SGLT-2-estäjien vaikutuksen arviointi sydäninfarktin jälkeisten potilaiden sydämen uudelleenmuodostukseen
keskiviikko 31. tammikuuta 2024 päivittänyt: Abdallah Heshmat, Ain Shams University
Dapagliflotsiinin vaikutuksen arviointi sydäninfarktin jälkeisten potilaiden sydämen uudelleenmuodostukseen
Prospektiivinen, satunnaistettu, kontrolloitu tutkimus tehdään Ain Shamsin yliopistosairaaloiden kliinisen kardiologian osastolla, jossa arvioidaan SGLT2-estäjien (dapagliflotsiini) lisäyksen tehoa ja siedettävyyttä sydäninfarktin jälkeisten diabeetikkojen kliinisiin tuloksiin ja sydämen uudelleenmuotoilumarkkereihin.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Kaikkien Ain Shams University Hospitalsin kliinisen kardiologian osastolle saapuvien potilaiden kelpoisuus arvioidaan seuraavasti:
Sisällyttämiskriteerit:
- Nainen tai mies yli 18 ja < 75 vuotta
- Sydäninfarktin jälkeiset diabeetikot
- Ensimmäinen anterior STEMI onnistuneella TIMI-3-virtauksella
- STEMI 12 tunnin sisällä rintakivun alkamisesta
- kreatiinin puhdistuma ≥60 ml/min
- HbA1c 6,5–12,0 %
Poissulkemiskriteerit:
- Kardiogeeninen shokki sisäänpääsyn yhteydessä
- Monisuonisairaus vastaanoton yhteydessä
- Mekaanisia komplikaatioita mm. mitraalipula sisäänpääsyn yhteydessä
- Henkeä uhkaava rytmihäiriö vastaanoton yhteydessä
- Hemodynaaminen epävakaus sisäänpääsyn yhteydessä
- Tyypin 1 diabetes mellituksen diagnoosi
- Virtsarakon syöpä tai alavatsan tai lantion sädehoito milloin tahansa
- Aktiivinen virtsatieinfektio diagnosoitu kliinisillä oireilla kiireellisyyden ja tiheyden + laboratoriotutkimukset
- Raskaana olevat tai imettävät potilaat
- Aktiivinen osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen
- AST tai ALT > 3 x ULN tai kokonaisbilirubiini > 2,5 x ULN
- CrCl < 60 ml/min (Cockroft-Gault-yhtälön perusteella)
Tukikelpoiset potilaat jaetaan satunnaisesti yhteen kahdesta haarasta:
- Ryhmä 1 (Terve kontrolli) (n=10) Samanikäiset terveet vapaaehtoiset, joilla ei ole mitään sairauksia.
- Ryhmä 2 (vertailuryhmä) (n = 30): MI-potilaat, jotka saavat normaalia hoitoa 4 viikon ajan
Ryhmä 3 (testiryhmä) (n = 30): MI-potilaat, jotka saavat normaalia hoitoa SGLT2-dapagliflotsiiniannoksen lisäksi 10 mg päivässä 4 viikon ajan
- Dapagliflotsiini annetaan välittömästi PCI:n yhteydessä ja päivittäin 4 viikon ajan.
- Hoitostandardi annetaan molemmille käsivarsille (ryhmät 2 ja 3), ja se sisältää:
Dual Antitrombet Therapy (DAPT), korkean intensiteetin statiini, antikoagulaatiohoito, ACEI tai aldosteroniantagonisti ejektiofraktiosta riippuen
- Kaikki koehenkilöt allekirjoittavat tietoisen suostumuksen ennen tutkimukseen osallistumista.
