Fekal mikrobiota-transplantasjon for kronisk granulomatøs sykdom-assosiert kolitt
En pilotstudie av fekal mikrobiota-transplantasjon for kronisk granulomatøs sykdom-assosiert kolitt
Bakgrunn:
Kronisk granulomatøs sykdom (CGD) svekker kroppens forsvar mot bakterier. CGD kan også skade tykktarmen. Det kan gi betennelse (kolitt) som forstyrrer de gode bakteriene. Plassering av gode bakterier fra donoravføring i tarmen til en person med CGD (kalt fekal mikrobiotatransplantasjon eller FMT) kan hjelpe.
Objektiv:
For å se om FMT kan redusere betennelse i tykktarmen.
Kvalifisering:
Personer i alderen 10-60 år som har CGD og kolitt, og behandlingene de har prøvd hjelper ikke eller har bivirkninger.
Design:
Deltakerne vil ha et fjernhelsescreeningbesøk. De vil ha journalgjennomgang og sykehistorie. De vil samle avføringsprøver hjemme og sende dem til NIH.
Deltakerne vil oppholde seg på NIH-sykehuset i 3-5 dager. Hver dag vil de ha følgende:
Fysisk eksamen
Sykehistorie og medisingjennomgang
Undersøkelser om CGD og hvordan det påvirker livet deres
Blod-, avførings- og urinprøver
Deltakerne vil få en koloskopi. De vil bli bedøvet. Et langt, fleksibelt rør vil bli satt inn i endetarmen. Røret vil levere FMT-materialet til tykktarmen. Små prøver av tarmvev vil bli samlet inn.
Deltakerne kan ha en valgfri MR av fordøyelseskanalen.
Deltakerne vil ha 9 oppfølgende telehelsebesøk over 6 måneder. De vil bli spurt om deres symptomer og bivirkninger. De vil fylle ut korte spørreundersøkelser. De vil samle avførings- og urinprøver hjemme. Opptil 2 besøk kan gjøres personlig. Ved disse besøkene kan de ha mulighet til å ta en MR og en annen koloskopi for å få flere vevsprøver.
Deltakelsen varer i 6-7 måneder.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Studiebeskrivelse:
Dette er et prospektivt, enkeltsteds, enkeltarms, åpent pilotforsøk for å evaluere bruken av fekal mikrobiotatransplantasjon (FMT) levert ved koloskopi som en behandling for kronisk granulomatøs sykdom (CGD)-assosiert kolitt (AC). Deltakerne vil bli evaluert for endringer i tarmbetennelse, mikrobiomet og symptomer assosiert med CGD-AC. Det er antatt at FMT vil redusere tarmbetennelse målt ved fekalt kalprotektin innen 1 måned sammenlignet med baseline (pre-FMT); det vil være assosierte endringer i det underliggende avføringsmikrobiomet og bedring i kliniske symptomer.
Hovedmål:
For å evaluere endringen i tarmbetennelse pre-FMT vs post-FMT.
Sekundære mål:
- For å evaluere endringen i avføringsmikrobiomet pre-FMT vs post-FMT.
- For å evaluere endringer i kliniske symptomer pre-FMT og post-FMT.
- Foreløpig evaluering av sikkerheten til FMT i CGD-AC.
Tertiære/utforskende mål:
- For å evaluere andre markører for intestinal og systemisk betennelse pre-FMT og post-FMT.
- For å evaluere en utvaskingsperiode for gunstige effekter av FMT på fekalt kalprotektin og mikrobiomet.
- For å evaluere effekten av FMT på antibiotikaresistens i CGD-AC.
Primært endepunkt:
Forskjell i fekalt kalprotektin før FMT innen 1 måned etter FMT.
Sekundære endepunkter:
- Forskjeller i alfa-diversitet, beta-diversitet og relativ overflod av taxa før FMT og innen 1 måned etter FMT. Vurdering av engraftment av donormikrobiom.
- Forskjell i pasientrapportert utfall-2 (PRO-2) før FMT og innen 1 måned etter FMT.
- Behandlingsfremkallende bivirkninger (TEAE).
Tertiære/utforskende endepunkter:
- Endringer i C-reaktivt protein (CRP) og erytrocyttsedimentasjonshastighet (ESR) pre-FMT og post-FMT; endringer i Simple Endoscopic Score for Crohns sykdom (SES-CD) pre-FMT og post-FMT hos de som gjennomgår en andre koloskopi; endringer i magnetisk resonans (MR) enterografifunn hos de som gjennomgår en andre MR enterografi.
