Ulosteen mikrobiotan siirto krooniseen granulomatoosiin liittyvään paksusuolentulehdukseen
Pilottitutkimus ulosteen mikrobiotan siirrosta krooniseen granulomatoottiseen tautiin liittyvän paksusuolentulehduksen vuoksi
Tausta:
Krooninen granulomatoottinen sairaus (CGD) heikentää elimistön puolustuskykyä bakteereja vastaan. CGD voi myös vahingoittaa paksusuolea. Se voi aiheuttaa tulehdusta (koliittia), joka häiritsee hyviä bakteereja. Hyvien bakteerien sijoittaminen luovuttajan ulosteesta CGD:tä sairastavan henkilön suolistoon (kutsutaan ulosteen mikrobiotan siirroksi tai FMT) voi auttaa.
Tavoite:
Katsoa, voiko FMT vähentää paksusuolen tulehdusta.
Kelpoisuus:
10–60-vuotiaat, joilla on CGD ja paksusuolentulehdus, ja heidän kokeilemansa hoidot eivät auta tai niillä ei ole sivuvaikutuksia.
Design:
Osallistujat saavat etäterveysseulontakäynnin. Heillä on sairauskertomus ja sairaushistoria. He keräävät ulostenäytteet kotona ja lähettävät ne NIH:lle.
Osallistujat viipyvät NIH:n sairaalassa 3-5 päivää. Heillä on joka päivä seuraavat:
Fyysinen koe
Lääketieteellinen historia ja katsaus
Tutkimuksia CGD:stä ja sen vaikutuksista heidän elämäänsä
Veri-, uloste- ja virtsakokeet
Osallistujille tehdään kolonoskopia. Heidät rauhoitetaan. Pitkä, joustava putki työnnetään heidän peräsuoleen. Putki toimittaa FMT-materiaalin heidän paksusuoleen. Suolistokudoksesta otetaan pieniä näytteitä.
Osallistujilla voi olla valinnainen ruuansulatuskanavan MRI.
Osallistujat saavat 9 seuranta-etäterveyskäyntiä 6 kuukauden aikana. Heiltä kysytään heidän oireistaan ja sivuvaikutuksistaan. He täyttävät lyhyitä kyselyitä. He keräävät uloste- ja virtsanäytteitä kotona. Enintään 2 käyntiä voidaan tehdä henkilökohtaisesti. Näillä käynneillä heillä voi olla mahdollisuus tehdä magneettikuvaus ja toinen kolonoskopia saadakseen lisää kudosnäytteitä.
Osallistuminen kestää 6-7 kuukautta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimuksen kuvaus:
Tämä on tulevaisuuden, yhden paikan, yksihaarainen, avoin pilottitutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida kolonoskopialla suoritettavan ulosteen mikrobiotasiirron (FMT) käyttöä krooniseen granulomatoottiseen sairauteen (CGD) liittyvän paksusuolentulehduksen (AC) hoidossa. Osallistujilta arvioidaan muutoksia suoliston tulehduksessa, mikrobiomissa ja CGD-AC:hen liittyvissä oireissa. Oletetaan, että FMT vähentää suoliston tulehdusta mitattuna ulosteen kalprotektiinilla 1 kuukauden sisällä verrattuna lähtötilanteeseen (pre-FMT); siihen liittyy muutoksia taustalla olevassa ulosteen mikrobiomissa ja kliiniset oireet paranevat.
Ensisijainen tavoite:
Arvioida muutos suoliston tulehduksessa ennen FMT:tä verrattuna FMT:n jälkeiseen aikaan.
Toissijaiset tavoitteet:
- Arvioida ulosteen mikrobiomin muutosta ennen FMT:tä verrattuna FMT:n jälkeiseen aikaan.
- Arvioida muutoksia kliinisissä oireissa ennen FMT:tä ja sen jälkeen.
- Alustava arvio FMT:n turvallisuudesta CGD-AC:ssa.
Kolmannen asteen/tutkivat tavoitteet:
- Arvioida muita suoliston ja systeemisen tulehduksen markkereita ennen FMT:tä ja sen jälkeen.
- Arvioida poistumisjakso FMT:n hyödyllisistä vaikutuksista ulosteen kalprotektiiniin ja mikrobiomiin.
- Arvioida FMT:n vaikutusta CGD-AC:n antibioottiresistenssiin.
Ensisijainen päätepiste:
Ero ulosteen kalprotektiinissa ennen FMT:tä 1 kuukauden sisällä FMT:n jälkeen.
Toissijaiset päätepisteet:
- Erot alfadiversiteetissä, beetadiversiteetissä ja taksonien suhteellisessa runsaudessa ennen FMT:tä ja kuukauden sisällä FMT:n jälkeen. Luovuttajan mikrobiomin kiinnittymisen arviointi.
- Ero potilaan raportoimassa tuloksessa 2 (PRO-2) ennen FMT:tä ja kuukauden sisällä FMT:n jälkeen.
- Hoidon aiheuttamat haittatapahtumat (TEAE).
Kolmannen asteen/tutkimuspäätepisteet:
- Muutokset C-reaktiivisessa proteiinissa (CRP) ja erytrosyyttien sedimentaationopeudessa (ESR) ennen FMT:tä ja sen jälkeen; muutokset Simple Endoscopic Score for Crohnin taudissa (SES-CD) ennen FMT:tä ja FMT:n jälkeen niillä, joille tehdään toinen kolonoskopia; muutokset magneettiresonanssin (MR) enterografialöydöksissä niillä, joille tehdään toinen MR-enterografia.
- Muutokset ulosteen kalprotektiini- ja mikrobiomiindeksissä 6 kuukauden aikana FMT:n jälkeen.
- Muutokset antibioottiresistenssigeeneissä ulosteen mikrobiomissa ennen FMT:tä ja sen jälkeen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Suchitra K Hourigan, M.D.
- Puhelinnumero: (240) 627-3995
- Sähköposti: suchitra.hourigan@nih.gov
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- Rekrytointi
- National Institutes of Health Clinical Center
-
Ottaa yhteyttä:
- For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
- Puhelinnumero: TTY dial 711 800-411-1222
- Sähköposti: ccopr@nih.gov
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
- SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
Voidakseen osallistua tähän tutkimukseen henkilön on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit:
- Ikä >=10-<=60 vuotta.
- Pystyy antamaan tietoisen suostumuksen (>=18-vuotiaille) tai hänellä on vanhempi tai huoltaja, joka voi antaa tietoisen suostumuksen heidän puolestaan (alle 18-vuotiaille).
- Sinulla on vahvistettu aiemmat CGD- ja CGD-AC-diagnoosit (tai CGD-IBD, jossa on kolonoskopiassa näyttöä paksusuolentulehduksesta).
- Ulosteen kalprotektiinitaso >=200 mikrogrammaa/g.
- Ei suunniteltua muutosta CGD:n systeemiseen antibioottihoitoon 1 kuukauden aikana ennen FMT:tä.
- Ei suunniteltua CGD-IBD-hoidon eskalaatiota 1 kuukauden aikana ennen FMT:tä.
- Jos käytät CGD-IBD:n monoklonaalisia vasta-aineita, annoksen on oltava vakaa 12 viikon ajan ilman suunniteltua lisäystä.
- Osallistujien, jotka voivat tulla raskaaksi, tulee suostua käyttämään vähintään yhtä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää harjoittaessaan raskauteen mahdollisesti johtavaa seksuaalista toimintaa, alkaen seulonnasta tutkimukseen osallistumisen loppuun asti. Erittäin tehokkaita menetelmiä ovat este (esim. kondomi, kalvo, kohdunkaulan korkki), kohdunsisäinen laite tai hormonaalinen ehkäisy.
POISTAMISKRITEERIT:
Henkilö, joka täyttää jonkin seuraavista kriteereistä, suljetaan pois osallistumisesta tähän tutkimukseen:
- Todisteet akuutista GI-infektiosta, mukaan lukien aktiiviset GI-absessit.
- C difficile -toksiinigeenin esiintyminen ulosteessa, kuten PCR:llä tunnistettiin, seulontajakson aikana.
- CGD-IBD:hen liittyvän suolitukoksen historia.
- Aiempi fistuloituva CGD-IBD tai CGD-IBD vatsansisäinen paise.
- CGD-IBD:hen liittyvien ei-transversioituvien suolen ahtaumien historia.
- AE:n historia, joka johtuu edellisestä FMT:stä.
- Merkittävä maksasairaus (esim. biopsialla todistettu nodulaarinen regeneratiivinen hyperplasia), mukaan lukien portaaliverenpaine tai kirroosi.
- Raskaana oleva tai imettävä.
- Vaikea ruoka-aineallergia historiassa.
- Kaikki vasta-aiheet nukutuksessa tehtävälle kolonoskopialle.
- Kaikki olosuhteet, jotka tutkijan mielestä ovat vasta-aiheisia tähän tutkimukseen osallistumiselle.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Interventio
Koska tämä on yhden käden tutkimus, tämä käsi sisältää kaikki osallistujat.
Osallistujat saavat ulosteen mikrobiotasiirron (FMT), joka toimitetaan kolonoskopialla krooniseen granulomatoottiseen sairauteen (CGD) liittyvän paksusuolentulehduksen (AC) hoitona.
|
Jokainen MTP-101-LF-yksikkö sisältää noin 35 ml ulosteensiirtotuotetta.
Osallistujat saavat noin 32 ml kolonoskopian kautta.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ero ulosteen kalprotektiinissä ennen FMT:tä ja 1 kuukauden sisällä FMT:n jälkeen.
Aikaikkuna: 1 kuukauden sisällä
|
Arvioida muutos suoliston tulehduksessa ennen FMT:tä verrattuna FMT:n jälkeiseen aikaan
|
1 kuukauden sisällä
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ero PRO-2:ssa ennen FMT:tä ja 1 kuukauden sisällä FMT:n jälkeen.
Aikaikkuna: 1 kuukauden sisällä
|
Arvioida ulosteen mikrobiomin muutosta ennen FMT:tä verrattuna FMT:n jälkeiseen aikaan.
|
1 kuukauden sisällä
|
|
Erot alfadiversiteetissä, beetan monimuotoisuudessa ja taksonien suhteellisessa runsaudessa ennen FMT:tä 1 kuukauden sisällä FMT:n jälkeen ja luovuttajan mikrobiomin istuttamisen arviointi ja luovuttajan mikrobiomin istuttamisen arviointi.
Aikaikkuna: 1 kuukauden sisällä
|
Arvioi ulosteen mikrobiomin muutos ennen FMT:tä verrattuna FMT:n jälkeiseen aikaan.
|
1 kuukauden sisällä
|
|
Hoitoon liittyvät haittatapahtumat
Aikaikkuna: Opintojen loppuun asti
|
Alustava arvio FMT:n turvallisuudesta CGD-IBD:ssä.
|
Opintojen loppuun asti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Suchitra K Hourigan, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 10000809
- 000809-I
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .