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Testare la combinazione dei farmaci antitumorali ZEN003694 (ZEN-3694) e Talazoparib in pazienti con tumori solidi avanzati, lo studio ComBET

12 maggio 2026 aggiornato da: National Cancer Institute (NCI)

Sperimentazione di fase 2 della combinazione dell'inibitore BET, ZEN003694 (ZEN-3694), e dell'inibitore PARP Talazoparib, in pazienti con tumori solidi a selezione molecolare (ComBET)

Questo studio di fase II verifica se ZEN003694 (ZEN-3694) in combinazione con talazoparib funziona per ridurre i tumori in pazienti con tumori solidi che difficilmente possono essere curati o controllati con il trattamento e che potrebbero essersi diffusi ad altre parti del corpo (avanzato). Un altro obiettivo di questo studio è scoprire se e come i geni dei pazienti influenzano la loro risposta a questa specifica combinazione di farmaci. Per questa parte dello studio, gli investigatori eseguiranno test utilizzando campioni di tessuto tumorale e sangue dei pazienti che verranno raccolti durante lo studio. ZEN-3694 è un inibitore di una famiglia di proteine ​​chiamate bromodomain ed extra-terminal (BET). Può impedire la crescita delle cellule tumorali che producono una quantità eccessiva di proteine ​​BET. Talazoparib è un inibitore di PARP, un enzima che aiuta a riparare l'acido desossiribonucleico (DNA) quando viene danneggiato. Il blocco della PARP può aiutare a impedire alle cellule tumorali di riparare il loro DNA danneggiato, provocandone la morte. Gli inibitori di PARP sono un tipo di terapia mirata. I geni sono parti del codice del DNA che gli individui ereditano dai loro genitori. Alcuni geni lavorano per proteggere dal cancro correggendo i danni che possono verificarsi nel DNA quando le cellule si dividono. BRCA1 e BRCA2 sono due esempi di questi tipi di geni e sono chiamati geni soppressori del tumore. Ad esempio, se una persona ha una mutazione in un gene BRCA1/2, ha un rischio notevolmente aumentato di sviluppare cancro al seno e alle ovaie perché le sue cellule potrebbero non essere più in grado di riparare completamente il DNA danneggiato. È l'accumulo di danni al DNA che fa sì che una cellula si trasformi in una cellula cancerosa. Anche altri geni sono coinvolti in questo processo e questi sono chiamati geni di riparazione del danno al DNA. La mutazione KRAS è un cambiamento in una proteina nelle cellule normali. Normalmente KRAS funge da hub di informazioni per i segnali nella cellula che portano alla crescita cellulare, ma quando c'è una mutazione in KRAS segnala troppo e le cellule crescono senza che gli venga detto, il che provoca il cancro. La terapia di combinazione con ZEN-3694 e talazoparib può essere efficace nel rallentare o arrestare la crescita tumorale nei pazienti con cancro avanzato.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVO PRIMARIO:

I. Valutare la risposta clinica alla combinazione dell'inibitore del bromodominio BET ZEN-3694 (ZEN003694 [ZEN-3694]) e talazoparib utilizzando il tasso di risposta obiettiva (ORR) = (risposta completa [CR] + risposta parziale [PR]).

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Confermare il profilo di sicurezza e tossicità della combinazione di ZEN003694 (ZEN-3694) e talazoparib.

II. Valutare il tasso di beneficio clinico (malattia stabile [SD] > 6 mesi [m]+CR+PR) e la sopravvivenza libera da progressione (PFS).

III. Valutare la farmacodinamica della combinazione di ZEN003694 (ZEN-3694) e talazoparib utilizzando biopsie tumorali pre e durante il trattamento.

IV. Caratterizzare i cambiamenti farmacodinamici dei biomarcatori esplorativi alla combinazione di ZEN003694 (ZEN-3694) e talazoparib nelle biopsie tumorali pre e durante il trattamento.

V. Valutare presunti biomarcatori predittivi di risposta e resistenza alla combinazione di ZEN003694 (ZEN-3694) e talazoparib.

CONTORNO:

I pazienti ricevono ZEN-3694 per via orale (PO) una volta al giorno (QD) e talazoparib PO QD nei giorni 1-28 di ciascun ciclo. I cicli si ripetono ogni 28 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti per 2 anni.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

88

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Duarte, California, Stati Uniti, 91010
        • Reclutamento
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
        • Investigatore principale:
          • Jyoti Malhotra
        • Contatto:
      • Irvine, California, Stati Uniti, 92618
        • Reclutamento
        • City of Hope at Irvine Lennar
        • Investigatore principale:
          • Jyoti Malhotra
        • Contatto:
          • Site Public Contact
          • Numero di telefono: 877-467-3411
      • La Jolla, California, Stati Uniti, 92093
        • Reclutamento
        • UC San Diego Moores Cancer Center
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Rana R. McKay
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90033
        • Attivo, non reclutante
        • USC / Norris Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90020
        • Attivo, non reclutante
        • Keck Medicine of USC Koreatown
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90033
        • Attivo, non reclutante
        • Los Angeles General Medical Center
      • Newport Beach, California, Stati Uniti, 92663
        • Attivo, non reclutante
        • USC Norris Oncology/Hematology-Newport Beach
      • Sacramento, California, Stati Uniti, 95817
        • Attivo, non reclutante
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
      • San Diego, California, Stati Uniti, 92103
        • Reclutamento
        • UC San Diego Medical Center - Hillcrest
        • Investigatore principale:
          • Rana R. McKay
        • Contatto:
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • Reclutamento
        • UCHealth University of Colorado Hospital
        • Contatto:
          • Site Public Contact
          • Numero di telefono: 720-848-0650
        • Investigatore principale:
          • Bradley R. Corr
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06520
        • Attivo, non reclutante
        • Yale University
      • Trumbull, Connecticut, Stati Uniti, 06611
        • Attivo, non reclutante
        • Smilow Cancer Hospital Care Center-Trumbull
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Stati Uniti, 32610
        • Attivo, non reclutante
        • UF Health Cancer Institute - Gainesville
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Reclutamento
        • Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
        • Investigatore principale:
          • Ticiana A. Leal
        • Contatto:
          • Site Public Contact
          • Numero di telefono: 404-778-1868
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
        • Reclutamento
        • Northwestern University
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Aparna Kalyan
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Stati Uniti, 66205
        • Reclutamento
        • University of Kansas Clinical Research Center
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Joaquina C. Baranda
      • Kansas City, Kansas, Stati Uniti, 66160
        • Reclutamento
        • University of Kansas Cancer Center
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Joaquina C. Baranda
      • Overland Park, Kansas, Stati Uniti, 66211
        • Reclutamento
        • University of Kansas Hospital-Indian Creek Campus
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Joaquina C. Baranda
      • Overland Park, Kansas, Stati Uniti, 66210
        • Reclutamento
        • University of Kansas Cancer Center-Overland Park
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Joaquina C. Baranda
      • Westwood, Kansas, Stati Uniti, 66205
        • Reclutamento
        • University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Joaquina C. Baranda
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Stati Uniti, 40536
        • Reclutamento
        • University of Kentucky/Markey Cancer Center
        • Contatto:
          • Site Public Contact
          • Numero di telefono: 859-257-3379
        • Investigatore principale:
          • Rachel W. Miller
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Stati Uniti, 70121
        • Reclutamento
        • Ochsner Medical Center Jefferson
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Daniel Johnson
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
        • Reclutamento
        • National Cancer Institute Developmental Therapeutics Clinic
        • Contatto:
          • Site Public Contact
          • Numero di telefono: 800-411-1222
        • Investigatore principale:
          • A P. Chen
      • Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
        • Attivo, non reclutante
        • National Institutes of Health Clinical Center
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Stati Uniti, 64154
        • Reclutamento
        • University of Kansas Cancer Center - North
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Joaquina C. Baranda
      • Lee's Summit, Missouri, Stati Uniti, 64064
        • Reclutamento
        • University of Kansas Cancer Center - Lee's Summit
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Joaquina C. Baranda
      • North Kansas City, Missouri, Stati Uniti, 64116
        • Sospeso
        • University of Kansas Cancer Center at North Kansas City Hospital
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27599
        • Reclutamento
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Shetal Patel
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15232
        • Reclutamento
        • University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
        • Contatto:
          • Site Public Contact
          • Numero di telefono: 412-647-8073
        • Investigatore principale:
          • Leonard J. Appleman
    • Texas
      • Austin, Texas, Stati Uniti, 78712
        • Attivo, non reclutante
        • University of Texas at Austin
      • Galveston, Texas, Stati Uniti, 77555-0565
        • Reclutamento
        • University of Texas Medical Branch
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Maurice Willis
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Reclutamento
        • M D Anderson Cancer Center
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Timothy A. Yap
      • San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78229
        • Reclutamento
        • University of Texas Health Science Center at San Antonio
        • Investigatore principale:
          • John Sarantopoulos
        • Contatto:
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84112
        • Attivo, non reclutante
        • Huntsman Cancer Institute/University of Utah
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Stati Uniti, 22908
        • Reclutamento
        • University of Virginia Cancer Center
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Linda R. Duska
      • Richmond, Virginia, Stati Uniti, 23298
        • Reclutamento
        • VCU Massey Comprehensive Cancer Center
        • Investigatore principale:
          • Emily N. Kinsey
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • I pazienti devono avere un tumore maligno istologicamente confermato che sia metastatico o non resecabile e per il quale le misure curative o palliative standard non esistano o non siano più efficaci

  • I pazienti devono avere una lesione tumorale che può essere sottoposta a biopsia con rischio "basso" o "minimo" e almeno un sito di malattia misurabile, come definito dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione (v) 1.1

    • Nota: le lesioni tumorali che si trovano in un'area precedentemente irradiata possono o meno essere considerate misurabili

  • I pazienti nelle coorti 1, 2 e 4 dovrebbero avere almeno una mutazione rilevante. I pazienti devono firmare un consenso allo screening che consentirà la revisione del sequenziamento locale di nuova generazione (NGS) o dei risultati del test certificato CLIA (Clinical Laboratory Improvement Act) equivalente da parte del team PODS (Precision Oncology Decision Support) di MD Anderson per garantire che le mutazioni siano perseguibili . Non saranno ammesse varianti di significato incerto (VUS).

    • I pazienti nella Coorte 1 devono avere (i) una mutazione germinale o somatica in BRCA1 o BRCA2; e (ii) deve aver ricevuto la monoterapia con PARPi o la terapia di combinazione con PARPi come terapia immediatamente precedente
    • I pazienti nella Coorte 2 devono avere: (i) una mutazione germinale o somatica in uno dei seguenti geni di risposta al danno (DDR) dell'acido desossiribonucleico (DNA): BARD1; FANCA; BRIP1; PALB2; RAD51; RAD51C; RAD51D, senza evidenza di mutazioni in BRCA1 o BRCA2; e (ii) deve aver ricevuto la monoterapia con PARPi o la terapia di combinazione con PARPi come terapia immediatamente precedente
    • I pazienti nella coorte 3 devono essere (i) pazienti che hanno avuto una risposta parziale (PR)/risposta completa (CR) alla precedente monoterapia con PARPi o al trattamento combinato con PARPi; (ii) pazienti senza evidenza di mutazioni BRCA1 o BRCA2 o nessuna delle aberrazioni DDR rilevanti elencate nella coorte 2; e (iii) pazienti senza terapia interveniente dopo un precedente trattamento a base di inibitori di PARP. Le pazienti con carcinoma ovarico non dovrebbero essere progredite durante la terapia con platino entro sei mesi dalla terapia
    • I pazienti nella coorte 4 devono avere tumori solidi avanzati con mutazione di KRAS. Sono consentiti trattamenti precedenti con inibitori di KRAS. I pazienti con mutazioni KRAS G12C devono aver già ricevuto in precedenza una terapia mirata per KRAS G12C (ad es. sotorasib)
  • I pazienti devono aver ricevuto almeno una linea di terapia sistemica nel setting avanzato/metastatico. Sono ammissibili anche i soggetti con malattie senza opzioni efficaci note e i soggetti che hanno rifiutato la terapia standard di cura prima dell'introduzione dello studio. Le pazienti con carcinoma ovarico nella coorte 3 non avrebbero dovuto progredire con il platino entro sei mesi dalla terapia

  • Età >= 18 anni

    • Poiché non sono attualmente disponibili dati sul dosaggio o sugli eventi avversi sull'uso di ZEN003694 (ZEN-3694) in combinazione con talazoparib in pazienti di età < 18 anni, i bambini sono esclusi da questo studio
  • I pazienti devono avere più di 4 settimane (6 settimane per nitrosouree o mitomicina C) oltre il trattamento con qualsiasi chemioterapia o altra terapia sperimentale inclusi agenti ormonali, biologici o mirati; o almeno 5 emivite da agenti ormonali, biologici o mirati, qualunque sia più breve al momento dell'inizio del trattamento. I pazienti devono essersi ripresi dagli eventi avversi dovuti a una precedente terapia antitumorale (ovvero, avere tossicità residue = < grado 1) ad eccezione di alopecia o anoressia
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
  • Conta assoluta dei neutrofili >= 1.500/mcL
  • Piastrine >= 150.000/mcL
  • Emoglobina >= 10,0 g/dL (nessuna trasfusione di sangue nei 28 giorni precedenti)
  • Bilirubina totale 1,5 x = < limite superiore della norma istituzionale (ULN) O bilirubina diretta = ULN per soggetti con livelli di bilirubina totale > 1,5 x ULN
  • Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico-ossalacetico transaminasi [SGOT])/alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) =< 2,5 x ULN istituzionale
  • Creatinina 1,5 x ULN istituzionale OR
  • Velocità di filtrazione glomerulare (VFG) >= 60 ml/min/1,73 m^2 per soggetti con livelli di creatinina > 1,5 x ULN istituzionale, a meno che non esistano dati a sostegno dell'uso sicuro a valori di funzionalità renale inferiori, non inferiori a 30 mL/min/1,73 m^2
  • I pazienti con infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) in terapia antiretrovirale efficace con carica virale non rilevabile entro 6 mesi sono eleggibili per questo studio
  • I pazienti con evidenza di infezione da virus dell'epatite B cronica (HBV) devono avere una carica virale non rilevabile durante la terapia soppressiva, se indicata
  • I pazienti con una storia di infezione da virus dell'epatite C (HCV) devono essere stati trattati e curati. Per i pazienti con infezione da HCV che sono attualmente in trattamento, sono idonei se hanno una carica virale HCV non rilevabile
  • I pazienti con metastasi cerebrali precedentemente diagnosticate sono idonei se hanno completato il trattamento e si sono ripresi dagli effetti acuti della radioterapia o della chirurgia prima dell'arruolamento nello studio, hanno interrotto il trattamento con corticosteroidi per queste metastasi per almeno 2 settimane e sono neurologicamente stabili. Sono esclusi i pazienti con metastasi cerebrali sintomatiche note che richiedono steroidi. Da notare che i pazienti che hanno richiesto una singola dose di corticosteroidi nei giorni di trattamento con radiazioni non necessitano di un periodo di washout di 2 settimane. L'imaging cerebrale di follow-up dopo la terapia diretta al sistema nervoso centrale (SNC) non deve mostrare alcuna evidenza di progressione e il paziente deve essere clinicamente stabile per almeno 1 mese. Questa eccezione non include la meningite carcinomatosa, che è esclusa indipendentemente dalla stabilità clinica
  • I pazienti con un tumore maligno precedente o concomitante la cui storia naturale o trattamento non hanno il potenziale per interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia del regime sperimentale sono eleggibili per questo studio. Tuttavia, sono esclusi i pazienti con tumore maligno concomitante in progressione o che richiedono un trattamento attivo
  • I pazienti con storia nota o sintomi attuali di malattie cardiache, o storia di trattamento con agenti cardiotossici, devono essere sottoposti a una valutazione clinica del rischio della funzione cardiaca utilizzando la classificazione funzionale della New York Heart Association. Per essere ammessi a questo studio, i pazienti devono essere di classe 2B o superiore
  • Gli effetti della combinazione ZEN-3694 e talazoparib sul feto umano in via di sviluppo non sono noti. Per questo motivo, e poiché gli agenti inibitori BET così come altri agenti terapeutici utilizzati in questo studio sono noti per essere teratogeni, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio e per i 7 mesi successivi. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante
  • Gli uomini trattati o iscritti a questo protocollo devono anche accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione prima dello studio, per la durata della partecipazione allo studio e per 4 mesi dopo il completamento della somministrazione del farmaco in studio
  • Le donne in età fertile DEVONO sottoporsi a un test negativo della gonadotropina corionica umana (HCG) nel siero o nelle urine, a meno che non siano stati sottoposti a precedente legatura delle tube (>/= 1 anno prima dello screening), isterectomia totale o menopausa (definita come 12 mesi consecutivi di amenorrea)
  • Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

  • Pazienti che stanno ricevendo altri agenti sperimentali
  • Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a ZEN003694 (ZEN-3694) o talazoparib
  • I pazienti che ricevono farmaci o sostanze che sono forti inibitori o induttori del CYP3A4 non sono idonei. Forti inibitori o induttori del CYP3A4 devono essere interrotti almeno 7 giorni prima della prima dose di ZEN003694 (ZEN-3694). Poiché gli elenchi di questi agenti cambiano costantemente, è importante consultare regolarmente un riferimento medico aggiornato di frequente. Come parte delle procedure di arruolamento/consenso informato, il paziente verrà informato sul rischio di interazioni con altri agenti e su cosa fare se è necessario prescrivere nuovi farmaci o se il paziente sta prendendo in considerazione un nuovo farmaco da banco o prodotto erboristico
  • Pazienti con malattia intercorrente incontrollata
  • Pazienti con malattie psichiatriche / situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
  • Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché ZEN003694 (ZEN-3694) è un agente di inibizione BET con il potenziale per effetti teratogeni o abortivi. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con ZEN003694 (ZEN-3694), l'allattamento al seno deve essere interrotto prima della prima dose del farmaco in studio e le donne devono astenersi dall'allattamento per tutto il periodo di trattamento e per 1 mese dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Questi potenziali rischi possono applicarsi anche ad altri agenti utilizzati in questo studio
  • Pazienti coinvolti nella pianificazione e/o conduzione dello studio
  • Pazienti che non sono in grado o non vogliono ingoiare pillole
  • Infezione attiva che richiede antibiotici per via endovenosa (IV) o altra malattia intercorrente incontrollata che richiede il ricovero in ospedale
  • Pazienti che ricevono farmaci o sostanze che sono inibitori del fattore Xa (ad esempio rivaroxaban, apixaban, betrixaban, edoxaban otamixaban, letaxaban, eribaxaban) e inibitori del fattore IIa (ad esempio dabigatran). È consentita l'eparina a basso peso molecolare
  • Pazienti con radiazioni > 25% del midollo osseo
  • Pazienti che hanno avuto un radionuclide mirato all'osso entro 6 settimane dalla prima dose di ZEN-3694 o talazoparib
  • Pazienti che hanno ricevuto in precedenza ZEN003694 (ZEN-3694) o che sono stati trattati con un inibitore BET sperimentale
  • Pazienti con accidente cerebrovascolare (CVA), infarto miocardico o angina instabile nei 6 mesi precedenti la prima dose di ZEN003694 (ZEN-3694) o talazoparib
  • Pazienti con compromissione della funzione gastrointestinale che può alterare significativamente l'assorbimento di ZEN003694 (ZEN-3694) o talazoparib
  • Pazienti sottoposti a intervento chirurgico maggiore diverso da chirurgia diagnostica, chirurgia dentale o impianto di stent nelle 4 settimane precedenti la prima dose di ZEN003694 (ZEN-3694) o talazoparib

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento (ZEN-3694, talazoparib)
I pazienti ricevono ZEN-3694 PO QD e talazoparib PO QD nei giorni 1-28 di ciascun ciclo. I cicli si ripetono ogni 28 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti vengono sottoposti a imaging diagnostico, raccolta di campioni di sangue e biopsia del tumore durante lo studio.
Droga: BET Inibitore del bromodominio ZEN-3694
Dato PO
Altri nomi:
  • BETi ZEN-3694
  • Zen 3694
  • ZEN-3694
  • ZEN003694
Procedura: Raccolta di campioni biologici
Sottoponiti al prelievo di campioni di sangue
Altri nomi:
  • Raccolta di campioni biologici
  • Biocampione raccolto
  • Raccolta di campioni
  • Raccolta campione
Droga: Talazoparib
Dato PO
Altri nomi:
  • BMN 673
  • BMN-673
  • BMN673
Procedura: Procedura di biopsia
Sotto la biopsia tumorale
Altri nomi:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
  • Biopsia
Procedura: Test di imaging diagnostico
Sottoporsi a imaging diagnostico
Altri nomi:
  • Imaging medico
  • Imaging diagnostico

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta obiettiva (ORR)
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento alla prima risposta
Valutato sistematicamente in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione (v) 1.1. ORR = risposta completa + risposta parziale. La risposta completa è definita come la scomparsa di tutte le lesioni bersaglio o non bersaglio. La risposta parziale è definita come una diminuzione di almeno il 30% della somma dei diametri delle lesioni bersaglio o non bersaglio.
Dall'inizio del trattamento alla prima risposta

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di beneficio clinico (CBR)
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Valutato mediante valutazioni radiografiche della malattia secondo RECIST v1.1. CBR = risposta globale + malattia stabile > 6 mesi. La malattia stabile è definita come né un restringimento sufficiente per qualificarsi per PR né un aumento sufficiente per qualificarsi per malattia progressiva.
Fino a 2 anni
Durata della risposta
Lasso di tempo: Tempo dalla documentazione della risposta del tumore alla progressione della malattia, valutato fino a 2 anni
Valutato utilizzando RECIST v1.1.
Tempo dalla documentazione della risposta del tumore alla progressione della malattia, valutato fino a 2 anni
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento al momento della progressione o del decesso, a seconda dell'evento che si verifica per primo, valutato fino a 2 anni
Valutato mediante valutazioni radiografiche della malattia secondo RECIST v1.1.
Dall'inizio del trattamento al momento della progressione o del decesso, a seconda dell'evento che si verifica per primo, valutato fino a 2 anni
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Valutato mediante valutazioni radiografiche della malattia secondo RECIST v1.1.
Fino a 2 anni
Incidenza di eventi avversi
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Incidenza e gravità degli eventi avversi e degli eventi avversi gravi classificati dai Common Terminology Criteria for Adverse Events del National Cancer Institute versione 5.0. Include cambiamenti significativi nei parametri di laboratorio, elettrocardiogrammi e segni vitali. Riassunti per grado e tipologia.
Fino a 2 anni

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Correlazione dei profili della variante a singolo nucleotide (SNV) e della variante del numero di copie (CNV) con la risposta al trattamento
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Sequenziamento dell'intero esoma condotto sulla biopsia pre-trattamento e alla progressione per correlare i profili SNV e CNV con la risposta al trattamento.
Fino a 2 anni
Profilo di espressione genica
Lasso di tempo: Al pre-trattamento, durante il trattamento e alla progressione
Sequenziamento dell'acido ribonucleico (RNA) condotto per la profilazione dell'espressione genica.
Al pre-trattamento, durante il trattamento e alla progressione
Correlare i profili di mutazione con il sequenziamento del tumore
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Utilizzando l'acido desossiribonucleico tumorale circolante (ctDNA) per la correlazione.
Fino a 2 anni
Valutare le mutazioni resistenti emergenti
Lasso di tempo: Alla progressione
Include l'inversione di BRCA.
Alla progressione
Cambiamenti indotti dal trattamento nella segnalazione delle fosfoproteine
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Array proteomico in fase inversa in campioni di biopsia tumorale pre e durante il trattamento condotti per valutare i cambiamenti indotti dal trattamento nella segnalazione della fosfo-proteina, per correlarli con la risposta e la progressione del trattamento e per valutare i cambiamenti nei livelli del precursore dei linfociti T citotossici.
Fino a 2 anni
Correlare le mutazioni al basale con la risposta al trattamento
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Utilizzo del ctDNA per la correlazione.
Fino a 2 anni
Correlare i cambiamenti nelle frequenze alleliche della variante ctDNA con la risposta
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Utilizzo del ctDNA per la correlazione.
Fino a 2 anni
Analisi di campioni di sangue e sangue inclusi in paraffina fissati in formalina
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Analisi di DNA, RNA e proteine ​​condotte.
Fino a 2 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Timothy A Yap, University of Texas MD Anderson Cancer Center LAO

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

14 novembre 2022

Completamento primario (Stimato)

31 dicembre 2026

Completamento dello studio (Stimato)

31 dicembre 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

13 aprile 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

13 aprile 2022

Primo Inserito (Effettivo)

14 aprile 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

13 maggio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

12 maggio 2026

Ultimo verificato

1 gennaio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NCI-2022-02915 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UM1CA186688 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • 10486 (Altro identificatore: CTEP)
  • NCI10486

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

NCI si impegna a condividere i dati in conformità con la politica NIH. Per maggiori dettagli su come vengono condivisi i dati della sperimentazione clinica, accedere al collegamento alla pagina della politica di condivisione dei dati NIH.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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