- Endringer i fekalt kalprotektin og mikrobiomindekser over 6 måneder etter FMT.
- Endringer i antibiotikaresistensgener i avføringsmikrobiomet pre-FMT og post-FMT.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Suchitra K Hourigan, M.D.
- Telefonnummer: (240) 627-3995
- E-post: suchitra.hourigan@nih.gov
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
- Rekruttering
- National Institutes of Health Clinical Center
-
Ta kontakt med:
- For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
- Telefonnummer: TTY dial 711 800-411-1222
- E-post: ccopr@nih.gov
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
- INKLUSJONSKRITERIER:
For å være kvalifisert til å delta i denne studien, må en person oppfylle alle følgende kriterier:
- Alder >=10 til <=60 år.
- Kunne gi informert samtykke (for alderen >=18 år) eller har en forelder eller verge som kan gi informert samtykke på deres vegne (for alderen <18 år).
- Har bekreftet tidligere diagnoser av CGD og CGD-AC (eller CGD-IBD med tegn på kolitt ved koloskopi).
- Fekalt kalprotektinnivå >=200 mikrogram/g.
- Ingen planlagt endring i systemisk antibiotikakur for CGD i 1 måned før FMT.
- Ingen planlagt opptrapping i CGD-IBD-behandling i 1 måned før FMT.
- Hvis du tar monoklonale antistoffer for CGD-IBD, må dosen være stabil i 12 uker uten planlagt opptrapping.
- Deltakere som kan bli gravide må godta å bruke minst én svært effektiv prevensjonsmetode når de deltar i seksuelle aktiviteter som kan resultere i graviditet, med start ved screening til slutten av studiedeltakelsen. Svært effektive metoder inkluderer en barriere (f.eks. kondom, diafragma, cervical cap), intrauterin enhet eller hormonell prevensjon.
UTSLUTTELSESKRITERIER:
En person som oppfyller noen av følgende kriterier vil bli ekskludert fra deltakelse i denne studien:
- Bevis på akutt GI-infeksjon, inkludert aktive GI-abscesser.
- Tilstedeværelse av C difficile toksin-gen i avføring, identifisert ved PCR, i screeningsperioden.
- Historie om tarmobstruksjon definitivt relatert til CGD-IBD.
- Anamnese med fistulerende CGD-IBD eller CGD-IBD intraabdominale abscesser.
- Historie om CGD-IBD-relaterte ikke-transverserbare tarmstrikturer.
- Historikk om AE-er som kan tilskrives tidligere FMT.
- Anamnese med betydelig leversykdom (f.eks. biopsi-påvist nodulær regenerativ hyperplasi), inkludert portalhypertensjon eller skrumplever.
- Gravid eller ammende.
- Historie med alvorlig matallergi.
- Enhver kontraindikasjon for å ha koloskopi under narkose.
- Enhver tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, kontraindiserer deltakelse i denne studien.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Intervensjonell
Siden dette er en enkeltarmsstudie, inkluderer denne armen alle deltakerne.
Deltakerne vil motta fekal mikrobiotatransplantasjon (FMT) levert ved koloskopi som en behandling for kronisk granulomatøs sykdom (CGD)-assosiert kolitt (AC).
|
Hver enhet MTP-101-LF inneholder omtrent 35 ml avføringsprodukt.
Deltakerne vil motta omtrent 32 ml via koloskopi.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forskjell i fekalt kalprotektin før FMT og innen 1 måned etter FMT.
Tidsramme: Innen 1 måned
|
For å evaluere endringen i tarmbetennelse pre-FMT vs post FMT
|
Innen 1 måned
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forskjellen i PRO-2 før FMT og innen 1 måned etter FMT.
Tidsramme: Innen 1 måned
|
For å evaluere endringen i avføringsmikrobiomet pre-FMT vs post-FMT.
|
Innen 1 måned
|
|
Forskjeller i alfa-diversitet, beta-diversitet og relativ overflod av taxa før FMT innen 1 måned etter FMT og vurdering av engraftment av donormikrobiom og vurdering av engraftment av donormikrobiom.
Tidsramme: Innen 1 måned
|
For å evaluere endringen i avføringsmikrobiomet pre-FMT vs post FMT.
|
Innen 1 måned
|
|
Behandling-Nødkommende bivirkninger
Tidsramme: Gjennom slutten av studiet
|
Foreløpig evaluering av sikkerheten til FMT i CGD-IBD.
|
Gjennom slutten av studiet
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Suchitra K Hourigan, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 10000809
- 000809-I
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
Tilgangskriterier for IPD-deling
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .