Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Тестирование комбинации противораковых препаратов ZEN003694 (ZEN-3694) и талазопариба у пациентов с запущенными солидными опухолями, исследование ComBET

19 августа 2026 г. обновлено: National Cancer Institute (NCI)

Испытание фазы 2 комбинации ингибитора BET, ZEN003694 (ZEN-3694), и ингибитора PARP талазопариба у пациентов с солидными опухолями, отобранными на молекулярном уровне (ComBET)

В этом испытании фазы II проверяется, действует ли ZEN003694 (ZEN-3694) в сочетании с талазопарибом на уменьшение опухолей у пациентов с солидными опухолями, которые вряд ли можно вылечить или контролировать с помощью лечения и которые могли распространиться на другие части тела (дополнительно). Другая цель этого исследования — выяснить, влияют ли гены пациентов на их реакцию на эту конкретную комбинацию лекарств и каким образом. В этой части исследования исследователи проведут тесты с использованием образцов опухолевой ткани и крови пациентов, которые будут собраны в ходе исследования. ZEN-3694 является ингибитором семейства белков, называемых бромодоменными и экстратерминальными (BET). Это может предотвратить рост опухолевых клеток, которые перепроизводят белок BET. Талазопариб является ингибитором PARP, фермента, который помогает восстанавливать дезоксирибонуклеиновую кислоту (ДНК) при ее повреждении. Блокирование PARP может помочь предотвратить восстановление поврежденной ДНК раковыми клетками, что приведет к их гибели. Ингибиторы PARP представляют собой тип таргетной терапии. Гены — это фрагменты кода ДНК, которые люди наследуют от своих родителей. Некоторые гены защищают от рака, исправляя повреждения, которые могут возникнуть в ДНК при делении клеток. BRCA1 и BRCA2 являются двумя примерами этих типов генов, и они называются генами-супрессорами опухолей. Например, если у человека есть мутация в гене BRCA1/2, у него значительно повышен риск развития рака молочной железы и яичников, потому что его клетки больше не могут полностью восстанавливать поврежденную ДНК. Именно накопление повреждений ДНК заставляет клетку превращаться в раковую. В этот процесс вовлечены и другие гены, называемые генами восстановления повреждений ДНК. Мутация KRAS представляет собой изменение белка в нормальных клетках. Обычно KRAS служит информационным центром для сигналов в клетке, которые приводят к росту клеток, но когда в KRAS происходит мутация, он сигнализирует слишком много, и клетки растут без указания, что вызывает рак. Комбинированная терапия ZEN-3694 и талазопариба может быть эффективной для замедления или остановки роста опухоли у пациентов с распространенным раком.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНАЯ ЦЕЛЬ:

I. Оценить клинический ответ на комбинацию ингибитора бромодомена BET ZEN-3694 (ZEN003694 [ZEN-3694]) и талазопариба, используя показатель объективного ответа (ЧОО) = (полный ответ [ПО] + частичный ответ [ЧО]).

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Подтвердить профиль безопасности и токсичности комбинации ZEN003694 (ZEN-3694) и талазопариба.

II. Оценить степень клинической пользы (стабильное заболевание [SD] > 6 месяцев [m] + CR + PR) и выживаемость без прогрессирования (PFS).

III. Оценить фармакодинамику комбинации ZEN003694 (ZEN-3694) и талазопариба с использованием биопсии опухоли до и во время лечения.

IV. Охарактеризовать фармакодинамические изменения исследовательских биомаркеров комбинации ZEN003694 (ZEN-3694) и талазопариба в биоптатах опухоли до и во время лечения.

V. Оценить предполагаемые прогностические биомаркеры ответа и устойчивости к комбинации ZEN003694 (ZEN-3694) и талазопариба.

КОНТУР:

Пациенты получают ZEN-3694 перорально (перорально) один раз в день (QD) и талазопариб PO QD в дни 1-28 каждого цикла. Циклы повторяют каждые 28 дней при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

После завершения исследуемого лечения пациенты наблюдаются в течение 2 лет.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

88

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
        • Рекрутинг
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
        • Контакт:
          • Site Public Contact
          • Номер телефона: 800-826-4673
          • Электронная почта: becomingapatient@coh.org
        • Главный следователь:
          • Irene M. Kang
      • Irvine, California, Соединенные Штаты, 92618
        • Рекрутинг
        • City of Hope at Irvine Lennar
        • Контакт:
          • Site Public Contact
          • Номер телефона: 877-467-3411
        • Главный следователь:
          • Irene M. Kang
      • La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92093
        • Рекрутинг
        • UC San Diego Moores Cancer Center
        • Контакт:
          • Site Public Contact
          • Номер телефона: 858-822-5354
          • Электронная почта: cancercto@ucsd.edu
        • Главный следователь:
          • Rana R. McKay
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
        • Активный, не рекрутирующий
        • USC / Norris Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90020
        • Активный, не рекрутирующий
        • Keck Medicine of USC Koreatown
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
        • Активный, не рекрутирующий
        • Los Angeles General Medical Center
      • Newport Beach, California, Соединенные Штаты, 92663
        • Активный, не рекрутирующий
        • USC Norris Oncology/Hematology-Newport Beach
      • Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95817
        • Активный, не рекрутирующий
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
      • San Diego, California, Соединенные Штаты, 92103
        • Рекрутинг
        • UC San Diego Medical Center - Hillcrest
        • Главный следователь:
          • Rana R. McKay
        • Контакт:
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • Активный, не рекрутирующий
        • UCHealth University of Colorado Hospital
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06520
        • Активный, не рекрутирующий
        • Yale University
      • Trumbull, Connecticut, Соединенные Штаты, 06611
        • Активный, не рекрутирующий
        • Smilow Cancer Hospital Care Center-Trumbull
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32610
        • Активный, не рекрутирующий
        • UF Health Cancer Institute - Gainesville
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Рекрутинг
        • Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
        • Главный следователь:
          • Ticiana A. Leal
        • Контакт:
          • Site Public Contact
          • Номер телефона: 404-778-1868
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Рекрутинг
        • Northwestern University
        • Контакт:
          • Site Public Contact
          • Номер телефона: 312-695-1301
          • Электронная почта: cancer@northwestern.edu
        • Главный следователь:
          • Aparna Kalyan
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Соединенные Штаты, 66205
        • Рекрутинг
        • University of Kansas Clinical Research Center
        • Контакт:
          • Site Public Contact
          • Номер телефона: 913-588-3671
          • Электронная почта: KUCC_Navigation@kumc.edu
        • Главный следователь:
          • Joaquina C. Baranda
      • Kansas City, Kansas, Соединенные Штаты, 66160
        • Рекрутинг
        • University of Kansas Cancer Center
        • Контакт:
          • Site Public Contact
          • Номер телефона: 913-588-3671
          • Электронная почта: KUCC_Navigation@kumc.edu
        • Главный следователь:
          • Joaquina C. Baranda
      • Overland Park, Kansas, Соединенные Штаты, 66211
        • Рекрутинг
        • University of Kansas Hospital-Indian Creek Campus
        • Контакт:
          • Site Public Contact
          • Номер телефона: 913-588-3671
          • Электронная почта: KUCC_Navigation@kumc.edu
        • Главный следователь:
          • Joaquina C. Baranda
      • Overland Park, Kansas, Соединенные Штаты, 66210
        • Рекрутинг
        • University of Kansas Cancer Center-Overland Park
        • Контакт:
          • Site Public Contact
          • Номер телефона: 913-588-3671
          • Электронная почта: KUCC_Navigation@kumc.edu
        • Главный следователь:
          • Joaquina C. Baranda
      • Westwood, Kansas, Соединенные Штаты, 66205
        • Рекрутинг
        • University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
        • Контакт:
          • Site Public Contact
          • Номер телефона: 913-588-3671
          • Электронная почта: KUCC_Navigation@kumc.edu
        • Главный следователь:
          • Joaquina C. Baranda
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Соединенные Штаты, 40536
        • Рекрутинг
        • University of Kentucky/Markey Cancer Center
        • Контакт:
          • Site Public Contact
          • Номер телефона: 859-257-3379
        • Главный следователь:
          • Rachel W. Miller
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты, 70121
        • Рекрутинг
        • Ochsner Medical Center Jefferson
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Daniel Johnson
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
        • Рекрутинг
        • National Cancer Institute Developmental Therapeutics Clinic
        • Контакт:
          • Site Public Contact
          • Номер телефона: 800-411-1222
        • Главный следователь:
          • A P. Chen
      • Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
        • Активный, не рекрутирующий
        • National Institutes of Health Clinical Center
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Соединенные Штаты, 64154
        • Рекрутинг
        • University of Kansas Cancer Center - North
        • Контакт:
          • Site Public Contact
          • Номер телефона: 913-588-3671
          • Электронная почта: KUCC_Navigation@kumc.edu
        • Главный следователь:
          • Joaquina C. Baranda
      • Lee's Summit, Missouri, Соединенные Штаты, 64064
        • Рекрутинг
        • University of Kansas Cancer Center - Lee's Summit
        • Контакт:
          • Site Public Contact
          • Номер телефона: 913-588-3671
          • Электронная почта: KUCC_Navigation@kumc.edu
        • Главный следователь:
          • Joaquina C. Baranda
      • North Kansas City, Missouri, Соединенные Штаты, 64116
        • Приостановленный
        • University of Kansas Cancer Center at North Kansas City Hospital
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599
        • Рекрутинг
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Shetal Patel
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15232
        • Рекрутинг
        • UPMC Hillman Cancer Center
        • Контакт:
          • Site Public Contact
          • Номер телефона: 412-647-8073
        • Главный следователь:
          • Leonard J. Appleman
    • Texas
      • Austin, Texas, Соединенные Штаты, 78712
        • Активный, не рекрутирующий
        • University of Texas at Austin
      • Galveston, Texas, Соединенные Штаты, 77555-0565
        • Рекрутинг
        • University of Texas Medical Branch
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Maurice Willis
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Рекрутинг
        • UT MD Anderson Cancer Center
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Timothy A. Yap
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
        • Отозван
        • University of Texas Health Science Center at San Antonio
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84112
        • Активный, не рекрутирующий
        • Huntsman Cancer Institute/University of Utah
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Соединенные Штаты, 22908
        • Рекрутинг
        • University of Virginia Cancer Center
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Linda R. Duska
      • Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23298
        • Рекрутинг
        • VCU Massey Comprehensive Cancer Center
        • Главный следователь:
          • Emily N. Kinsey
        • Контакт:
          • Site Public Contact
          • Номер телефона: 804-628-6430
          • Электронная почта: CTOclinops@vcu.edu

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты должны иметь гистологически подтвержденное злокачественное новообразование, которое является метастатическим или нерезектабельным и для которого стандартные лечебные или паллиативные меры не существуют или более не эффективны.

  • Пациенты должны иметь опухолевое поражение, которое может быть подвергнуто биопсии с «низким» или «минимальным» риском, и по крайней мере одно измеримое место заболевания, как определено Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST), версия (v) 1.1

    • Примечание. Опухолевые поражения, расположенные в ранее облученной области, могут считаться измеримыми, а могут и не рассматриваться.

  • Пациенты в когортах 1, 2 и 4 должны иметь по крайней мере одну соответствующую мутацию. Пациенты должны подписать согласие на проведение скрининга, которое позволит группе поддержки принятия решений в области прецизионной онкологии (PODS) доктора медицины Андерсона, чтобы убедиться, что мутации применимы к действиям . Никакие варианты неопределенной значимости (VUS) не допускаются.

    • Пациенты в когорте 1 должны иметь (i) зародышевую или соматическую мутацию в BRCA1 или BRCA2; и (ii) должны были получать монотерапию PARPi или комбинированную терапию PARPi в качестве непосредственно предшествующей терапии.
    • Пациенты в когорте 2 должны иметь: (i) зародышевую или соматическую мутацию в любом из следующих генов реакции на повреждение (DDR) дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК): BARD1; ФАНКА; БРИП1; ПАЛБ2; РАД51; РАД51С; RAD51D без признаков мутаций в BRCA1 или BRCA2; и (ii) должны получать монотерапию PARPi или комбинированную терапию PARPi в качестве непосредственно предшествующей терапии
    • Пациенты в когорте 3 должны быть (i) пациентами, у которых был частичный ответ (PR)/полный ответ (CR) на предшествующую монотерапию PARPi или комбинированное лечение PARPi; (ii) пациенты без признаков мутаций BRCA1 или BRCA2 или каких-либо соответствующих аберраций DDR, перечисленных в когорте 2; и (iii) пациенты без промежуточной терапии после предшествующего лечения на основе ингибитора PARP. Пациенты с раком яичников не должны были прогрессировать на терапии препаратами платины в течение шести месяцев терапии.
    • Пациенты в когорте 4 должны иметь распространенные солидные опухоли с мутацией KRAS. Допускается предварительное лечение ингибиторами KRAS. Пациенты с мутациями KRAS G12C должны были ранее получать таргетную терапию KRAS G12C (например, соторасиб).
  • Пациенты должны были получить по крайней мере одну линию системной терапии при запущенных/метастатических заболеваниях. Субъекты с заболеваниями, для которых не известны эффективные варианты, и субъекты, которые отказались от стандартной терапии до начала исследования, также имеют право на участие. Пациенты с раком яичников в когорте 3 не должны были прогрессировать на платине в течение шести месяцев терапии.

  • Возраст >= 18 лет

    • Поскольку в настоящее время нет данных о дозировке или нежелательных явлениях при применении ZEN003694 (ZEN-3694) в комбинации с талазопарибом у пациентов младше 18 лет, дети исключены из этого исследования.
  • Пациенты должны пройти более 4 недель (6 недель для нитрозомочевины или митомицина С) после лечения любой химиотерапией или другой исследуемой терапией, включая гормональные, биологические или таргетные агенты; или не менее 5 периодов полувыведения из гормональных, биологических или целевых агентов, в зависимости от того, что короче на момент начала лечения. Пациенты должны оправиться от нежелательных явлений, вызванных предшествующей противораковой терапией (т. е. иметь остаточную токсичность = < степени 1), за исключением алопеции или анорексии.
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 2 (Karnofsky >= 60%)
  • Абсолютное количество нейтрофилов >= 1500/мкл
  • Тромбоциты >= 150 000/мкл
  • Гемоглобин >= 10,0 г/дл (без переливания крови в предшествующие 28 дней)
  • Общий билирубин 1,5 х = < установленного верхнего предела нормы (ВГН) ИЛИ прямой билирубин = ВГН для субъектов с уровнем общего билирубина > 1,5 х ВГН
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутамат-оксалоуксусная трансаминаза [SGOT])/аланинаминотрансфераза (ALT) (сывороточная глутамат-пируваттрансаминаза [SGPT]) = < 2,5 x ВГН учреждения
  • Креатинин 1,5 x ВГН учреждения ИЛИ
  • Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) >= 60 мл/мин/1,73 м ^ 2 для субъектов с уровнем креатинина > 1,5 x ВГН учреждения, если нет данных, подтверждающих безопасное использование при более низких значениях функции почек, не ниже 30 мл/мин/1,73 м^2
  • Пациенты с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), получающие эффективную антиретровирусную терапию с неопределяемой вирусной нагрузкой в ​​течение 6 месяцев, имеют право на участие в этом испытании.
  • Пациенты с признаками хронического гепатита В (HBV) должны иметь неопределяемую вирусную нагрузку во время супрессивной терапии, если это показано
  • Пациенты с инфекцией вируса гепатита С (ВГС) в анамнезе должны пройти лечение и вылечиться. Для пациентов с ВГС-инфекцией, которые в настоящее время проходят лечение, они имеют право на участие, если у них неопределяемая вирусная нагрузка ВГС.
  • Пациенты с ранее диагностированными метастазами в головной мозг имеют право на участие, если они завершили лечение и оправились от острых последствий лучевой терапии или хирургического вмешательства до включения в исследование, прекратили лечение кортикостероидами по поводу этих метастазов в течение как минимум 2 недель и неврологически стабильны. Пациенты с известными симптоматическими метастазами в головной мозг, требующие стероидов, исключаются. Следует отметить, что пациентам, которым потребовалась однократная доза кортикостероидов в дни лучевой терапии, не требуется 2-недельного вымывания. Последующая визуализация головного мозга после терапии, направленной на центральную нервную систему (ЦНС), не должна показывать признаков прогрессирования, и пациент должен быть клинически стабилен в течение как минимум 1 месяца. Это исключение не включает карциноматозный менингит, который исключается независимо от клинической стабильности.
  • Пациенты с предшествующим или сопутствующим злокачественным новообразованием, чье естественное течение или лечение не могут повлиять на оценку безопасности или эффективности исследуемого режима, имеют право на участие в этом испытании. Однако пациенты с сопутствующим злокачественным новообразованием, которое прогрессирует или требует активного лечения, исключаются.
  • Пациенты с известным анамнезом или текущими симптомами сердечных заболеваний или историей лечения кардиотоксическими агентами должны пройти оценку клинического риска сердечной функции с использованием функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации. Чтобы иметь право на участие в этом испытании, пациенты должны относиться к классу 2B или выше.
  • Влияние комбинации ZEN-3694 и талазопариба на развивающийся плод человека неизвестно. По этой причине, а также поскольку известно, что ингибиторы БЭТ, а также другие терапевтические средства, используемые в этом исследовании, обладают тератогенным действием, женщины детородного возраста и мужчины должны согласиться использовать адекватную контрацепцию (гормональный или барьерный метод контроля рождаемости; воздержание). до включения в исследование, на протяжении всего участия в исследовании и в течение 7 месяцев после него. Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, когда она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
  • Мужчины, получающие лечение или включенные в этот протокол, также должны дать согласие на использование адекватной контрацепции до исследования, в течение всего периода участия в исследовании и в течение 4 месяцев после завершения приема исследуемого препарата.
  • Женщины детородного возраста ДОЛЖНЫ иметь отрицательный результат теста на хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) в сыворотке или моче, за исключением случаев предшествующей перевязки маточных труб (>/= 1 года до скрининга), тотальной гистерэктомии или менопаузы (определяемой как 12 последовательных месяцев аменореи)
  • Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия

Критерий исключения:

  • Пациенты, получающие любые другие исследуемые агенты
  • Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу ZEN003694 (ZEN-3694) или талазопарибу.
  • Пациенты, получающие какие-либо лекарства или вещества, которые являются сильными ингибиторами или индукторами CYP3A4, не подходят. Сильные ингибиторы или индукторы CYP3A4 должны быть прекращены по крайней мере за 7 дней до первой дозы ZEN003694 (ZEN-3694). Поскольку списки этих агентов постоянно меняются, важно регулярно обращаться к часто обновляемому медицинскому справочнику. В рамках процедур регистрации/получения информированного согласия пациента проконсультируют о риске взаимодействия с другими агентами, а также о том, что делать, если необходимо назначить новые лекарства или если пациент подумывает о новом безрецептурном лекарстве или растительный продукт
  • Пациенты с неконтролируемым интеркуррентным заболеванием
  • Пациенты с психическими заболеваниями/социальными ситуациями, которые ограничивают соблюдение требований исследования
  • Беременные женщины исключены из этого исследования, поскольку ZEN003694 (ZEN-3694) представляет собой ингибирующий БЭТ агент с потенциальным тератогенным или абортивным эффектом. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери ZEN003694 (ZEN-3694), грудное вскармливание следует прекратить до приема первой дозы исследуемого препарата, а женщины должны воздерживаться от кормления грудью на протяжении всего периода лечения. и в течение 1 месяца после последней дозы исследуемого препарата. Эти потенциальные риски могут также относиться к другим агентам, используемым в этом исследовании.
  • Пациенты, участвующие в планировании и/или проведении исследования
  • Пациенты, которые не могут или не хотят глотать таблетки
  • Активная инфекция, требующая внутривенного (в/в) введения антибиотиков, или другое неконтролируемое интеркуррентное заболевание, требующее госпитализации
  • Пациенты, принимающие какие-либо лекарства или вещества, которые являются ингибиторами фактора Ха (например, ривароксабан, апиксабан, бетриксабан, эдоксабан, отамиксабан, летаксабан, эрибаксабан) и ингибиторами фактора IIa (например, дабигатран). Разрешен низкомолекулярный гепарин.
  • Пациенты с облучением > 25% костного мозга
  • Пациенты, которым в течение 6 недель после первой дозы ZEN-3694 или талазопариба был назначен костный радионуклид.
  • Пациенты, ранее получавшие ZEN003694 (ZEN-3694) или получавшие лечение исследуемым ингибитором BET
  • Пациенты с инсультом, инфарктом миокарда или нестабильной стенокардией в течение 6 месяцев до первой дозы ZEN003694 (ZEN-3694) или талазопариба
  • Пациенты с нарушением функции желудочно-кишечного тракта, которые могут значительно изменить абсорбцию ZEN003694 (ZEN-3694) или талазопариба.
  • Пациенты, перенесшие серьезное хирургическое вмешательство, кроме диагностической хирургии, стоматологической хирургии или стентирования в течение 4 недель до первой дозы ZEN003694 (ZEN-3694) или талазопариба.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Treatment (ZEN-3694, talazoparib)
Patients receive ZEN-3694 PO QD and talazoparib PO QD on days 1-28 of each cycle or days 1-5, 8-12, 15-19, and 22-26 of each cycle. Cycles repeat every 28 days in the absence of disease progression or unacceptable toxicity. Patients undergo diagnostic imaging, blood sample collection, and tumor biopsy throughout the study.
Лекарство: BET Ингибитор бромодомена ZEN-3694
Данный заказ на поставку
Другие имена:
  • БЕТи ЗЕН-3694
  • ЗЕН 3694
  • ЗЕН-3694
  • ЗЕН003694
Процедура: Коллекция биопрепаратов
Пройти забор крови
Другие имена:
  • Сбор биологических образцов
  • Собран биообразец
  • Сбор образцов
  • Образцы коллекции
Лекарство: Талазопариб
Данный заказ на поставку
Другие имена:
  • БМН 673
  • БМН-673
  • БМН673
Процедура: Процедура биопсии
Пройти биопсию опухоли
Другие имена:
  • Вх
  • БИОПСИ_ТИП
  • Биопсия
Процедура: Диагностическая визуализация тестирования
Подвергаться диагностической визуализации
Другие имена:
  • Медицинская визуализация
  • Диагностическая визуализация

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: От начала лечения до первого ответа
Системно оценивается в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST), версия (v) 1.1. ORR = полный ответ + частичный ответ. Полный ответ определяется как исчезновение всех целевых или нецелевых поражений. Частичный ответ определяется как уменьшение суммы диаметров целевых или нецелевых поражений не менее чем на 30%.
От начала лечения до первого ответа

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Коэффициент клинической пользы (CBR)
Временное ограничение: До 2 лет
Оценено с помощью рентгенологических оценок заболевания в соответствии с RECIST v1.1. CBR = общий ответ + стабилизация заболевания > 6 месяцев. Стабильное заболевание определяется как ни достаточное уменьшение, чтобы квалифицировать PR, ни достаточное увеличение, чтобы квалифицировать как прогрессирующее заболевание.
До 2 лет
Продолжительность ответа
Временное ограничение: Время от регистрации ответа опухоли до прогрессирования заболевания, по оценкам, составляет до 2 лет.
Оценено с использованием RECIST v1.1.
Время от регистрации ответа опухоли до прогрессирования заболевания, по оценкам, составляет до 2 лет.
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: От начала лечения до времени прогрессирования или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 2 лет.
Оценено с помощью рентгенологических оценок заболевания в соответствии с RECIST v1.1.
От начала лечения до времени прогрессирования или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 2 лет.
Общая выживаемость
Временное ограничение: До 2 лет
Оценено с помощью рентгенологических оценок заболевания в соответствии с RECIST v1.1.
До 2 лет
Частота нежелательных явлений
Временное ограничение: До 2 лет
Частота и тяжесть нежелательных явлений и серьезных нежелательных явлений согласно классификации Общих терминологических критериев для нежелательных явлений Национального института рака, версия 5.0. Включает значительные изменения лабораторных показателей, электрокардиограмм и основных показателей жизнедеятельности. Обобщается по классам и типам.
До 2 лет

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Корреляция профилей однонуклеотидного варианта (SNV) и варианта числа копий (CNV) с ответом на лечение
Временное ограничение: До 2 лет
Секвенирование всего экзома проводили при биопсии до лечения и при прогрессировании, чтобы соотнести профили SNV и CNV с ответом на лечение.
До 2 лет
Профилирование экспрессии генов
Временное ограничение: До лечения, во время лечения и при прогрессировании
Проведено секвенирование рибонуклеиновой кислоты (РНК) для определения профиля экспрессии генов.
До лечения, во время лечения и при прогрессировании
Сопоставление профилей мутаций с секвенированием опухолей
Временное ограничение: До 2 лет
Использование циркулирующей опухолевой дезоксирибонуклеиновой кислоты (цДНК) для корреляции.
До 2 лет
Оценить возникающие устойчивые мутации
Временное ограничение: В прогрессии
Включает реверсию BRCA.
В прогрессии
Вызванные лечением изменения в передаче сигналов фосфобелков
Временное ограничение: До 2 лет
Протеомный массив с обратной фазой в образцах биопсии опухоли до и после лечения, проведенный для оценки вызванных лечением изменений в передаче сигналов фосфопротеина, для корреляции с ответом на лечение и прогрессированием, а также для оценки изменений в уровнях предшественника цитотоксических Т-лимфоцитов.
До 2 лет
Корреляция исходных мутаций с ответом на лечение
Временное ограничение: До 2 лет
Использование ctDNA для корреляции.
До 2 лет
Соотнесите изменения частот аллелей вариантов цДНК с ответом
Временное ограничение: До 2 лет
Использование ctDNA для корреляции.
До 2 лет
Анализ фиксированных формалином залитых парафином и образцов крови и крови
Временное ограничение: До 2 лет
Проведен анализ ДНК, РНК и белка.
До 2 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Timothy A Yap, University of Texas MD Anderson Cancer Center LAO

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

14 ноября 2022 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 декабря 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 декабря 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

13 апреля 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

13 апреля 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

14 апреля 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

20 августа 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

19 августа 2026 г.

Последняя проверка

1 августа 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NCI-2022-02915 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UM1CA186688 (Грант/контракт NIH США)
  • 10486 (Другой идентификатор: CTEP)
  • NCI10486

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

NCI обязуется делиться данными в соответствии с политикой NIH. Для получения более подробной информации о том, как обмениваются данными клинических испытаний, перейдите по ссылке на страницу политики обмена данными NIH.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться