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Prueba de la combinación de los medicamentos contra el cáncer ZEN003694 (ZEN-3694) y talazoparib en pacientes con tumores sólidos avanzados, el ensayo ComBET

19 de agosto de 2026 actualizado por: National Cancer Institute (NCI)

Ensayo de fase 2 de la combinación del inhibidor de BET, ZEN003694 (ZEN-3694), y el inhibidor de PARP talazoparib, en pacientes con tumores sólidos seleccionados molecularmente (ComBET)

Este ensayo de fase II evalúa si ZEN003694 (ZEN-3694) en combinación con talazoparib funciona para reducir los tumores en pacientes con tumores sólidos que es poco probable que se curen o controlen con tratamiento y que pueden haberse propagado a otras partes del cuerpo (avanzado). Otro objetivo de este estudio es averiguar si, y cómo, los genes de los pacientes influyen en su respuesta a esta combinación específica de fármacos. Para esta parte del estudio, los investigadores realizarán pruebas utilizando muestras de sangre y tejido tumoral de los pacientes que se recolectarán durante el estudio. ZEN-3694 es un inhibidor de una familia de proteínas denominada bromodominio y extraterminal (BET). Puede prevenir el crecimiento de células tumorales que producen en exceso la proteína BET. Talazoparib es un inhibidor de PARP, una enzima que ayuda a reparar el ácido desoxirribonucleico (ADN) cuando se daña. El bloqueo de PARP puede ayudar a evitar que las células cancerosas reparen su ADN dañado, provocando su muerte. Los inhibidores de PARP son un tipo de terapia dirigida. Los genes son piezas del código de ADN que los individuos heredan de sus padres. Algunos genes funcionan para proteger contra el cáncer al corregir el daño que puede ocurrir en el ADN cuando las células se dividen. BRCA1 y BRCA2 son dos ejemplos de estos tipos de genes y se denominan genes supresores de tumores. Por ejemplo, si una persona tiene una mutación en un gen BRCA1/2, tiene un riesgo mucho mayor de desarrollar cáncer de mama y de ovario porque es posible que sus células ya no puedan reparar completamente el ADN dañado. Es la acumulación de daño en el ADN lo que hace que una célula se transforme en una célula cancerosa. Otros genes también están involucrados en este proceso, y estos se denominan genes de reparación de daños en el ADN. La mutación KRAS es un cambio en una proteína en las células normales. Normalmente, KRAS sirve como un centro de información para las señales en la célula que conducen al crecimiento celular, pero cuando hay una mutación en KRAS, envía demasiadas señales y las células crecen sin que se les indique, lo que provoca cáncer. La terapia combinada con ZEN-3694 y talazoparib puede ser eficaz para retardar o detener el crecimiento tumoral en pacientes con cáncer avanzado.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

OBJETIVO PRIMARIO:

I. Evaluar la respuesta clínica a la combinación del inhibidor de bromodominio BET ZEN-3694 (ZEN003694 [ZEN-3694]) y talazoparib utilizando la tasa de respuesta objetiva (ORR) = (respuesta completa [CR] + respuesta parcial [RP]).

OBJETIVOS SECUNDARIOS:

I. Confirmar el perfil de seguridad y toxicidad de la combinación de ZEN003694 (ZEN-3694) y talazoparib.

II. Evaluar la tasa de beneficio clínico (enfermedad estable [SD] > 6 meses [m]+RC+PR) y supervivencia libre de progresión (PFS).

tercero Evaluar la farmacodinámica de la combinación de ZEN003694 (ZEN-3694) y talazoparib mediante biopsias tumorales antes y durante el tratamiento.

IV. Caracterizar los cambios farmacodinámicos de los biomarcadores exploratorios de la combinación de ZEN003694 (ZEN-3694) y talazoparib en biopsias tumorales antes y durante el tratamiento.

V. Evaluar biomarcadores predictivos putativos de respuesta y resistencia a la combinación de ZEN003694 (ZEN-3694) y talazoparib.

DESCRIBIR:

Los pacientes reciben ZEN-3694 por vía oral (VO) una vez al día (QD) y talazoparib PO QD en los días 1 a 28 de cada ciclo. Los ciclos se repiten cada 28 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes durante 2 años.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

88

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • Reclutamiento
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Irene M. Kang
      • Irvine, California, Estados Unidos, 92618
        • Reclutamiento
        • City of Hope at Irvine Lennar
        • Contacto:
          • Site Public Contact
          • Número de teléfono: 877-467-3411
        • Investigador principal:
          • Irene M. Kang
      • La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
        • Reclutamiento
        • UC San Diego Moores Cancer Center
        • Contacto:
          • Site Public Contact
          • Número de teléfono: 858-822-5354
          • Correo electrónico: cancercto@ucsd.edu
        • Investigador principal:
          • Rana R. McKay
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
        • Activo, no reclutando
        • USC / Norris Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90020
        • Activo, no reclutando
        • Keck Medicine of USC Koreatown
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
        • Activo, no reclutando
        • Los Angeles General Medical Center
      • Newport Beach, California, Estados Unidos, 92663
        • Activo, no reclutando
        • USC Norris Oncology/Hematology-Newport Beach
      • Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
        • Activo, no reclutando
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
      • San Diego, California, Estados Unidos, 92103
        • Reclutamiento
        • UC San Diego Medical Center - Hillcrest
        • Investigador principal:
          • Rana R. McKay
        • Contacto:
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • Activo, no reclutando
        • UCHealth University of Colorado Hospital
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520
        • Activo, no reclutando
        • Yale University
      • Trumbull, Connecticut, Estados Unidos, 06611
        • Activo, no reclutando
        • Smilow Cancer Hospital Care Center-Trumbull
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
        • Activo, no reclutando
        • UF Health Cancer Institute - Gainesville
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Reclutamiento
        • Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
        • Investigador principal:
          • Ticiana A. Leal
        • Contacto:
          • Site Public Contact
          • Número de teléfono: 404-778-1868
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Reclutamiento
        • Northwestern University
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Aparna Kalyan
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Estados Unidos, 66205
        • Reclutamiento
        • University of Kansas Clinical Research Center
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Joaquina C. Baranda
      • Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160
        • Reclutamiento
        • University of Kansas Cancer Center
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Joaquina C. Baranda
      • Overland Park, Kansas, Estados Unidos, 66211
        • Reclutamiento
        • University of Kansas Hospital-Indian Creek Campus
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Joaquina C. Baranda
      • Overland Park, Kansas, Estados Unidos, 66210
        • Reclutamiento
        • University of Kansas Cancer Center-Overland Park
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Joaquina C. Baranda
      • Westwood, Kansas, Estados Unidos, 66205
        • Reclutamiento
        • University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Joaquina C. Baranda
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40536
        • Reclutamiento
        • University of Kentucky/Markey Cancer Center
        • Contacto:
          • Site Public Contact
          • Número de teléfono: 859-257-3379
        • Investigador principal:
          • Rachel W. Miller
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70121
        • Reclutamiento
        • Ochsner Medical Center Jefferson
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Daniel Johnson
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
        • Reclutamiento
        • National Cancer Institute Developmental Therapeutics Clinic
        • Contacto:
          • Site Public Contact
          • Número de teléfono: 800-411-1222
        • Investigador principal:
          • A P. Chen
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
        • Activo, no reclutando
        • National Institutes of Health Clinical Center
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64154
        • Reclutamiento
        • University of Kansas Cancer Center - North
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Joaquina C. Baranda
      • Lee's Summit, Missouri, Estados Unidos, 64064
        • Reclutamiento
        • University of Kansas Cancer Center - Lee's Summit
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Joaquina C. Baranda
      • North Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64116
        • Suspendido
        • University of Kansas Cancer Center at North Kansas City Hospital
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
        • Reclutamiento
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Shetal Patel
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
        • Reclutamiento
        • UPMC Hillman Cancer Center
        • Contacto:
          • Site Public Contact
          • Número de teléfono: 412-647-8073
        • Investigador principal:
          • Leonard J. Appleman
    • Texas
      • Austin, Texas, Estados Unidos, 78712
        • Activo, no reclutando
        • University of Texas at Austin
      • Galveston, Texas, Estados Unidos, 77555-0565
        • Reclutamiento
        • University of Texas Medical Branch
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Maurice Willis
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Reclutamiento
        • UT MD Anderson Cancer Center
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Timothy A. Yap
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
        • Retirado
        • University of Texas Health Science Center at San Antonio
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
        • Activo, no reclutando
        • Huntsman Cancer Institute/University of Utah
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22908
        • Reclutamiento
        • University of Virginia Cancer Center
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Linda R. Duska
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
        • Reclutamiento
        • VCU Massey Comprehensive Cancer Center
        • Investigador principal:
          • Emily N. Kinsey
        • Contacto:
          • Site Public Contact
          • Número de teléfono: 804-628-6430
          • Correo electrónico: CTOclinops@vcu.edu

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Los pacientes deben tener una neoplasia maligna confirmada histológicamente que sea metastásica o irresecable y para la cual no existan medidas curativas o paliativas estándar o ya no sean efectivas.

  • Los pacientes deben tener una lesión tumoral que se pueda biopsiar con riesgo "bajo" o "mínimo" y al menos un sitio de enfermedad medible, según lo definido por los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) versión (v) 1.1

    • Nota: Las lesiones tumorales que están situadas en un área previamente irradiada pueden o no ser consideradas medibles

  • Los pacientes de las cohortes 1, 2 y 4 deben tener al menos una mutación relevante. Los pacientes deben firmar un consentimiento de detección que permitirá la revisión de la secuenciación local de próxima generación (NGS) o los resultados de ensayos certificados por la Ley de mejora de laboratorio clínico (CLIA) equivalente por parte del equipo de soporte de decisiones oncológicas de precisión (PODS) de MD Anderson para garantizar que las mutaciones sean procesables . No se permitirán variantes de significado incierto (VUS)

    • Los pacientes de la Cohorte 1 deben tener (i) una mutación somática o de línea germinal en BRCA1 o BRCA2; y (ii) debe haber recibido monoterapia con PARPi o terapia combinada con PARPi como terapia previa inmediata
    • Los pacientes de la cohorte 2 deben tener: (i) una mutación somática o de línea germinal en cualquiera de los siguientes genes de respuesta al daño (DDR) del ácido desoxirribonucleico (ADN): BARD1; FANCA; BRIP1; PALB2; RAD51; RAD51C; RAD51D, sin evidencia de mutaciones en BRCA1 o BRCA2; y (ii) debe haber recibido monoterapia con PARPi o terapia combinada con PARPi como terapia previa inmediata
    • Los pacientes de la Cohorte 3 deben ser (i) pacientes que hayan tenido una respuesta parcial (PR)/respuesta completa (RC) en monoterapia previa con PARPi o tratamiento combinado con PARPi; (ii) pacientes sin evidencia de mutaciones BRCA1 o BRCA2 o cualquiera de las aberraciones DDR relevantes enumeradas en la cohorte 2; y (iii) pacientes sin terapia intermedia después de un tratamiento previo basado en un inhibidor de PARP. Las pacientes con cáncer de ovario no deberían haber progresado con la terapia con platino dentro de los seis meses posteriores a la terapia.
    • Los pacientes de la cohorte 4 deben tener tumores sólidos avanzados mutados en KRAS. Se permiten tratamientos previos con inhibidores de KRAS. Los pacientes con mutaciones KRAS G12C ya deben haber recibido terapia dirigida KRAS G12C (p. ej., sotorasib) anteriormente
  • Los pacientes deben haber recibido al menos una línea de terapia sistémica en el entorno avanzado/metastásico. Los sujetos con enfermedades sin opciones efectivas conocidas y los sujetos que han rechazado la terapia de atención estándar antes de la introducción del estudio también son elegibles. Las pacientes con cáncer de ovario en la cohorte 3 no deberían haber progresado con platino dentro de los seis meses de terapia

  • Edad >= 18 años

    • Debido a que actualmente no hay datos de dosificación o eventos adversos disponibles sobre el uso de ZEN003694 (ZEN-3694) en combinación con talazoparib en pacientes < 18 años de edad, los niños están excluidos de este estudio.
  • Los pacientes deben estar más de 4 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) más allá del tratamiento con cualquier quimioterapia u otra terapia en investigación, incluidos agentes hormonales, biológicos o dirigidos; o al menos 5 vidas medias de agentes hormonales, biológicos o dirigidos, lo que sea más corto en el momento del inicio del tratamiento. Los pacientes deben haberse recuperado de los eventos adversos debidos a una terapia anticancerígena previa (es decir, tener toxicidades residuales = < grado 1) con la excepción de alopecia o anorexia.
  • Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
  • Recuento absoluto de neutrófilos >= 1500/mcL
  • Plaquetas >= 150.000/mcL
  • Hemoglobina >= 10,0 g/dL (sin transfusión de sangre en los 28 días anteriores)
  • Bilirrubina total 1,5 x =< límite superior institucional de la normalidad (LSN) O bilirrubina directa = LSN para sujetos con niveles de bilirrubina total > 1,5 x LSN
  • Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico-oxalacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT) (transaminasa glutamato piruvato sérica [SGPT]) = < 2,5 x ULN institucional
  • Creatinina 1,5 x LSN institucional O
  • Tasa de filtración glomerular (TFG) >= 60 ml/min/1,73 m^2 para sujetos con niveles de creatinina > 1,5 x ULN institucional, a menos que existan datos que respalden el uso seguro a valores de función renal inferiores, no inferiores a 30 ml/min/1,73 m ^ 2
  • Los pacientes infectados con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en terapia antirretroviral eficaz con carga viral indetectable dentro de los 6 meses son elegibles para este ensayo
  • Los pacientes con evidencia de infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB) deben tener una carga viral indetectable mientras reciben terapia de supresión, si está indicado
  • Los pacientes con antecedentes de infección por el virus de la hepatitis C (VHC) deben haber sido tratados y curados. Para los pacientes con infección por el VHC que actualmente están en tratamiento, son elegibles si tienen una carga viral del VHC indetectable.
  • Los pacientes con metástasis cerebrales previamente diagnosticadas son elegibles si han completado su tratamiento y se han recuperado de los efectos agudos de la radioterapia o la cirugía antes de la inscripción en el estudio, han interrumpido el tratamiento con corticosteroides para estas metástasis durante al menos 2 semanas y están neurológicamente estables. Se excluyen los pacientes con metástasis cerebrales sintomáticas conocidas que requieren esteroides. Cabe señalar que los pacientes que requirieron una dosis única de corticosteroides en los días que recibieron radioterapia no requieren un lavado de 2 semanas. Las imágenes cerebrales de seguimiento después de la terapia dirigida al sistema nervioso central (SNC) no deben mostrar evidencia de progresión y el paciente debe estar clínicamente estable durante al menos 1 mes. Esta excepción no incluye la meningitis carcinomatosa, que se excluye independientemente de la estabilidad clínica.
  • Los pacientes con una neoplasia maligna previa o concurrente cuya historia natural o tratamiento no tenga el potencial de interferir con la evaluación de seguridad o eficacia del régimen de investigación son elegibles para este ensayo. Sin embargo, se excluyen los pacientes con neoplasias malignas concurrentes que están progresando o que requieren tratamiento activo.
  • Los pacientes con antecedentes conocidos o síntomas actuales de enfermedad cardíaca, o antecedentes de tratamiento con agentes cardiotóxicos, deben someterse a una evaluación del riesgo clínico de la función cardíaca utilizando la Clasificación Funcional de la Asociación del Corazón de Nueva York. Para ser elegible para este ensayo, los pacientes deben ser de clase 2B o mejor
  • Se desconocen los efectos de la combinación ZEN-3694 y talazoparib en el feto humano en desarrollo. Por esta razón, y debido a que se sabe que los agentes inhibidores de BET, así como otros agentes terapéuticos utilizados en este ensayo, son teratogénicos, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes del ingreso al estudio, durante la duración de la participación en el estudio y durante los 7 meses posteriores. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
  • Los hombres tratados o inscritos en este protocolo también deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado antes del estudio, durante la duración de la participación en el estudio y durante los 4 meses posteriores a la finalización de la administración del fármaco del estudio.
  • Las mujeres en edad fértil DEBEN tener una prueba de gonadotropina coriónica humana (HCG) en suero u orina negativa a menos que se haya realizado una ligadura de trompas previa (>/= 1 año antes de la selección), histerectomía total o menopausia (definida como 12 meses consecutivos de amenorrea)
  • Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

  • Pacientes que están recibiendo cualquier otro agente en investigación
  • Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a ZEN003694 (ZEN-3694) o talazoparib
  • Los pacientes que reciben medicamentos o sustancias que son fuertes inhibidores o inductores de CYP3A4 no son elegibles. Los inhibidores o inductores potentes de CYP3A4 deben interrumpirse al menos 7 días antes de la primera dosis de ZEN003694 (ZEN-3694). Debido a que las listas de estos agentes cambian constantemente, es importante consultar regularmente una referencia médica actualizada con frecuencia. Como parte de los procedimientos de inscripción/consentimiento informado, se asesorará al paciente sobre el riesgo de interacciones con otros agentes y qué hacer si es necesario recetar nuevos medicamentos o si el paciente está considerando un nuevo medicamento de venta libre o producto a base de hierbas
  • Pacientes con enfermedad intercurrente no controlada
  • Pacientes con enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
  • Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque ZEN003694 (ZEN-3694) es un agente inhibidor de BET con el potencial de efectos teratogénicos o abortivos. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con ZEN003694 (ZEN-3694), se debe interrumpir la lactancia antes de la primera dosis del fármaco del estudio y las mujeres deben abstenerse de amamantar durante todo el período de tratamiento. y durante 1 mes después de la última dosis del fármaco del estudio. Estos riesgos potenciales también pueden aplicarse a otros agentes utilizados en este estudio.
  • Pacientes que participan en la planificación y/o realización del estudio.
  • Pacientes que no pueden o no quieren tragar pastillas
  • Infección activa que requiere antibióticos intravenosos (IV) u otra enfermedad intercurrente no controlada que requiere hospitalización
  • Pacientes que reciben medicamentos o sustancias que son inhibidores del factor Xa (es decir, rivaroxabán, apixabán, betrixabán, edoxabán, otamixabán, letaxabán, eribaxabán) e inhibidores del factor IIa (es decir, dabigatrán). Se permite la heparina de bajo peso molecular
  • Pacientes con radiación a > 25% de la médula ósea
  • Pacientes que han recibido un radionúclido dirigido al hueso dentro de las 6 semanas posteriores a la primera dosis de ZEN-3694 o talazoparib
  • Pacientes que hayan recibido previamente ZEN003694 (ZEN-3694) o que hayan sido tratados con un inhibidor de BET en investigación
  • Pacientes con accidente cerebrovascular (ACV), infarto de miocardio o angina inestable en los 6 meses anteriores a la primera dosis de ZEN003694 (ZEN-3694) o talazoparib
  • Pacientes con deterioro de la función gastrointestinal que puede alterar significativamente la absorción de ZEN003694 (ZEN-3694) o talazoparib
  • Pacientes que se han sometido a una cirugía mayor que no sea cirugía de diagnóstico, cirugía dental o colocación de stent en las 4 semanas anteriores a la primera dosis de ZEN003694 (ZEN-3694) o talazoparib

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Treatment (ZEN-3694, talazoparib)
Patients receive ZEN-3694 PO QD and talazoparib PO QD on days 1-28 of each cycle or days 1-5, 8-12, 15-19, and 22-26 of each cycle. Cycles repeat every 28 days in the absence of disease progression or unacceptable toxicity. Patients undergo diagnostic imaging, blood sample collection, and tumor biopsy throughout the study.
Droga: Inhibidor de bromodominio BET ZEN-3694
Orden de compra dada
Otros nombres:
  • BETi ZEN-3694
  • ZEN 3694
  • ZEN-3694
  • ZEN003694
Procedimiento: Colección de muestras biológicas
Someterse a la recolección de muestras de sangre
Otros nombres:
  • Recolección de muestras biológicas
  • Muestra biológica recolectada
  • Coleccion de especimenes
  • Recolección de muestras
Droga: Talazoparib
Orden de compra dada
Otros nombres:
  • BMN 673
  • BMN-673
  • BMN673
Procedimiento: Procedimiento de biopsia
Someterse a biopsia tumoral
Otros nombres:
  • Caja
  • BIOPSIA_TIPO
  • Biopsia
Procedimiento: Prueba de diagnóstico
Sufrir imágenes de diagnóstico
Otros nombres:
  • Imagenes medicas
  • Imágenes de diagnóstico

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta la primera respuesta
Evaluado sistémicamente según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) versión (v) 1.1. ORR = respuesta completa + respuesta parcial. La respuesta completa se define como la desaparición de todas las lesiones diana o no diana. La respuesta parcial se define como una disminución de al menos un 30 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana o no diana.
Desde el inicio del tratamiento hasta la primera respuesta

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de beneficio clínico (CBR)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
Evaluado por evaluaciones radiográficas de enfermedades según RECIST v1.1. CBR = respuesta global + enfermedad estable > 6 meses. La enfermedad estable se define como ni una reducción suficiente para calificar para PR ni un aumento suficiente para calificar para enfermedad progresiva.
Hasta 2 años
Duración de la respuesta
Periodo de tiempo: Tiempo desde la documentación de la respuesta tumoral hasta la progresión de la enfermedad, evaluado hasta 2 años
Evaluado utilizando RECIST v1.1.
Tiempo desde la documentación de la respuesta tumoral hasta la progresión de la enfermedad, evaluado hasta 2 años
Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta el momento de la progresión o la muerte, lo que ocurra primero, evaluado hasta 2 años
Evaluado por evaluaciones radiográficas de enfermedades según RECIST v1.1.
Desde el inicio del tratamiento hasta el momento de la progresión o la muerte, lo que ocurra primero, evaluado hasta 2 años
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
Evaluado por evaluaciones radiográficas de enfermedades según RECIST v1.1.
Hasta 2 años
Incidencia de eventos adversos
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
Incidencia y gravedad de los eventos adversos y eventos adversos graves según la clasificación de los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer, versión 5.0. Incluye cambios significativos en los parámetros de laboratorio, electrocardiogramas y signos vitales. Resumidos por grado y tipo.
Hasta 2 años

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Correlación de los perfiles de variante de nucleótido único (SNV) y variante de número de copias (CNV) con la respuesta al tratamiento
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
Secuenciación del exoma completo realizada en la biopsia previa al tratamiento y en la progresión para correlacionar los perfiles de SNV y CNV con la respuesta al tratamiento.
Hasta 2 años
Perfiles de expresión génica
Periodo de tiempo: En el pretratamiento, durante el tratamiento y en la progresión
Secuenciación de ácido ribonucleico (ARN) realizada para el perfil de expresión génica.
En el pretratamiento, durante el tratamiento y en la progresión
Correlacionar los perfiles de mutación con la secuenciación del tumor
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
Uso de ácido desoxirribonucleico tumoral circulante (ctDNA) para la correlación.
Hasta 2 años
Evaluar mutaciones resistentes emergentes
Periodo de tiempo: En la progresión
Incluye reversión BRCA.
En la progresión
Cambios inducidos por el tratamiento en la señalización de fosfoproteínas
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
Matriz proteómica de fase inversa en muestras de biopsia tumoral previas y durante el tratamiento realizadas para evaluar los cambios inducidos por el tratamiento en la señalización de fosfoproteínas, para correlacionar con la respuesta al tratamiento y la progresión, y para evaluar los cambios en los niveles del precursor de linfocitos T citotóxicos.
Hasta 2 años
Correlacionar las mutaciones basales con la respuesta al tratamiento
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
Usando ctDNA para la correlación.
Hasta 2 años
Correlacione los cambios en las frecuencias alélicas variantes de ctDNA con la respuesta
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
Usando ctDNA para la correlación.
Hasta 2 años
Análisis de sangre y muestras de sangre fijadas en formol e incluidas en parafina
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
Se realizaron análisis de ADN, ARN y proteínas.
Hasta 2 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: Timothy A Yap, University of Texas MD Anderson Cancer Center LAO

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

14 de noviembre de 2022

Finalización primaria (Estimado)

31 de diciembre de 2026

Finalización del estudio (Estimado)

31 de diciembre de 2027

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

13 de abril de 2022

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

13 de abril de 2022

Publicado por primera vez (Actual)

14 de abril de 2022

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

20 de agosto de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

19 de agosto de 2026

Última verificación

1 de agosto de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • NCI-2022-02915 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UM1CA186688 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • 10486 (Otro identificador: CTEP)
  • NCI10486

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

El NCI se compromete a compartir datos de acuerdo con la política de los NIH. Para obtener más detalles sobre cómo se comparten los datos de los ensayos clínicos, acceda al enlace a la página de la política de intercambio de datos de los NIH.

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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