- Kaikkia koehenkilöitä seurataan 4 viikon ajan ja verinäytteitä otetaan lähtötilanteessa, 1 viikon kuluttua ja tutkimuksen lopussa ST2-biomarkkerin (tumerogeenisyyden suppressio 2) testaamiseksi.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
54
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Cairo, Egypti
- Ain shams university hospitals
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 75 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Nainen tai mies yli 18 ja < 75 vuotta
- Sydäninfarktin jälkeiset diabeetikot
- Ensimmäinen anterior STEMI onnistuneella TIMI-3-virtauksella
- STEMI 12 tunnin sisällä rintakivun alkamisesta
- kreatiinin puhdistuma ≥60 ml/min
- HbA1c 6,5–12,0 %
Poissulkemiskriteerit:
- Kardiogeeninen shokki sisäänpääsyn yhteydessä
- Monisuonisairaus vastaanoton yhteydessä
- Mekaanisia komplikaatioita mm. mitraalipula sisäänpääsyn yhteydessä
- Henkeä uhkaava rytmihäiriö vastaanoton yhteydessä
- Hemodynaaminen epävakaus sisäänpääsyn yhteydessä
- Tyypin 1 diabetes mellituksen diagnoosi
- Virtsarakon syöpä tai alavatsan tai lantion sädehoito milloin tahansa
- Aktiivinen virtsatieinfektio diagnosoitu kliinisillä oireilla kiireellisyyden ja tiheyden + laboratoriotutkimukset
- Raskaana olevat tai imettävät potilaat
- Aktiivinen osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen
- AST tai ALT > 3 x ULN tai kokonaisbilirubiini > 2,5 x ULN
- CrCl < 60 ml/min (Cockroft-Gault-yhtälön perusteella)
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Interventio käsi
30 potilasta saa normaalia hoitoa SGLT2-dapagliflotsiiniannoksen lisäksi 10 mg päivässä 4 viikon ajan Interventiot: Lääke: Dapagliflotsiini 10 mg tabletit suun kautta. Hoito: kaksoisverihiutaleiden vastainen hoito, statiini, antikoagulaatiohoito |
Dapagliflotsiini on natrium-glukoosin yhteiskuljettaja-2:n estäjä (SGLT2-estäjä), joka on uusi hypoglykeemisten lääkkeiden luokka, ja ne voivat estää natriumista riippuvaisen glukoosinkuljettaja-2:n (SGLT2), joka sijaitsee varhaisessa proksimaalisessa munuaistiehyessä ja lisää glukoosin erittymistä virtsaan ja vähentää veren glukoosipitoisuutta
|
|
Ei väliintuloa: Ohjausvarsi
30 potilasta saa standardihoitoa (kaksoisverihiutaleiden vastainen hoito, statiini, antikoagulaatiohoito) 4 viikon ajan
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vaikutus ST2-tasoon (tumerogeenisuuden 2 estäminen) akuutissa vaiheessa sydäninfarktin jälkeen
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
potilaita seurataan koko tutkimuksen ajan ja verinäyte otetaan lähtötilanteessa ja tutkimuksen lopussa, jotta voidaan seurata muutoksia ST2-tasossa (tumerogeenisuuden suppressio 2), joka on sydämen uudelleenmuotoilun biomarkkeri ELISA-tekniikalla.
|
4 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Intervention aiheuttamat kaikukuvaukset
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
potilaiden kaikukardiografiaa ja ejektiofraktiota verrataan lähtötilanteessa ja tutkimuksen lopussa, jotta voidaan seurata interventiosta mahdollisesti aiheutuvia muutoksia.
|
4 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Brown AJM, Gandy S, McCrimmon R, Houston JG, Struthers AD, Lang CC. A randomized controlled trial of dapagliflozin on left ventricular hypertrophy in people with type two diabetes: the DAPA-LVH trial. Eur Heart J. 2020 Sep 21;41(36):3421-3432. doi: 10.1093/eurheartj/ehaa419.
- Li C, Zhang J, Xue M, Li X, Han F, Liu X, Xu L, Lu Y, Cheng Y, Li T, Yu X, Sun B, Chen L. SGLT2 inhibition with empagliflozin attenuates myocardial oxidative stress and fibrosis in diabetic mice heart. Cardiovasc Diabetol. 2019 Feb 2;18(1):15. doi: 10.1186/s12933-019-0816-2.
- Santos-Gallego CG, Requena-Ibanez JA, San Antonio R, Ishikawa K, Watanabe S, Picatoste B, Flores E, Garcia-Ropero A, Sanz J, Hajjar RJ, Fuster V, Badimon JJ. Empagliflozin Ameliorates Adverse Left Ventricular Remodeling in Nondiabetic Heart Failure by Enhancing Myocardial Energetics. J Am Coll Cardiol. 2019 Apr 23;73(15):1931-1944. doi: 10.1016/j.jacc.2019.01.056.
- Januzzi JL Jr, Peacock WF, Maisel AS, Chae CU, Jesse RL, Baggish AL, O'Donoghue M, Sakhuja R, Chen AA, van Kimmenade RR, Lewandrowski KB, Lloyd-Jones DM, Wu AH. Measurement of the interleukin family member ST2 in patients with acute dyspnea: results from the PRIDE (Pro-Brain Natriuretic Peptide Investigation of Dyspnea in the Emergency Department) study. J Am Coll Cardiol. 2007 Aug 14;50(7):607-13. doi: 10.1016/j.jacc.2007.05.014. Epub 2007 Jul 30.
- Berezin AE, Berezin AA. Adverse Cardiac Remodelling after Acute Myocardial Infarction: Old and New Biomarkers. Dis Markers. 2020 Jun 12;2020:1215802. doi: 10.1155/2020/1215802. eCollection 2020.
- Baker ML, Perazella MA. SGLT2 inhibitor therapy in patients with type-2 diabetes mellitus: is acute kidney injury a concern? J Nephrol. 2020 Oct;33(5):985-994. doi: 10.1007/s40620-020-00712-5. Epub 2020 Feb 18.
- Bolognese L, Falsini G, Schwenke C, Grotti S, Limbruno U, Liistro F, Carrera A, Angioli P, Picchi A, Ducci K, Pierli C. Impact of iso-osmolar versus low-osmolar contrast agents on contrast-induced nephropathy and tissue reperfusion in unselected patients with ST-segment elevation myocardial infarction undergoing primary percutaneous coronary intervention (from the Contrast Media and Nephrotoxicity Following Primary Angioplasty for Acute Myocardial Infarction [CONTRAST-AMI] Trial). Am J Cardiol. 2012 Jan 1;109(1):67-74. doi: 10.1016/j.amjcard.2011.08.006. Epub 2011 Sep 22.
- Broch K, Andreassen AK, Ueland T, Michelsen AE, Stueflotten W, Aukrust P, Aakhus S, Gullestad L. Soluble ST2 reflects hemodynamic stress in non-ischemic heart failure. Int J Cardiol. 2015 Jan 20;179:378-84. doi: 10.1016/j.ijcard.2014.11.003. Epub 2014 Nov 5.
- Gruzdeva O, Dyleva Y, Uchasova E, Akbasheva O, Karetnikova V, Kashtalap V, Shilov A, Polikutina O, Slepynina Y, Barbarash O. Biological markers and cardiac remodelling following the myocardial infarction. Aging (Albany NY). 2019 Jun 10;11(11):3523-3535. doi: 10.18632/aging.101994.
- Iwahana H, Yanagisawa K, Ito-Kosaka A, Kuroiwa K, Tago K, Komatsu N, Katashima R, Itakura M, Tominaga S. Different promoter usage and multiple transcription initiation sites of the interleukin-1 receptor-related human ST2 gene in UT-7 and TM12 cells. Eur J Biochem. 1999 Sep;264(2):397-406. doi: 10.1046/j.1432-1327.1999.00615.x.
- Kokkoz C, Bilge A, Irik M, Dayangac HI, Hayran M, Akarca FK, Erdem NB, Cavus M. Prognostic value of plasma ST2 in patients with non-ST segment elevation acute coronary syndrome. Turk J Emerg Med. 2018 Feb 9;18(2):62-66. doi: 10.1016/j.tjem.2018.01.003. eCollection 2018 Jun.
- Lam CSP, Chandramouli C, Ahooja V, Verma S. SGLT-2 Inhibitors in Heart Failure: Current Management, Unmet Needs, and Therapeutic Prospects. J Am Heart Assoc. 2019 Oct 15;8(20):e013389. doi: 10.1161/JAHA.119.013389. Epub 2019 Oct 12. No abstract available.
- Ma ZG, Yuan YP, Wu HM, Zhang X, Tang QZ. Cardiac fibrosis: new insights into the pathogenesis. Int J Biol Sci. 2018 Sep 7;14(12):1645-1657. doi: 10.7150/ijbs.28103. eCollection 2018.
- Mancini GB, Dahlof B, Diez J. Surrogate markers for cardiovascular disease: structural markers. Circulation. 2004 Jun 29;109(25 Suppl 1):IV22-30. doi: 10.1161/01.CIR.0000133443.77237.2f. No abstract available.
- McCarthy CP, Januzzi JL Jr. Soluble ST2 in Heart Failure. Heart Fail Clin. 2018 Jan;14(1):41-48. doi: 10.1016/j.hfc.2017.08.005.
- Millar NL, O'Donnell C, McInnes IB, Brint E. Wounds that heal and wounds that don't - The role of the IL-33/ST2 pathway in tissue repair and tumorigenesis. Semin Cell Dev Biol. 2017 Jan;61:41-50. doi: 10.1016/j.semcdb.2016.08.007. Epub 2016 Aug 10.
