Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Afprøvning af kombinationen af ​​anti-cancer-lægemidlerne ZEN003694 (ZEN-3694) og Talazoparib hos patienter med avancerede solide tumorer, ComBET-forsøget

12. maj 2026 opdateret af: National Cancer Institute (NCI)

Fase 2-forsøg med kombinationen af ​​BET-hæmmeren, ZEN003694 (ZEN-3694) og PARP-hæmmeren Talazoparib, hos patienter med molekylært udvalgte solide tumorer (ComBET)

Dette fase II-forsøg tester, om ZEN003694 (ZEN-3694) i kombination med talazoparib virker på at formindske tumorer hos patienter med solide tumorer, som sandsynligvis ikke vil blive helbredt eller kontrolleret med behandling og kan have spredt sig til andre dele af kroppen (avanceret). Et andet formål med denne undersøgelse er at finde ud af, om og hvordan, patienters gener påvirker deres respons på denne specifikke lægemiddelkombination. For denne del af undersøgelsen vil efterforskerne køre test ved hjælp af prøver af patienters tumorvæv og blod, som vil blive indsamlet under undersøgelsen. ZEN-3694 er en hæmmer af en familie af proteiner kaldet bromodænet og ekstra-terminalt (BET). Det kan forhindre væksten af ​​tumorceller, der overproducerer BET-protein. Talazoparib er en hæmmer af PARP, et enzym, der hjælper med at reparere deoxyribonukleinsyre (DNA), når det bliver beskadiget. Blokering af PARP kan hjælpe med at forhindre kræftceller i at reparere deres beskadigede DNA, hvilket får dem til at dø. PARP-hæmmere er en type målrettet terapi. Gener er dele af DNA-koden, som individer arver fra deres forældre. Nogle gener arbejder for at beskytte mod kræft ved at korrigere skader, der kan opstå i DNA'et, når celler deler sig. BRCA1 og BRCA2 er to eksempler på disse typer gener, og de kaldes tumor-suppressor-gener. For eksempel, hvis en person har en mutation i et BRCA1/2-gen, har de en meget øget risiko for at udvikle bryst- og æggestokkræft, fordi deres celler muligvis ikke længere er i stand til fuldstændigt at reparere beskadiget DNA. Det er ophobningen af ​​DNA-skader, som får en celle til at ændre sig til en kræftcelle. Andre gener er også involveret i denne proces, og disse kaldes DNA-skadereparationsgener. KRAS-mutationen er en ændring i et protein i normale celler. Normalt fungerer KRAS som informationshub for signaler i cellen, der fører til cellevækst, men når der er en mutation i KRAS, signalerer det for meget, og celler vokser uden at blive bedt om det, hvilket forårsager kræft. Kombinationsbehandling med ZEN-3694 og talazoparib kan være effektiv til at bremse eller stoppe tumorvækst hos patienter med fremskreden cancer.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆR MÅL:

I. At evaluere klinisk respons på kombinationen af ​​BET bromodænehæmmer ZEN-3694 (ZEN003694 [ZEN-3694]) og talazoparib ved brug af objektiv responsrate (ORR) = (komplet respons [CR] + delvis respons [PR]).

SEKUNDÆRE MÅL:

I. For at bekræfte sikkerheds- og toksicitetsprofilen for kombinationen af ​​ZEN003694 (ZEN-3694) og talazoparib.

II. At evaluere den kliniske fordelsrate (stabil sygdom [SD] > 6 måneder [m]+CR+PR) og progressionsfri overlevelse (PFS).

III. At vurdere farmakodynamikken af ​​kombinationen af ​​ZEN003694 (ZEN-3694) og talazoparib ved brug af tumorbiopsier før og under behandling.

IV. At karakterisere farmakodynamiske ændringer af udforskende biomarkører til kombinationen af ​​ZEN003694 (ZEN-3694) og talazoparib i tumorbiopsier før og under behandling.

V. At vurdere formodede prædiktive biomarkører for respons og resistens over for kombinationen af ​​ZEN003694 (ZEN-3694) og talazoparib.

OMRIDS:

Patienter får ZEN-3694 oralt (PO) én gang dagligt (QD) og talazoparib PO QD på dag 1-28 i hver cyklus. Cykler gentages hver 28. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges patienterne op i 2 år.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

88

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010
        • Rekruttering
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
        • Ledende efterforsker:
          • Jyoti Malhotra
        • Kontakt:
      • Irvine, California, Forenede Stater, 92618
        • Rekruttering
        • City of Hope at Irvine Lennar
        • Ledende efterforsker:
          • Jyoti Malhotra
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 877-467-3411
      • La Jolla, California, Forenede Stater, 92093
        • Rekruttering
        • UC San Diego Moores Cancer Center
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Rana R. McKay
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90033
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • USC / Norris Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90020
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Keck Medicine of USC Koreatown
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90033
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Los Angeles General Medical Center
      • Newport Beach, California, Forenede Stater, 92663
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • USC Norris Oncology/Hematology-Newport Beach
      • Sacramento, California, Forenede Stater, 95817
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
      • San Diego, California, Forenede Stater, 92103
        • Rekruttering
        • UC San Diego Medical Center - Hillcrest
        • Ledende efterforsker:
          • Rana R. McKay
        • Kontakt:
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • Rekruttering
        • UCHealth University of Colorado Hospital
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 720-848-0650
        • Ledende efterforsker:
          • Bradley R. Corr
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06520
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Yale University
      • Trumbull, Connecticut, Forenede Stater, 06611
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Smilow Cancer Hospital Care Center-Trumbull
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forenede Stater, 32610
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • UF Health Cancer Institute - Gainesville
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Rekruttering
        • Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
        • Ledende efterforsker:
          • Ticiana A. Leal
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 404-778-1868
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Rekruttering
        • Northwestern University
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Aparna Kalyan
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Forenede Stater, 66205
        • Rekruttering
        • University of Kansas Clinical Research Center
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Joaquina C. Baranda
      • Kansas City, Kansas, Forenede Stater, 66160
        • Rekruttering
        • University of Kansas Cancer Center
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Joaquina C. Baranda
      • Overland Park, Kansas, Forenede Stater, 66211
        • Rekruttering
        • University of Kansas Hospital-Indian Creek Campus
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Joaquina C. Baranda
      • Overland Park, Kansas, Forenede Stater, 66210
        • Rekruttering
        • University of Kansas Cancer Center-Overland Park
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Joaquina C. Baranda
      • Westwood, Kansas, Forenede Stater, 66205
        • Rekruttering
        • University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Joaquina C. Baranda
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Forenede Stater, 40536
        • Rekruttering
        • University of Kentucky/Markey Cancer Center
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 859-257-3379
        • Ledende efterforsker:
          • Rachel W. Miller
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Forenede Stater, 70121
        • Rekruttering
        • Ochsner Medical Center Jefferson
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Daniel Johnson
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
        • Rekruttering
        • National Cancer Institute Developmental Therapeutics Clinic
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 800-411-1222
        • Ledende efterforsker:
          • A P. Chen
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • National Institutes of Health Clinical Center
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Forenede Stater, 64154
        • Rekruttering
        • University of Kansas Cancer Center - North
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Joaquina C. Baranda
      • Lee's Summit, Missouri, Forenede Stater, 64064
        • Rekruttering
        • University of Kansas Cancer Center - Lee's Summit
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Joaquina C. Baranda
      • North Kansas City, Missouri, Forenede Stater, 64116
        • Suspenderet
        • University of Kansas Cancer Center at North Kansas City Hospital
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27599
        • Rekruttering
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Shetal Patel
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15232
        • Rekruttering
        • University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 412-647-8073
        • Ledende efterforsker:
          • Leonard J. Appleman
    • Texas
      • Austin, Texas, Forenede Stater, 78712
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • University of Texas at Austin
      • Galveston, Texas, Forenede Stater, 77555-0565
        • Rekruttering
        • University of Texas Medical Branch
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Maurice Willis
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Rekruttering
        • M D Anderson Cancer Center
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Timothy A. Yap
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229
        • Rekruttering
        • University of Texas Health Science Center at San Antonio
        • Ledende efterforsker:
          • John Sarantopoulos
        • Kontakt:
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84112
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Huntsman Cancer Institute/University of Utah
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Forenede Stater, 22908
      • Richmond, Virginia, Forenede Stater, 23298
        • Rekruttering
        • VCU Massey Comprehensive Cancer Center
        • Ledende efterforsker:
          • Emily N. Kinsey
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter skal have histologisk bekræftet malignitet, der er metastatisk eller ikke-operabel, og for hvilken standard helbredende eller palliative foranstaltninger ikke eksisterer eller ikke længere er effektive

  • Patienter skal have en tumorlæsion, der kan biopsieres med 'lav' eller 'minimal' risiko og mindst ét ​​målbart sygdomssted, som defineret af Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version (v) 1.1

    • Bemærk: Tumorlæsioner, der er beliggende i et tidligere bestrålet område, kan eller kan ikke betragtes som målbare

  • Patienter i kohorte 1, 2 og 4 bør have mindst én relevant mutation. Patienter skal underskrive et screeningssamtykke, der vil tillade gennemgang af lokal næste generations sekventering (NGS) eller tilsvarende Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA)-certificerede analyseresultater af MD Andersons Precision Oncology Decision Support (PODS) team for at sikre, at mutationerne kan handles. . Ingen varianter af usikker betydning (VUS) vil være tilladt

    • Patienter i kohorte 1 skal have (i) en kimlinje eller somatisk mutation i BRCA1 eller BRCA2; og (ii) skal have modtaget PARPi monoterapi eller PARPi kombinationsterapi som deres umiddelbare forudgående behandling
    • Patienter i kohorte 2 skal have: (i) en kimlinje eller somatisk mutation i et af følgende gener for deoxyribonukleinsyre (DNA) skadesrespons (DDR): BARD1; FANCA; BRIP1; PALB2; RAD51; RAD51C; RAD51D, uden tegn på mutationer i BRCA1 eller BRCA2; og (ii) skal have modtaget PARPi monoterapi eller PARPi kombinationsbehandling som den umiddelbare forudgående behandling
    • Patienter i kohorte 3 skal være (i) patienter, der har haft partielt respons (PR)/komplet respons (CR) på tidligere PARPi-monoterapi eller PARPi-kombinationsbehandling; (ii) patienter uden tegn på BRCA1- eller BRCA2-mutationer eller nogen af ​​de relevante DDR-aberrationer, der er anført i kohorte 2; og (iii) patienter uden mellemliggende behandling efter forudgående PARP-hæmmer-baseret behandling. Patienter med ovariecancer bør ikke have udviklet sig med platinbehandling inden for seks måneder efter behandlingen
    • Patienter i kohorte 4 skal have KRAS-muterede fremskredne solide tumorer. Forudgående behandlinger med KRAS-hæmmere er tilladt. Patienter med KRAS G12C mutationer skal allerede have haft KRAS G12C målrettet behandling (f.eks. sotorasib) tidligere
  • Patienter skal have modtaget mindst én linje af systemisk terapi i avanceret/metastatisk indstilling. Forsøgspersoner med sygdomme uden kendte effektive muligheder og forsøgspersoner, der har afvist standardbehandling før studieintroduktion, er også kvalificerede. Patienter med ovariecancer i kohorte 3 bør ikke have udviklet sig på platin inden for seks måneder efter behandlingen

  • Alder >= 18 år

    • Da der i øjeblikket ikke er tilgængelige data om dosering eller bivirkninger vedrørende brugen af ​​ZEN003694 (ZEN-3694) i kombination med talazoparib til patienter < 18 år, er børn udelukket fra denne undersøgelse
  • Patienter skal være mere end 4 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C) efter behandling med kemoterapi eller anden undersøgelsesterapi, herunder hormonelle, biologiske eller målrettede midler; eller mindst 5 halveringstider fra hormonelle, biologiske eller målrettede midler, alt efter hvad der er kortere på tidspunktet for behandlingsstart. Patienter skal være kommet sig over bivirkninger på grund af tidligere anti-cancerterapi (dvs. have resterende toksicitet =< grad 1) med undtagelse af alopeci eller anoreksi
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
  • Absolut neutrofiltal >= 1.500/mcL
  • Blodplader >= 150.000/mcL
  • Hæmoglobin >= 10,0 g/dL (ingen blodtransfusion i de foregående 28 dage)
  • Total bilirubin 1,5 x =< institutionel øvre normalgrænse (ULN) ELLER direkte bilirubin = ULN for forsøgspersoner med totale bilirubinniveauer > 1,5 x ULN
  • Aspartat aminotransferase (AST) (serum glutamin-oxaloeddikesyre transaminase [SGOT])/alanin aminotransferase (ALT) (serum glutamat pyruvat transaminase [SGPT]) =< 2,5 x institutionel ULN
  • Kreatinin 1,5 x institutionel ULN ELLER
  • Glomerulær filtrationshastighed (GFR) >= 60 ml/min/1,73 m^2 for forsøgspersoner med kreatininniveauer > 1,5 x institutionel ULN, medmindre der findes data, der understøtter sikker brug ved lavere nyrefunktionsværdier, ikke lavere end 30 ml/min/1,73 m^2
  • Humant immundefektvirus (HIV)-inficerede patienter i effektiv antiretroviral behandling med upåviselig viral belastning inden for 6 måneder er kvalificerede til dette forsøg
  • Patienter med tegn på kronisk hepatitis B-virus (HBV)-infektion skal have en upåviselig viral belastning under suppressiv behandling, hvis det er indiceret
  • Patienter med en historie med hepatitis C-virus (HCV)-infektion skal være blevet behandlet og helbredt. For patienter med HCV-infektion, som i øjeblikket er i behandling, er de berettigede, hvis de har en upåviselig HCV-virusbelastning
  • Patienter med tidligere diagnosticerede hjernemetastaser er berettigede, hvis de har afsluttet deres behandling og er kommet sig over de akutte virkninger af strålebehandling eller operation før studieindskrivning, har afbrudt kortikosteroidbehandling for disse metastaser i mindst 2 uger og er neurologisk stabile. Patienter med kendte symptomatiske hjernemetastaser, der kræver steroider, er udelukket. Det skal bemærkes, at patienter, der havde brug for en enkelt dosis kortikosteroider på dage, hvor de fik strålebehandling, ikke kræver en 2-ugers udvaskning. Opfølgende hjernebilleddannelse efter centralnervesystem (CNS)-styret behandling må ikke vise tegn på progression, og patienten skal være klinisk stabil i mindst 1 måned. Denne undtagelse omfatter ikke karcinomatøs meningitis, som er udelukket uanset klinisk stabilitet
  • Patienter med en tidligere eller samtidig malignitet, hvis naturlige historie eller behandling ikke har potentiale til at interferere med sikkerheds- eller effektivitetsvurderingen af ​​undersøgelsesregimet, er kvalificerede til dette forsøg. Patienter med samtidig malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling, er dog udelukket
  • Patienter med kendt historie eller aktuelle symptomer på hjertesygdom, eller historie med behandling med kardiotoksiske midler, bør have en klinisk risikovurdering af hjertefunktionen ved hjælp af New York Heart Association Functional Classification. For at være berettiget til dette forsøg skal patienter være af klasse 2B eller bedre
  • Virkningerne af kombinationen ZEN-3694 og talazoparib på det udviklende menneskelige foster er ukendt. Af denne grund, og fordi BET-hæmmere såvel som andre terapeutiske midler, der anvendes i dette forsøg, er kendt for at være teratogene, skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; abstinens) forud for studieadgang, i studiedeltagelsens varighed og i 7 måneder efter. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
  • Mænd, der er behandlet eller tilmeldt denne protokol, skal også acceptere at bruge passende prævention før undersøgelsen, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer, og i 4 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsens lægemiddeladministration
  • Kvinder i den fødedygtige alder SKAL have en negativ serum- eller urintest for humant choriongonadotropin (HCG) medmindre forudgående tubal ligering (>/= 1 år før screening), total hysterektomi eller overgangsalder (defineret som 12 på hinanden følgende måneder med amenoré)
  • Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler
  • Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som ZEN003694 (ZEN-3694) eller talazoparib
  • Patienter, der får medicin eller stoffer, der er stærke hæmmere eller inducere af CYP3A4, er ikke kvalificerede. Stærke inhibitorer eller inducere af CYP3A4 skal seponeres mindst 7 dage før den første dosis af ZEN003694 (ZEN-3694). Fordi listerne over disse midler konstant ændrer sig, er det vigtigt regelmæssigt at konsultere en hyppigt opdateret medicinsk reference. Som en del af procedurerne for tilmelding/informeret samtykke vil patienten blive vejledt om risikoen for interaktioner med andre midler, og hvad man skal gøre, hvis der skal ordineres ny medicin, eller hvis patienten overvejer en ny håndkøbsmedicin eller urteprodukt
  • Patienter med ukontrolleret interkurrent sygdom
  • Patienter med psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav
  • Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi ZEN003694 (ZEN-3694) er et BET-hæmmende middel med potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for uønskede hændelser hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med ZEN003694 (ZEN-3694), bør amning afbrydes før den første dosis af undersøgelseslægemidlet, og kvinder bør afstå fra amning i hele behandlingsperioden og i 1 måned efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Disse potentielle risici kan også gælde for andre midler, der anvendes i denne undersøgelse
  • Patienter, der er involveret i planlægningen og/eller gennemførelsen af ​​undersøgelsen
  • Patienter, der ikke er i stand til eller ikke vil sluge piller
  • Aktiv infektion, der kræver intravenøs (IV) antibiotika eller anden ukontrolleret interkurrent sygdom, der kræver hospitalsindlæggelse
  • Patienter, der får medicin eller stoffer, der er faktor Xa-hæmmere (dvs. rivaroxaban, apixaban, betrixaban, edoxaban otamixaban, letaxaban, eribaxaban) og faktor IIa-hæmmere (dvs. dabigatran). Heparin med lav molekylvægt er tilladt
  • Patienter med stråling til > 25 % af knoglemarven
  • Patienter, der har haft et knoglemålrettet radionuklid inden for 6 uger efter den første dosis af ZEN-3694 eller talazoparib
  • Patienter, der tidligere har modtaget ZEN003694 (ZEN-3694), eller som er blevet behandlet med en BET-hæmmer
  • Patienter med cerebrovaskulær ulykke (CVA), myokardieinfarkt eller ustabil angina inden for 6 måneder før den første dosis af ZEN003694 (ZEN-3694) eller talazoparib
  • Patienter med svækkelse af mave-tarmfunktion, der kan ændre absorptionen af ​​ZEN003694 (ZEN-3694) eller talazoparib væsentligt
  • Patienter, der har fået foretaget en større operation end diagnostisk kirurgi, tandkirurgi eller stenting inden for 4 uger før den første dosis af ZEN003694 (ZEN-3694) eller talazoparib

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandling (ZEN-3694, talazoparib)
Patienterne modtager ZEN-3694 PO QD og talazoparib PO QD på dag 1-28 i hver cyklus. Cykler gentages hver 28. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienterne gennemgår diagnostisk billeddannelse, blodprøvetagning og tumorbiopsi gennem hele undersøgelsen.
Medicin: BET Bromodomain Inhibitor ZEN-3694
Givet PO
Andre navne:
  • BETi ZEN-3694
  • ZEN 3694
  • ZEN-3694
  • ZEN003694
Procedure: Bioprøvesamling
Gennemgå blodprøvetagning
Andre navne:
  • Biologisk prøvesamling
  • Bioprøve indsamlet
  • Prøvesamling
  • Prøvekollektion
Medicin: Talazoparib
Givet PO
Andre navne:
  • BMN 673
  • BMN-673
  • BMN673
Procedure: Biopsi -procedure
Gennemgå tumorbiopsi
Andre navne:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
  • Biopsi
Procedure: Diagnostisk billeddannelsestest
Gennemgå diagnostisk billeddannelse
Andre navne:
  • Medicinsk billeddannelse
  • Diagnostisk billeddannelse

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv svarprocent (ORR)
Tidsramme: Fra påbegyndelse af behandling til første respons
Systemisk vurderet pr. responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) version (v) 1.1. ORR = komplet svar + delvist svar. Komplet respons defineres som forsvinden af ​​alle mål- eller ikke-mållæsioner. Delvis respons er defineret som et fald på mindst 30 % i summen af ​​diametrene af mål- eller ikke-mållæsioner.
Fra påbegyndelse af behandling til første respons

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Klinisk fordelsrate (CBR)
Tidsramme: Op til 2 år
Vurderet ved radiografiske sygdomsvurderinger pr. RECIST v1.1. CBR = samlet respons + stabil sygdom > 6 måneder. Stabil sygdom defineres som hverken tilstrækkelig svind til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til progressiv sygdom.
Op til 2 år
Varighed af svar
Tidsramme: Tid fra dokumentation af tumorrespons til sygdomsprogression, vurderet op til 2 år
Vurderet ved hjælp af RECIST v1.1.
Tid fra dokumentation af tumorrespons til sygdomsprogression, vurderet op til 2 år
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Fra start af behandling til tidspunkt for progression eller død, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet op til 2 år
Vurderet ved radiografiske sygdomsvurderinger pr. RECIST v1.1.
Fra start af behandling til tidspunkt for progression eller død, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet op til 2 år
Samlet overlevelse
Tidsramme: Op til 2 år
Vurderet ved radiografiske sygdomsvurderinger pr. RECIST v1.1.
Op til 2 år
Forekomst af uønskede hændelser
Tidsramme: Op til 2 år
Forekomst og sværhedsgrad af uønskede hændelser og alvorlige hændelser som klassificeret af National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0. Omfatter væsentlige ændringer i laboratorieparametre, elektrokardiogrammer og vitale tegn. Opsummeret efter karakter og type.
Op til 2 år

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Korrelation af enkelt nukleotidvariant (SNV) og kopinummervariant (CNV) profiler med behandlingsrespons
Tidsramme: Op til 2 år
Hel exome-sekventering udført på biopsi før behandling og ved progression for at korrelere SNV- og CNV-profiler med behandlingsrespons.
Op til 2 år
Genekspressionsprofilering
Tidsramme: Ved forbehandling, ved behandling og ved progression
Ribonukleinsyre (RNA) sekventering udført til genekspressionsprofilering.
Ved forbehandling, ved behandling og ved progression
Korreler mutationsprofiler med tumorsekventering
Tidsramme: Op til 2 år
Brug af cirkulerende tumor deoxyribonukleinsyre (ctDNA) til korrelation.
Op til 2 år
Vurder nye resistente mutationer
Tidsramme: Ved progression
Inkluderer BRCA-reversion.
Ved progression
Behandling-inducerede ændringer i phospho-protein signalering
Tidsramme: Op til 2 år
Omvendt fase proteomisk array i tumorbiopsiprøver før og under behandling udført for at vurdere behandlingsinducerede ændringer i phosphoproteinsignalering, for at korrelere med behandlingsrespons og progression og for at vurdere ændringer i niveauerne af cytotoksiske T-lymfocytprecursorer.
Op til 2 år
Korreler basislinjemutationer med behandlingsrespons
Tidsramme: Op til 2 år
Brug af ctDNA til korrelation.
Op til 2 år
Korrelér ændringer i ctDNA-variantallelfrekvenser med respons
Tidsramme: Op til 2 år
Brug af ctDNA til korrelation.
Op til 2 år
Analyse af formalinfikserede paraffinindstøbte og blod- og blodprøver
Tidsramme: Op til 2 år
DNA-, RNA- og proteinanalyse udført.
Op til 2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Timothy A Yap, University of Texas MD Anderson Cancer Center LAO

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

14. november 2022

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. december 2026

Studieafslutning (Anslået)

31. december 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

13. april 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

13. april 2022

Først opslået (Faktiske)

14. april 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

13. maj 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. maj 2026

Sidst verificeret

1. januar 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NCI-2022-02915 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UM1CA186688 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • 10486 (Anden identifikator: CTEP)
  • NCI10486

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

NCI er forpligtet til at dele data i overensstemmelse med NIHs politik. For flere detaljer om, hvordan kliniske forsøgsdata deles, skal du gå til linket til NIH-siden for datadelingspolitik.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Avanceret malignt fast neoplasma

Kliniske forsøg med BET Bromodomain Inhibitor ZEN-3694

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Qatar

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner