 und Talazoparib kann das Tumorwachstum bei Patienten mit fortgeschrittenem Krebs wirksam verlangsamen oder stoppen.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HAUPTZIEL:

I. Bewertung des klinischen Ansprechens auf die Kombination des BET-Bromodomänen-Inhibitors ZEN-3694 (ZEN003694 [ZEN-3694]) und Talazoparib unter Verwendung der objektiven Ansprechrate (ORR) = (vollständiges Ansprechen [CR] + partielles Ansprechen [PR]).

SEKUNDÄRE ZIELE:

I. Bestätigung des Sicherheits- und Toxizitätsprofils der Kombination von ZEN003694 (ZEN-3694) und Talazoparib.

II. Bewertung des klinischen Nutzens (stabile Erkrankung [SD] > 6 Monate [m]+CR+PR) und des progressionsfreien Überlebens (PFS).

III. Bewertung der Pharmakodynamik der Kombination von ZEN003694 (ZEN-3694) und Talazoparib anhand von Tumorbiopsien vor und während der Behandlung.

IV. Charakterisierung pharmakodynamischer Veränderungen von explorativen Biomarkern für die Kombination von ZEN003694 (ZEN-3694) und Talazoparib in Tumorbiopsien vor und während der Behandlung.

V. Bewertung mutmaßlicher prädiktiver Biomarker für Ansprechen und Resistenz auf die Kombination von ZEN003694 (ZEN-3694) und Talazoparib.

UMRISS:

Die Patienten erhalten ZEN-3694 oral (PO) einmal täglich (QD) und Talazoparib PO QD an den Tagen 1-28 jedes Zyklus. Die Zyklen wiederholen sich alle 28 Tage, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten 2 Jahre lang nachbeobachtet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

88

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Duarte, California, Vereinigte Staaten, 91010
        • Rekrutierung
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
        • Hauptermittler:
          • Jyoti Malhotra
        • Kontakt:
      • Irvine, California, Vereinigte Staaten, 92618
        • Rekrutierung
        • City of Hope at Irvine Lennar
        • Hauptermittler:
          • Jyoti Malhotra
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 877-467-3411
      • La Jolla, California, Vereinigte Staaten, 92093
        • Rekrutierung
        • UC San Diego Moores Cancer Center
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Rana R. McKay
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90033
        • Aktiv, nicht rekrutierend
        • USC / Norris Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90020
        • Aktiv, nicht rekrutierend
        • Keck Medicine of USC Koreatown
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90033
        • Aktiv, nicht rekrutierend
        • Los Angeles General Medical Center
      • Newport Beach, California, Vereinigte Staaten, 92663
        • Aktiv, nicht rekrutierend
        • USC Norris Oncology/Hematology-Newport Beach
      • Sacramento, California, Vereinigte Staaten, 95817
        • Aktiv, nicht rekrutierend
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
      • San Diego, California, Vereinigte Staaten, 92103
        • Rekrutierung
        • UC San Diego Medical Center - Hillcrest
        • Hauptermittler:
          • Rana R. McKay
        • Kontakt:
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045
        • Rekrutierung
        • UCHealth University of Colorado Hospital
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 720-848-0650
        • Hauptermittler:
          • Bradley R. Corr
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06520
        • Aktiv, nicht rekrutierend
        • Yale University
      • Trumbull, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06611
        • Aktiv, nicht rekrutierend
        • Smilow Cancer Hospital Care Center-Trumbull
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Vereinigte Staaten, 32610
        • Aktiv, nicht rekrutierend
        • UF Health Cancer Institute - Gainesville
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30322
        • Rekrutierung
        • Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
        • Hauptermittler:
          • Ticiana A. Leal
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 404-778-1868
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60611
        • Rekrutierung
        • Northwestern University
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Aparna Kalyan
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Vereinigte Staaten, 66205
        • Rekrutierung
        • University of Kansas Clinical Research Center
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Joaquina C. Baranda
      • Kansas City, Kansas, Vereinigte Staaten, 66160
        • Rekrutierung
        • University of Kansas Cancer Center
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Joaquina C. Baranda
      • Overland Park, Kansas, Vereinigte Staaten, 66211
        • Rekrutierung
        • University of Kansas Hospital-Indian Creek Campus
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Joaquina C. Baranda
      • Overland Park, Kansas, Vereinigte Staaten, 66210
        • Rekrutierung
        • University of Kansas Cancer Center-Overland Park
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Joaquina C. Baranda
      • Westwood, Kansas, Vereinigte Staaten, 66205
        • Rekrutierung
        • University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Joaquina C. Baranda
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Vereinigte Staaten, 40536
        • Rekrutierung
        • University of Kentucky/Markey Cancer Center
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 859-257-3379
        • Hauptermittler:
          • Rachel W. Miller
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Vereinigte Staaten, 70121
        • Rekrutierung
        • Ochsner Medical Center Jefferson
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Daniel Johnson
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20892
        • Rekrutierung
        • National Cancer Institute Developmental Therapeutics Clinic
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 800-411-1222
        • Hauptermittler:
          • A P. Chen
      • Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20892
        • Aktiv, nicht rekrutierend
        • National Institutes of Health Clinical Center
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Vereinigte Staaten, 64154
        • Rekrutierung
        • University of Kansas Cancer Center - North
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Joaquina C. Baranda
      • Lee's Summit, Missouri, Vereinigte Staaten, 64064
        • Rekrutierung
        • University of Kansas Cancer Center - Lee's Summit
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Joaquina C. Baranda
      • North Kansas City, Missouri, Vereinigte Staaten, 64116
        • Suspendiert
        • University of Kansas Cancer Center at North Kansas City Hospital
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27599
        • Rekrutierung
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Shetal Patel
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15232
        • Rekrutierung
        • University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 412-647-8073
        • Hauptermittler:
          • Leonard J. Appleman
    • Texas
      • Austin, Texas, Vereinigte Staaten, 78712
        • Aktiv, nicht rekrutierend
        • University of Texas at Austin
      • Galveston, Texas, Vereinigte Staaten, 77555-0565
        • Rekrutierung
        • University of Texas Medical Branch
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Maurice Willis
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • Rekrutierung
        • M D Anderson Cancer Center
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Timothy A. Yap
      • San Antonio, Texas, Vereinigte Staaten, 78229
        • Rekrutierung
        • University of Texas Health Science Center at San Antonio
        • Hauptermittler:
          • John Sarantopoulos
        • Kontakt:
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Vereinigte Staaten, 84112
        • Aktiv, nicht rekrutierend
        • Huntsman Cancer Institute/University of Utah
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Vereinigte Staaten, 22908
      • Richmond, Virginia, Vereinigte Staaten, 23298
        • Rekrutierung
        • VCU Massey Comprehensive Cancer Center
        • Hauptermittler:
          • Emily N. Kinsey
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Die Patienten müssen eine histologisch bestätigte maligne Erkrankung haben, die metastasiert oder nicht resezierbar ist und für die es keine kurativen oder palliativen Standardmaßnahmen gibt oder die nicht mehr wirksam sind

  • Die Patienten müssen eine Tumorläsion haben, die mit „niedrigem“ oder „minimalem“ Risiko biopsiert werden kann, und mindestens eine messbare Krankheitsstelle, wie in den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version (v) 1.1 definiert

    • Hinweis: Tumorläsionen, die sich in einem zuvor bestrahlten Bereich befinden, können als messbar angesehen werden oder nicht

  • Patienten in den Kohorten 1, 2 und 4 sollten mindestens eine relevante Mutation aufweisen. Patienten sollten eine Screening-Einwilligung unterzeichnen, die die Überprüfung der lokalen Next-Generation-Sequencing (NGS)- oder gleichwertigen Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA)-zertifizierten Testergebnisse durch das Precision Oncology Decision Support (PODS)-Team von MD Anderson ermöglicht, um sicherzustellen, dass die Mutationen umsetzbar sind . Es werden keine Varianten von unsicherer Signifikanz (VUS) zugelassen

    • Patienten in Kohorte 1 müssen (i) eine Keimbahn- oder somatische Mutation in BRCA1 oder BRCA2 haben; und (ii) müssen eine PARPi-Monotherapie oder eine PARPi-Kombinationstherapie als ihre unmittelbare vorherige Therapie erhalten haben
    • Patienten in Kohorte 2 müssen Folgendes aufweisen: (i) eine Keimbahn- oder somatische Mutation in einem der folgenden Desoxyribonukleinsäure (DNA) Damage Response (DDR)-Gene: BARD1; FANCA; BRIP1; PALB2; RAD51; RAD51C; RAD51D, ohne Nachweis von Mutationen in BRCA1 oder BRCA2; und (ii) muss als unmittelbare Vortherapie eine PARPi-Monotherapie oder eine PARPi-Kombinationstherapie erhalten haben
    • Patienten in Kohorte 3 müssen (i) Patienten sein, die ein partielles Ansprechen (PR)/vollständiges Ansprechen (CR) auf eine vorherige PARPi-Monotherapie oder eine PARPi-Kombinationsbehandlung hatten; (ii) Patienten ohne Nachweis von BRCA1- oder BRCA2-Mutationen oder einer der in Kohorte 2 aufgeführten relevanten DDR-Aberrationen; und (iii) Patienten ohne intervenierende Therapie nach vorheriger PARP-Inhibitor-basierter Behandlung. Patientinnen mit Eierstockkrebs sollten unter einer Platintherapie innerhalb von sechs Monaten nach der Therapie keine Krankheitsprogression aufweisen
    • Patienten in Kohorte 4 müssen fortgeschrittene solide Tumore mit KRAS-Mutation haben. Vorbehandlungen mit KRAS-Hemmern sind zulässig. Patienten mit KRAS-G12C-Mutationen müssen zuvor bereits eine zielgerichtete KRAS-G12C-Therapie (z. B. Sotorasib) erhalten haben
  • Die Patienten müssen mindestens eine Reihe systemischer Therapien im fortgeschrittenen/metastasierten Setting erhalten haben. Probanden mit Krankheiten ohne bekannte wirksame Optionen und Probanden, die die Standardtherapie vor Studieneinführung abgelehnt haben, sind ebenfalls teilnahmeberechtigt. Patientinnen mit Eierstockkrebs in Kohorte 3 sollten unter Platin innerhalb von sechs Monaten nach der Therapie keine Progression aufweisen

  • Alter >= 18 Jahre

    • Da derzeit keine Dosierungs- oder Nebenwirkungsdaten zur Anwendung von ZEN003694 (ZEN-3694) in Kombination mit Talazoparib bei Patienten unter 18 Jahren verfügbar sind, werden Kinder von dieser Studie ausgeschlossen
  • Die Patienten müssen mehr als 4 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) von der Behandlung mit einer Chemotherapie oder einer anderen Prüftherapie, einschließlich hormoneller, biologischer oder zielgerichteter Wirkstoffe, entfernt sein; oder mindestens 5 Halbwertszeiten von hormonellen, biologischen oder zielgerichteten Wirkstoffen, je nachdem, welcher Wert zum Zeitpunkt des Behandlungsbeginns kürzer ist. Die Patienten müssen sich von Nebenwirkungen aufgrund einer vorherigen Krebstherapie erholt haben (d. h. Resttoxizitäten = < Grad 1 aufweisen), mit Ausnahme von Alopezie oder Anorexie
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2 (Karnofsky >= 60 %)
  • Absolute Neutrophilenzahl >= 1.500/μl
  • Blutplättchen >= 150.000/μl
  • Hämoglobin >= 10,0 g/dl (keine Bluttransfusion in den vorangegangenen 28 Tagen)
  • Gesamtbilirubin 1,5 x =< institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN) ODER direktes Bilirubin = ULN für Probanden mit Gesamtbilirubinwerten > 1,5 x ULN
  • Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT])/Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) = < 2,5 x institutioneller ULN
  • Kreatinin 1,5 x institutioneller ULN OR
  • Glomeruläre Filtrationsrate (GFR) >= 60 ml/min/1,73 m^2 für Probanden mit Kreatininspiegeln > 1,5 x institutioneller ULN, sofern keine Daten vorliegen, die eine sichere Anwendung bei niedrigeren Nierenfunktionswerten belegen, nicht weniger als 30 ml/min/1,73 m^2
  • Patienten, die mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) infiziert sind und eine wirksame antiretrovirale Therapie mit nicht nachweisbarer Viruslast innerhalb von 6 Monaten erhalten, sind für diese Studie geeignet
  • Patienten mit Anzeichen einer chronischen Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) müssen, falls indiziert, während einer Suppressionstherapie eine nicht nachweisbare Viruslast aufweisen
  • Patienten mit einer Infektion mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV) in der Vorgeschichte müssen behandelt und geheilt worden sein. Patienten mit HCV-Infektion, die sich derzeit in Behandlung befinden, sind berechtigt, wenn sie eine nicht nachweisbare HCV-Viruslast haben
  • Patienten mit zuvor diagnostizierten Hirnmetastasen sind geeignet, wenn sie ihre Behandlung abgeschlossen haben und sich vor Studieneinschluss von den akuten Folgen einer Strahlentherapie oder Operation erholt haben, die Kortikosteroidbehandlung für diese Metastasen für mindestens 2 Wochen unterbrochen haben und neurologisch stabil sind. Patienten mit bekannten symptomatischen Hirnmetastasen, die Steroide benötigen, sind ausgeschlossen. Zu beachten ist, dass Patienten, die an den Tagen der Strahlenbehandlung eine Einzeldosis Kortikosteroide benötigten, kein 2-wöchiges Washout benötigen. Follow-up-Bildgebung des Gehirns nach einer auf das Zentralnervensystem (ZNS) gerichteten Therapie darf keine Anzeichen einer Progression zeigen und der Patient sollte für mindestens 1 Monat klinisch stabil sein. Diese Ausnahme umfasst nicht die karzinomatöse Meningitis, die unabhängig von der klinischen Stabilität ausgeschlossen wird
  • Patienten mit einer vorangegangenen oder gleichzeitig bestehenden bösartigen Erkrankung, deren Vorgeschichte oder Behandlung die Sicherheits- oder Wirksamkeitsbeurteilung des Prüfschemas nicht beeinträchtigen können, sind für diese Studie geeignet. Ausgeschlossen sind jedoch Patienten mit gleichzeitiger maligner Erkrankung, die fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert
  • Bei Patienten mit bekannter Vorgeschichte oder aktuellen Symptomen einer Herzerkrankung oder einer Behandlung mit kardiotoxischen Mitteln in der Vorgeschichte sollte eine klinische Risikobewertung der Herzfunktion gemäß der funktionellen Klassifikation der New York Heart Association durchgeführt werden. Um für diese Studie in Frage zu kommen, sollten Patienten der Klasse 2B oder besser angehören
  • Die Auswirkungen der Kombination ZEN-3694 und Talazoparib auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt. Aus diesem Grund und weil BET-Hemmer sowie andere Therapeutika, die in dieser Studie verwendet werden, als teratogen bekannt sind, müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer einer angemessenen Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen. vor Studieneintritt, für die Dauer der Studienteilnahme und für 7 Monate danach. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren
  • Männer, die in dieses Protokoll aufgenommen oder behandelt werden, müssen außerdem zustimmen, vor der Studie, für die Dauer der Studienteilnahme und für 4 Monate nach Abschluss der Verabreichung des Studienmedikaments eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden
  • Frauen im gebärfähigen Alter MÜSSEN einen negativen Serum- oder Urintest auf humanes Choriongonadotropin (HCG) haben, es sei denn, es wurde eine vorherige Tubenligatur (>/= 1 Jahr vor dem Screening), eine totale Hysterektomie oder die Menopause (definiert als 12 aufeinanderfolgende Monate Amenorrhoe) durchgeführt.
  • Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

  • Patienten, die andere Prüfpräparate erhalten
  • Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie ZEN003694 (ZEN-3694) oder Talazoparib zurückzuführen sind
  • Patienten, die Medikamente oder Substanzen erhalten, die starke Inhibitoren oder Induktoren von CYP3A4 sind, sind nicht teilnahmeberechtigt. Starke Inhibitoren oder Induktoren von CYP3A4 müssen mindestens 7 Tage vor der ersten Dosis von ZEN003694 (ZEN-3694) abgesetzt werden. Da sich die Listen dieser Mittel ständig ändern, ist es wichtig, regelmäßig eine häufig aktualisierte medizinische Referenz zu konsultieren. Als Teil des Registrierungsverfahrens/Einverständniserklärungsverfahrens wird der Patient über das Risiko von Wechselwirkungen mit anderen Wirkstoffen und darüber beraten, was zu tun ist, wenn neue Medikamente verschrieben werden müssen oder wenn der Patient ein neues rezeptfreies Medikament in Erwägung zieht oder pflanzliches Produkt
  • Patienten mit unkontrollierter interkurrenter Erkrankung
  • Patienten mit psychiatrischen Erkrankungen/sozialen Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
  • Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da ZEN003694 (ZEN-3694) ein BET-Hemmer mit dem Potenzial für teratogene oder abortive Wirkungen ist. Da nach der Behandlung der Mutter mit ZEN003694 (ZEN-3694) ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für Nebenwirkungen bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments unterbrochen werden und Frauen sollten während der gesamten Behandlungsdauer nicht stillen und für 1 Monat nach der letzten Dosis des Studienmedikaments. Diese potenziellen Risiken können auch für andere in dieser Studie verwendete Wirkstoffe gelten
  • Patienten, die an der Planung und/oder Durchführung der Studie beteiligt sind
  • Patienten, die Tabletten nicht schlucken können oder wollen
  • Aktive Infektion, die intravenöse (IV) Antibiotika erfordert, oder andere unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, die einen Krankenhausaufenthalt erfordern
  • Patienten, die Medikamente oder Substanzen erhalten, die Faktor-Xa-Inhibitoren (d. h. Rivaroxaban, Apixaban, Betrixaban, Edoxaban, Otamixaban, Letaxaban, Eribaxaban) und Faktor-IIa-Inhibitoren (d. h. Dabigatran) sind. Heparin mit niedrigem Molekulargewicht ist erlaubt
  • Patienten mit Bestrahlung von > 25 % des Knochenmarks
  • Patienten, die innerhalb von 6 Wochen nach der ersten Dosis von ZEN-3694 oder Talazoparib ein auf den Knochen gerichtetes Radionuklid erhalten haben
  • Patienten, die zuvor ZEN003694 (ZEN-3694) erhalten haben oder die mit einem in der Prüfung befindlichen BET-Inhibitor behandelt wurden
  • Patienten mit zerebrovaskulärem Insult (CVA), Myokardinfarkt oder instabiler Angina pectoris innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis von ZEN003694 (ZEN-3694) oder Talazoparib
  • Patienten mit eingeschränkter Magen-Darm-Funktion, die die Resorption von ZEN003694 (ZEN-3694) oder Talazoparib erheblich verändern können
  • Patienten, die sich innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis von ZEN003694 (ZEN-3694) oder Talazoparib einer größeren Operation als einer diagnostischen Operation, einer Zahnoperation oder einer Stentimplantation unterzogen haben

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Behandlung (ZEN-3694, Talazoparib)
Die Patienten erhalten an den Tagen 1–28 jedes Zyklus ZEN-3694 PO QD und Talazoparib PO QD. Die Zyklen wiederholen sich alle 28 Tage, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt. Während der gesamten Studie werden die Patienten einer bildgebenden Diagnostik, einer Blutentnahme und einer Tumorbiopsie unterzogen.
Arzneimittel: BET-Bromodomänen-Inhibitor ZEN-3694
PO gegeben
Andere Namen:
  • BETi ZEN-3694
  • ZEN3694
  • ZEN-3694
  • ZEN003694
Verfahren: Sammlung von Bioproben
Unterziehen Sie sich einer Blutentnahme
Andere Namen:
  • Biologische Probensammlung
  • Bioprobe gesammelt
  • Probenentnahme
  • Beispielsammlung
Arzneimittel: Talazoparib
PO gegeben
Andere Namen:
  • BMN673
  • BMN-673
Verfahren: Biopsieverfahren
Tumorbiopsie unterziehen
Andere Namen:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
  • Biopsie
Verfahren: Diagnostische Bildgebungstests
Diagnostische Bildgebung unterziehen
Andere Namen:
  • Medizinische Bildgebung
  • Diagnostische Bildgebung

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Objektive Ansprechrate (ORR)
Zeitfenster: Von der Einleitung der Behandlung bis zum ersten Ansprechen
Systemisch beurteilt nach Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version (v) 1.1. ORR = vollständiges Ansprechen + partielles Ansprechen. Vollständiges Ansprechen ist definiert als das Verschwinden aller Ziel- oder Nicht-Zielläsionen. Partielles Ansprechen ist definiert als eine mindestens 30%ige Verringerung der Summe der Durchmesser von Ziel- oder Nicht-Zielläsionen.
Von der Einleitung der Behandlung bis zum ersten Ansprechen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Klinischer Nutzensatz (CBR)
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Bewertet durch radiologische Krankheitsbewertungen gemäß RECIST v1.1. CBR = Gesamtansprechen + stabile Erkrankung > 6 Monate. Eine stabile Erkrankung ist definiert als weder eine ausreichende Schrumpfung, um sich für eine PR zu qualifizieren, noch eine ausreichende Zunahme, um sich für eine fortschreitende Erkrankung zu qualifizieren.
Bis zu 2 Jahre
Dauer der Antwort
Zeitfenster: Zeit von der Dokumentation der Tumorreaktion bis zum Fortschreiten der Krankheit, geschätzt bis zu 2 Jahre
Bewertet mit RECIST v1.1.
Zeit von der Dokumentation der Tumorreaktion bis zum Fortschreiten der Krankheit, geschätzt bis zu 2 Jahre
Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: Vom Beginn der Behandlung bis zum Zeitpunkt der Progression oder des Todes, je nachdem, was zuerst eintritt, werden bis zu 2 Jahre geschätzt
Bewertet durch radiologische Krankheitsbeurteilungen gemäß RECIST v1.1.
Vom Beginn der Behandlung bis zum Zeitpunkt der Progression oder des Todes, je nachdem, was zuerst eintritt, werden bis zu 2 Jahre geschätzt
Gesamtüberleben
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Bewertet durch radiologische Krankheitsbeurteilungen gemäß RECIST v1.1.
Bis zu 2 Jahre
Häufigkeit unerwünschter Ereignisse
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Inzidenz und Schwere unerwünschter Ereignisse und schwerwiegender unerwünschter Ereignisse gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 5.0 des National Cancer Institute. Beinhaltet erhebliche Veränderungen der Laborparameter, Elektrokardiogramme und Vitalfunktionen. Zusammengefasst nach Klasse und Typ.
Bis zu 2 Jahre

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Korrelation der Profile der Einzelnukleotidvariante (SNV) und der Kopiezahlvariante (CNV) mit dem Ansprechen auf die Behandlung
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Sequenzierung des gesamten Exoms, die bei der Biopsie vor der Behandlung und bei Progression durchgeführt wird, um SNV- und CNV-Profile mit dem Ansprechen auf die Behandlung zu korrelieren.
Bis zu 2 Jahre
Genexpressionsprofilierung
Zeitfenster: Vor der Behandlung, während der Behandlung und beim Fortschreiten
Ribonukleinsäure (RNA)-Sequenzierung zur Erstellung von Genexpressionsprofilen.
Vor der Behandlung, während der Behandlung und beim Fortschreiten
Korrelieren Sie Mutationsprofile mit der Tumorsequenzierung
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Verwendung von zirkulierender Tumor-Desoxyribonukleinsäure (ctDNA) zur Korrelation.
Bis zu 2 Jahre
Bewerten Sie auftretende resistente Mutationen
Zeitfenster: Beim Fortschreiten
Beinhaltet BRCA-Reversion.
Beim Fortschreiten
Behandlungsbedingte Veränderungen der Phosphoprotein-Signalübertragung
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Reverse-Phase-Proteom-Array in Tumorbiopsieproben vor und während der Behandlung, die durchgeführt wurden, um behandlungsbedingte Veränderungen in der Phosphoprotein-Signalisierung zu beurteilen, mit dem Ansprechen und Fortschreiten der Behandlung zu korrelieren und Veränderungen in den Konzentrationen zytotoxischer T-Lymphozyten-Vorläufer zu beurteilen.
Bis zu 2 Jahre
Korrelieren Sie Ausgangsmutationen mit dem Ansprechen auf die Behandlung
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Verwendung von ctDNA zur Korrelation.
Bis zu 2 Jahre
Korrelieren Sie Änderungen der Allelfrequenzen der ctDNA-Variante mit der Reaktion
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Verwendung von ctDNA zur Korrelation.
Bis zu 2 Jahre
Analyse von formalinfixierten, in Paraffin eingebetteten Blut- und Blutproben
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
DNA-, RNA- und Proteinanalyse durchgeführt.
Bis zu 2 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Ermittler

  • Hauptermittler: Timothy A Yap, University of Texas MD Anderson Cancer Center LAO

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

14. November 2022

Primärer Abschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

13. April 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

13. April 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

14. April 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

13. Mai 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

12. Mai 2026

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • NCI-2022-02915 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UM1CA186688 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • 10486 (Andere Kennung: CTEP)
  • NCI10486

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

NCI verpflichtet sich, Daten in Übereinstimmung mit der NIH-Richtlinie zu teilen. Weitere Einzelheiten zur Weitergabe klinischer Studiendaten finden Sie unter dem Link zur Seite mit den NIH-Richtlinien zur Datenweitergabe.

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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