- Sanada S, Hakuno D, Higgins LJ, Schreiter ER, McKenzie AN, Lee RT. IL-33 and ST2 comprise a critical biomechanically induced and cardioprotective signaling system. J Clin Invest. 2007 Jun;117(6):1538-49. doi: 10.1172/JCI30634. Epub 2007 May 10.
- Schmitz J, Owyang A, Oldham E, Song Y, Murphy E, McClanahan TK, Zurawski G, Moshrefi M, Qin J, Li X, Gorman DM, Bazan JF, Kastelein RA. IL-33, an interleukin-1-like cytokine that signals via the IL-1 receptor-related protein ST2 and induces T helper type 2-associated cytokines. Immunity. 2005 Nov;23(5):479-90. doi: 10.1016/j.immuni.2005.09.015.
- Smith JN, Negrelli JM, Manek MB, Hawes EM, Viera AJ. Diagnosis and management of acute coronary syndrome: an evidence-based update. J Am Board Fam Med. 2015 Mar-Apr;28(2):283-93. doi: 10.3122/jabfm.2015.02.140189.
- Teh PP, Vasanthakumar A, Kallies A. Development and Function of Effector Regulatory T Cells. Prog Mol Biol Transl Sci. 2015;136:155-74. doi: 10.1016/bs.pmbts.2015.08.005. Epub 2015 Sep 26.
- Tominaga S. A putative protein of a growth specific cDNA from BALB/c-3T3 cells is highly similar to the extracellular portion of mouse interleukin 1 receptor. FEBS Lett. 1989 Dec 4;258(2):301-4. doi: 10.1016/0014-5793(89)81679-5.
- Trajkovic V, Sweet MJ, Xu D. T1/ST2--an IL-1 receptor-like modulator of immune responses. Cytokine Growth Factor Rev. 2004 Apr-Jun;15(2-3):87-95. doi: 10.1016/j.cytogfr.2004.02.004.
- Tseng CCS, Huibers MMH, van Kuik J, de Weger RA, Vink A, de Jonge N. The Interleukin-33/ST2 Pathway Is Expressed in the Failing Human Heart and Associated with Pro-fibrotic Remodeling of the Myocardium. J Cardiovasc Transl Res. 2018 Feb;11(1):15-21. doi: 10.1007/s12265-017-9775-8. Epub 2017 Dec 28.
- Veeraveedu PT, Sanada S, Okuda K, Fu HY, Matsuzaki T, Araki R, Yamato M, Yasuda K, Sakata Y, Yoshimoto T, Minamino T. Ablation of IL-33 gene exacerbate myocardial remodeling in mice with heart failure induced by mechanical stress. Biochem Pharmacol. 2017 Aug 15;138:73-80. doi: 10.1016/j.bcp.2017.04.022. Epub 2017 Apr 25.
- Weinberg EO, Shimpo M, De Keulenaer GW, MacGillivray C, Tominaga S, Solomon SD, Rouleau JL, Lee RT. Expression and regulation of ST2, an interleukin-1 receptor family member, in cardiomyocytes and myocardial infarction. Circulation. 2002 Dec 3;106(23):2961-6. doi: 10.1161/01.cir.0000038705.69871.d9.
- Wojcik C, Warden BA. Mechanisms and Evidence for Heart Failure Benefits from SGLT2 Inhibitors. Curr Cardiol Rep. 2019 Sep 14;21(10):130. doi: 10.1007/s11886-019-1219-4.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 1. kesäkuuta 2022
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 1. lokakuuta 2023
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 1. lokakuuta 2023
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 28. maaliskuuta 2022
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Sunnuntai 17. huhtikuuta 2022
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 19. huhtikuuta 2022
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Torstai 1. helmikuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 31. tammikuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. tammikuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Iskemia
- Patologiset prosessit
- Nekroosi
- Sydänlihaksen iskemia
- Sydänsairaudet
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Glukoosiaineenvaihduntahäiriöt
- Metaboliset sairaudet
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Diabetes mellitus
- Patologiset tilat, anatomiset
- Sydäninfarkti
- Infarkti
- Diabetes mellitus, tyyppi 2
- Kammioiden uudelleenmuotoilu
- Hypoglykeemiset aineet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Sodium-Glucose Transporter 2 -estäjät
- Dapagliflotsiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- Dapagliflozin and ST2
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .