Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Testing av kombinasjonen av kreftmedisinene ZEN003694 (ZEN-3694) og Talazoparib hos pasienter med avanserte solide svulster, ComBET-prøven

19. august 2026 oppdatert av: National Cancer Institute (NCI)

Fase 2-studie av kombinasjonen av BET-hemmeren, ZEN003694 (ZEN-3694), og PARP-hemmeren Talazoparib, hos pasienter med molekylært utvalgte solide svulster (ComBET)

Denne fase II-studien tester om ZEN003694 (ZEN-3694) i kombinasjon med talazoparib virker for å krympe svulster hos pasienter med solide svulster som neppe vil bli helbredet eller kontrollert med behandling og kan ha spredt seg til andre deler av kroppen (avansert). Et annet mål med denne studien er å finne ut om, og hvordan, pasienters gener påvirker deres respons på denne spesifikke medikamentkombinasjonen. For denne delen av studien vil etterforskerne kjøre tester ved å bruke prøver av pasientenes tumorvev og blod som vil bli samlet inn under studien. ZEN-3694 er en hemmer av en familie av proteiner som kalles bromodomenet og ekstraterminalt (BET). Det kan forhindre vekst av tumorceller som overproduserer BET-protein. Talazoparib er en hemmer av PARP, et enzym som hjelper til med å reparere deoksyribonukleinsyre (DNA) når det blir skadet. Blokkering av PARP kan bidra til å hindre kreftceller i å reparere deres skadede DNA, og få dem til å dø. PARP-hemmere er en type målrettet terapi. Gener er deler av DNA-koden som individer arver fra foreldrene sine. Noen gener fungerer for å beskytte mot kreft ved å korrigere skader som kan oppstå i DNA når cellene deler seg. BRCA1 og BRCA2 er to eksempler på denne typen gener, og de kalles tumor-undertrykkende gener. For eksempel, hvis en person har en mutasjon i et BRCA1/2-gen, har de en sterkt økt risiko for å utvikle bryst- og eggstokkreft fordi cellene deres kanskje ikke lenger er i stand til å reparere skadet DNA fullstendig. Det er akkumulering av DNA-skader som får en celle til å endre seg til en kreftcelle. Andre gener er også involvert i denne prosessen, og disse kalles DNA-skadereparasjonsgener. KRAS-mutasjonen er en endring i et protein i normale celler. Normalt fungerer KRAS som et informasjonsnav for signaler i cellen som fører til cellevekst, men når det er en mutasjon i KRAS signaliserer det for mye og cellene vokser uten å bli bedt om det, noe som forårsaker kreft. Kombinasjonsbehandling med ZEN-3694 og talazoparib kan være effektiv for å bremse eller stoppe tumorvekst hos pasienter med avansert kreft.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

HOVEDMÅL:

I. For å evaluere klinisk respons på kombinasjonen av BET bromodomeinhibitor ZEN-3694 (ZEN003694 [ZEN-3694]) og talazoparib ved bruk av objektiv responsrate (ORR) = (fullstendig respons [CR] + delvis respons [PR]).

SEKUNDÆRE MÅL:

I. For å bekrefte sikkerhets- og toksisitetsprofilen til kombinasjonen av ZEN003694 (ZEN-3694) og talazoparib.

II. For å evaluere den kliniske fordelen (stabil sykdom [SD] > 6 måneder [m]+CR+PR) og progresjonsfri overlevelse (PFS).

III. For å vurdere farmakodynamikken til kombinasjonen av ZEN003694 (ZEN-3694) og talazoparib ved bruk av tumorbiopsier før og under behandling.

IV. Å karakterisere farmakodynamiske endringer av utforskende biomarkører til kombinasjonen av ZEN003694 (ZEN-3694) og talazoparib i tumorbiopsier før og under behandling.

V. Å vurdere antatte prediktive biomarkører for respons og resistens mot kombinasjonen av ZEN003694 (ZEN-3694) og talazoparib.

OVERSIKT:

Pasienter får ZEN-3694 oralt (PO) én gang daglig (QD) og talazoparib PO QD på dag 1-28 i hver syklus. Sykluser gjentas hver 28. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp i 2 år.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

88

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Duarte, California, Forente stater, 91010
        • Rekruttering
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Irene M. Kang
      • Irvine, California, Forente stater, 92618
        • Rekruttering
        • City of Hope at Irvine Lennar
        • Ta kontakt med:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 877-467-3411
        • Hovedetterforsker:
          • Irene M. Kang
      • La Jolla, California, Forente stater, 92093
        • Rekruttering
        • UC San Diego Moores Cancer Center
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Rana R. McKay
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90033
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • USC / Norris Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90020
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Keck Medicine of USC Koreatown
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90033
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Los Angeles General Medical Center
      • Newport Beach, California, Forente stater, 92663
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • USC Norris Oncology/Hematology-Newport Beach
      • Sacramento, California, Forente stater, 95817
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
      • San Diego, California, Forente stater, 92103
        • Rekruttering
        • UC San Diego Medical Center - Hillcrest
        • Hovedetterforsker:
          • Rana R. McKay
        • Ta kontakt med:
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • UCHealth University of Colorado Hospital
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forente stater, 06520
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Yale University
      • Trumbull, Connecticut, Forente stater, 06611
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Smilow Cancer Hospital Care Center-Trumbull
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forente stater, 32610
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • UF Health Cancer Institute - Gainesville
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Rekruttering
        • Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
        • Hovedetterforsker:
          • Ticiana A. Leal
        • Ta kontakt med:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 404-778-1868
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Rekruttering
        • Northwestern University
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Aparna Kalyan
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Forente stater, 66205
        • Rekruttering
        • University of Kansas Clinical Research Center
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Joaquina C. Baranda
      • Kansas City, Kansas, Forente stater, 66160
        • Rekruttering
        • University of Kansas Cancer Center
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Joaquina C. Baranda
      • Overland Park, Kansas, Forente stater, 66211
        • Rekruttering
        • University of Kansas Hospital-Indian Creek Campus
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Joaquina C. Baranda
      • Overland Park, Kansas, Forente stater, 66210
        • Rekruttering
        • University of Kansas Cancer Center-Overland Park
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Joaquina C. Baranda
      • Westwood, Kansas, Forente stater, 66205
        • Rekruttering
        • University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Joaquina C. Baranda
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Forente stater, 40536
        • Rekruttering
        • University of Kentucky/Markey Cancer Center
        • Ta kontakt med:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 859-257-3379
        • Hovedetterforsker:
          • Rachel W. Miller
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Forente stater, 70121
        • Rekruttering
        • Ochsner Medical Center Jefferson
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Daniel Johnson
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
        • Rekruttering
        • National Cancer Institute Developmental Therapeutics Clinic
        • Ta kontakt med:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 800-411-1222
        • Hovedetterforsker:
          • A P. Chen
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • National Institutes of Health Clinical Center
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Forente stater, 64154
        • Rekruttering
        • University of Kansas Cancer Center - North
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Joaquina C. Baranda
      • Lee's Summit, Missouri, Forente stater, 64064
        • Rekruttering
        • University of Kansas Cancer Center - Lee's Summit
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Joaquina C. Baranda
      • North Kansas City, Missouri, Forente stater, 64116
        • Suspendert
        • University of Kansas Cancer Center at North Kansas City Hospital
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599
        • Rekruttering
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Shetal Patel
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15232
        • Rekruttering
        • UPMC Hillman Cancer Center
        • Ta kontakt med:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 412-647-8073
        • Hovedetterforsker:
          • Leonard J. Appleman
    • Texas
      • Austin, Texas, Forente stater, 78712
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • University of Texas at Austin
      • Galveston, Texas, Forente stater, 77555-0565
        • Rekruttering
        • University of Texas Medical Branch
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Maurice Willis
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Rekruttering
        • UT MD Anderson Cancer Center
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Timothy A. Yap
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
        • Tilbaketrukket
        • University of Texas Health Science Center at San Antonio
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84112
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Huntsman Cancer Institute/University of Utah
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Forente stater, 22908
      • Richmond, Virginia, Forente stater, 23298
        • Rekruttering
        • VCU Massey Comprehensive Cancer Center
        • Hovedetterforsker:
          • Emily N. Kinsey
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter må ha histologisk bekreftet malignitet som er metastatisk eller ikke-opererbar og som standard kurative eller palliative tiltak ikke eksisterer eller ikke lenger er effektive for

  • Pasienter må ha en tumorlesjon som kan biopsieres med "lav" eller "minimal" risiko og minst ett målbart sykdomssted, som definert av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versjon (v) 1.1

    • Merk: Tumorlesjoner som er lokalisert i et tidligere bestrålt område kan eller kan ikke anses som målbare

  • Pasienter i kohorter 1, 2 og 4 bør ha minst én relevant mutasjon. Pasienter bør signere et screeningsamtykke som vil tillate gjennomgang av lokal neste generasjons sekvensering (NGS) eller tilsvarende Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA)-sertifiserte analyseresultater av MD Andersons Precision Oncology Decision Support (PODS)-team for å sikre at mutasjonene er handlingsdyktige . Ingen varianter av usikker betydning (VUS) vil tillates

    • Pasienter i kohort 1 må ha (i) en kimlinje eller somatisk mutasjon i BRCA1 eller BRCA2; og (ii) må ha mottatt PARPi monoterapi eller PARPi kombinasjonsterapi som sin umiddelbare tidligere behandling
    • Pasienter i kohort 2 må ha: (i) en kimlinje eller somatisk mutasjon i noen av følgende gener for deoksyribonukleinsyre (DNA) skaderespons (DDR): BARD1; FANCA; BRIP1; PALB2; RAD51; RAD51C; RAD51D, uten tegn på mutasjoner i BRCA1 eller BRCA2; og (ii) må ha mottatt PARPi monoterapi eller PARPi kombinasjonsbehandling som umiddelbar forutgående behandling
    • Pasienter i kohort 3 må være (i) pasienter som har hatt partiell respons (PR)/fullstendig respons (CR) på tidligere PARPi monoterapi eller PARPi kombinasjonsbehandling; (ii) pasienter uten tegn på BRCA1- eller BRCA2-mutasjoner eller noen av de relevante DDR-avvikene oppført i kohort 2; og (iii) pasienter uten intervenerende behandling etter tidligere PARP-hemmer-basert behandling. Pasienter med eggstokkreft skal ikke ha utviklet platinabehandling innen seks måneder etter behandlingen
    • Pasienter i kohort 4 må ha KRAS-muterte avanserte solide svulster. Tidligere behandlinger med KRAS-hemmere er tillatt. Pasienter med KRAS G12C-mutasjoner må allerede ha hatt KRAS G12C-målrettet behandling (f.eks. sotorasib) tidligere
  • Pasienter må ha mottatt minst én linje med systemisk terapi i avansert/metastatisk setting. Personer med sykdommer uten kjente effektive alternativer, og personer som har avslått standardbehandling før studieintroduksjon, er også kvalifisert. Pasienter med eggstokkreft i kohort 3 skal ikke ha progrediert på platina innen seks måneder etter behandling

  • Alder >= 18 år

    • Fordi det for øyeblikket ikke er tilgjengelige doserings- eller bivirkningsdata for bruk av ZEN003694 (ZEN-3694) i kombinasjon med talazoparib hos pasienter < 18 år, er barn ekskludert fra denne studien
  • Pasienter må være mer enn 4 uker (6 uker for nitrosourea eller mitomycin C) etter behandling med kjemoterapi eller annen undersøkelsesterapi inkludert hormonelle, biologiske eller målrettede midler; eller minst 5 halveringstider fra hormonelle, biologiske eller målrettede midler, avhengig av hva som er kortere på tidspunktet for behandlingsstart. Pasienter må ha kommet seg etter uønskede hendelser på grunn av tidligere anti-kreftbehandling (dvs. ha gjenværende toksisitet =< grad 1) med unntak av alopecia eller anoreksi
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
  • Absolutt nøytrofiltall >= 1500/mcL
  • Blodplater >= 150 000/mcL
  • Hemoglobin >= 10,0 g/dL (ingen blodoverføring de foregående 28 dagene)
  • Total bilirubin 1,5 x =< institusjonell øvre normalgrense (ULN) ELLER direkte bilirubin = ULN for forsøkspersoner med totale bilirubinnivåer > 1,5 x ULN
  • Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oksaloeddiktransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x institusjonell ULN
  • Kreatinin 1,5 x institusjonell ULN ELLER
  • Glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) >= 60 ml/min/1,73 m^2 for forsøkspersoner med kreatininnivåer > 1,5 x institusjonell ULN, med mindre det finnes data som støtter sikker bruk ved lavere nyrefunksjonsverdier, ikke lavere enn 30 ml/min/1,73 m^2
  • Humant immunsviktvirus (HIV)-infiserte pasienter på effektiv antiretroviral terapi med upåviselig viral belastning innen 6 måneder er kvalifisert for denne studien
  • Pasienter med tegn på kronisk hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon må ha en uoppdagelig virusmengde mens de er på suppressiv terapi, hvis indisert
  • Pasienter med en historie med hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon må ha blitt behandlet og helbredet. For pasienter med HCV-infeksjon som for tiden er på behandling, er de kvalifisert hvis de har en uoppdagelig HCV-virusmengde
  • Pasienter med tidligere diagnostiserte hjernemetastaser er kvalifisert hvis de har fullført behandlingen og har kommet seg etter de akutte effektene av strålebehandling eller kirurgi før studieregistrering, har avbrutt kortikosteroidbehandling for disse metastasene i minst 2 uker og er nevrologisk stabile. Pasienter med kjente symptomatiske hjernemetastaser som krever steroider er ekskludert. Det er verdt å merke seg at pasienter som trengte en enkelt dose kortikosteroider på dager som fikk strålebehandling, ikke krever en 2-ukers utvasking. Oppfølging av hjerneavbildning etter sentralnervesystem (CNS)-rettet behandling må ikke vise tegn på progresjon, og pasienten bør være klinisk stabil i minst 1 måned. Dette unntaket inkluderer ikke karsinomatøs meningitt, som er utelukket uavhengig av klinisk stabilitet
  • Pasienter med tidligere eller samtidig malignitet hvis naturhistorie eller behandling ikke har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingen av undersøkelsesregimet, er kvalifisert for denne studien. Pasienter med samtidig malignitet som utvikler seg eller som krever aktiv behandling er ekskludert
  • Pasienter med kjent historie eller nåværende symptomer på hjertesykdom, eller historie med behandling med kardiotoksiske midler, bør ha en klinisk risikovurdering av hjertefunksjonen ved bruk av New York Heart Association Functional Classification. For å være kvalifisert for denne studien, bør pasienter være av klasse 2B eller bedre
  • Effekten av kombinasjonen ZEN-3694 og talazoparib på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn, og fordi BET-hemmere så vel som andre terapeutiske midler brukt i denne studien er kjent for å være teratogene, må kvinner i fertil alder og menn godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart, for varigheten av studiedeltakelsen, og i 7 måneder etter. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart
  • Menn som er behandlet eller registrert på denne protokollen, må også samtykke i å bruke adekvat prevensjon før studien, så lenge studiedeltakelsen varer, og i 4 måneder etter fullført administrering av studiemedikamentet.
  • Kvinner i fertil alder MÅ ha en negativ test for humant koriongonadotropin (HCG) i serum eller urin med mindre tidligere tubal ligering (>/= 1 år før screening), total hysterektomi eller overgangsalder (definert som 12 måneder på rad med amenoré)
  • Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter som får andre undersøkelsesmidler
  • Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som ZEN003694 (ZEN-3694) eller talazoparib
  • Pasienter som får medisiner eller stoffer som er sterke hemmere eller indusere av CYP3A4 er ikke kvalifisert. Sterke hemmere eller induktorer av CYP3A4 må seponeres minst 7 dager før første dose av ZEN003694 (ZEN-3694). Fordi listene over disse midlene er i stadig endring, er det viktig å regelmessig konsultere en ofte oppdatert medisinsk referanse. Som en del av prosedyrene for innmelding/informert samtykke vil pasienten bli informert om risikoen for interaksjoner med andre midler, og hva som skal gjøres hvis nye medisiner må forskrives eller hvis pasienten vurderer et nytt reseptfritt legemiddel eller urteprodukt
  • Pasienter med ukontrollert interkurrent sykdom
  • Pasienter med psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
  • Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi ZEN003694 (ZEN-3694) er et BET-hemmer med potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med ZEN003694 (ZEN-3694), bør amming avbrytes før den første dosen av studiemedikamentet, og kvinner bør avstå fra amming gjennom hele behandlingsperioden og i 1 måned etter siste dose av studiemedikamentet. Disse potensielle risikoene kan også gjelde for andre midler som brukes i denne studien
  • Pasienter som er involvert i planleggingen og/eller gjennomføringen av studien
  • Pasienter som ikke klarer eller vil svelge piller
  • Aktiv infeksjon som krever intravenøs (IV) antibiotika, eller annen ukontrollert interkurrent sykdom som krever sykehusinnleggelse
  • Pasienter som får medisiner eller stoffer som er faktor Xa-hemmere (dvs. rivaroksaban, apixaban, betrixaban, edoksaban otamixaban, letaxaban, eribaxaban) og faktor IIa-hemmere (dvs. dabigatran). Heparin med lav molekylvekt er tillatt
  • Pasienter med stråling til > 25 % av benmargen
  • Pasienter som har hatt et bein-målrettet radionuklid innen 6 uker etter den første dosen av ZEN-3694 eller talazoparib
  • Pasienter som tidligere har fått ZEN003694 (ZEN-3694) eller som har blitt behandlet med en undersøkelsesbasert BET-hemmer
  • Pasienter med cerebrovaskulær ulykke (CVA), hjerteinfarkt eller ustabil angina innen 6 måneder før første dose av ZEN003694 (ZEN-3694) eller talazoparib
  • Pasienter med nedsatt gastrointestinal funksjon som kan endre absorpsjonen av ZEN003694 (ZEN-3694) eller talazoparib betydelig
  • Pasienter som har gjennomgått større operasjoner enn diagnostisk kirurgi, tannkirurgi eller stenting innen 4 uker før første dose av ZEN003694 (ZEN-3694) eller talazoparib

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Treatment (ZEN-3694, talazoparib)
Patients receive ZEN-3694 PO QD and talazoparib PO QD on days 1-28 of each cycle or days 1-5, 8-12, 15-19, and 22-26 of each cycle. Cycles repeat every 28 days in the absence of disease progression or unacceptable toxicity. Patients undergo diagnostic imaging, blood sample collection, and tumor biopsy throughout the study.
Legemiddel: BET Bromodomain Inhibitor ZEN-3694
Gitt PO
Andre navn:
  • BETi ZEN-3694
  • ZEN 3694
  • ZEN-3694
  • ZEN003694
Fremgangsmåte: Bioprøvesamling
Gjennomgå blodprøvetaking
Andre navn:
  • Biologisk prøvesamling
  • Bioprøve samlet
  • Prøvesamling
Legemiddel: Talazoparib
Gitt PO
Andre navn:
  • BMN 673
  • BMN-673
  • BMN673
Fremgangsmåte: Biopsiprosedyre
Gjennomgå tumorbiopsi
Andre navn:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
  • Biopsi
Fremgangsmåte: Diagnostisk avbildningstesting
Gjennomgå diagnostisk avbildning
Andre navn:
  • Medisinsk bildebehandling
  • Diagnostisk avbildning

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Fra oppstart av behandling til første respons
Systemisk vurdert per responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) versjon (v) 1.1. ORR = fullstendig respons + delvis respons. Fullstendig respons er definert som forsvinningen av alle mål- eller ikke-mållesjoner. Delvis respons er definert som en reduksjon på minst 30 % i summen av diametrene til mål- eller ikke-mållesjoner.
Fra oppstart av behandling til første respons

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Klinisk fordelsrate (CBR)
Tidsramme: Inntil 2 år
Vurdert ved radiografiske sykdomsvurderinger per RECIST v1.1. CBR = total respons + stabil sykdom > 6 måneder. Stabil sykdom er definert som verken tilstrekkelig svinn til å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere for progressiv sykdom.
Inntil 2 år
Varighet av svar
Tidsramme: Tid fra dokumentasjon av tumorrespons til sykdomsprogresjon, vurdert inntil 2 år
Vurdert med RECIST v1.1.
Tid fra dokumentasjon av tumorrespons til sykdomsprogresjon, vurdert inntil 2 år
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Fra behandlingsstart til tidspunkt for progresjon eller død, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert opp til 2 år
Vurdert ved radiografiske sykdomsvurderinger per RECIST v1.1.
Fra behandlingsstart til tidspunkt for progresjon eller død, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert opp til 2 år
Total overlevelse
Tidsramme: Inntil 2 år
Vurdert ved radiografiske sykdomsvurderinger per RECIST v1.1.
Inntil 2 år
Forekomst av uønskede hendelser
Tidsramme: Inntil 2 år
Forekomst og alvorlighetsgrad av uønskede hendelser og alvorlige uønskede hendelser som gradert av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 5.0. Inkluderer betydelige endringer i laboratorieparametre, elektrokardiogrammer og vitale tegn. Oppsummert etter karakter og type.
Inntil 2 år

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Korrelasjon av enkeltnukleotidvariant (SNV) og kopinummervariant (CNV) profiler med behandlingsrespons
Tidsramme: Inntil 2 år
Hele eksomsekvensering utført på biopsi før behandling og ved progresjon for å korrelere SNV- og CNV-profiler med behandlingsrespons.
Inntil 2 år
Genekspresjonsprofilering
Tidsramme: Ved forbehandling, ved behandling og ved progresjon
Ribonukleinsyre (RNA) sekvensering utført for genekspresjonsprofilering.
Ved forbehandling, ved behandling og ved progresjon
Korreler mutasjonsprofiler med tumorsekvensering
Tidsramme: Inntil 2 år
Bruke sirkulerende tumor deoksyribonukleinsyre (ctDNA) for korrelasjon.
Inntil 2 år
Vurder nye resistente mutasjoner
Tidsramme: Ved progresjon
Inkluderer BRCA-reversion.
Ved progresjon
Behandlingsinduserte endringer i fosfoproteinsignalering
Tidsramme: Inntil 2 år
Reversfase proteomisk array i tumorbiopsiprøver før og under behandling utført for å vurdere behandlingsinduserte endringer i fosfoproteinsignalering, for å korrelere med behandlingsrespons og -progresjon, og for å vurdere endringer i nivåene av cytotoksiske T-lymfocyttforløper.
Inntil 2 år
Korreler baseline-mutasjoner med behandlingsrespons
Tidsramme: Inntil 2 år
Bruk av ctDNA for korrelasjon.
Inntil 2 år
Korreler endringer i ctDNA variant allel frekvenser med respons
Tidsramme: Inntil 2 år
Bruk av ctDNA for korrelasjon.
Inntil 2 år
Analyse av formalinfikserte parafininnstøpte og blod- og blodprøver
Tidsramme: Inntil 2 år
DNA-, RNA- og proteinanalyse utført.
Inntil 2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Timothy A Yap, University of Texas MD Anderson Cancer Center LAO

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

14. november 2022

Primær fullføring (Antatt)

31. desember 2026

Studiet fullført (Antatt)

31. desember 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

13. april 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

13. april 2022

Først lagt ut (Faktiske)

14. april 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

20. august 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

19. august 2026

Sist bekreftet

1. august 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NCI-2022-02915 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UM1CA186688 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • 10486 (Annen identifikator: CTEP)
  • NCI10486

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

NCI er forpliktet til å dele data i samsvar med NIHs retningslinjer. For mer informasjon om hvordan kliniske utprøvingsdata deles, gå til lenken til NIH-siden for deling av data.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere