Kliininen tutkimus, jossa arvioidaan oregovomabin ja niraparibin yhdistelmää aikuisilla naisilla, joilla on platinaherkkä toistuva munasarjasyöpä.

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on CA125:een liittyvä toistuva munasarjojen, munanjohtimien tai vatsaontelon epiteelin adenokarsinooma.
2. Koehenkilöillä on oltava histologisesti diagnosoitu korkea-asteinen (asteen 2 tai 3) seroottinen munasarjasyöpä, munanjohdinsyöpä tai primaarinen vatsakalvon syöpä, johon liittyy uusiutuva sairaus, ja heidän on oltava aiemmin hoidettu kemoterapialla ja heillä on oltava vähintään 6 kuukautta kestävä vaste ensilinjan platinaan -pohjaista terapiaa.
3. Aiemmin hoidettu sairaus enintään kolmella aikaisemmalla hoitolinjalla, mukaan lukien vähintään yksi platinapohjainen hoito. Jokainen hoitolinja olisi pitänyt vaihtaa uusiutumisen, etenemisen tai toksisuuden vuoksi. Ylläpitohoitoa bevasitsumabilla, hormonihoidoilla ja/tai PARP-estäjillä ei pidetä hoitolinjana.
4. Heidän on täytynyt saada aikaisempaa platinapohjaista solunsalpaajahoitoa ensimmäisen linjan munasarjasyövän hoitoon, mutta heidän on täytynyt olla platinaherkkiä ≥ 6 kuukauden ajan viimeisimmän platinaa sisältävän hoito-ohjelman jälkeen ennen tutkimushoidon aloittamista.
5. Hänellä on oltava lääketieteellinen arviointi, joka on yhdenmukainen vähintään 6 kuukauden odotetun eloonjäämisennusteen kanssa, ja hänen on oltava kliinisesti sopiva saada 12 viikon tauko kaikista sytotoksisista hoidoista hoitavan tutkijan parhaan kliinisen arvion mukaan.
6. On täytynyt olla kohonnut seerumin CA125 >50 yksikköä/ml mitattuna seulonnassa 28 päivän kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta.
7. Sillä on oltava mitattavissa oleva sairaus, mukaan lukien merkkileesioiden tunnistaminen radiografisilla tai fyysisillä kriteereillä, jotka soveltuvat arvioitavaksi RECIST v1.1:n mukaisesti sairauden vasteen tai etenemisen dokumentoimiseksi.
8. ECOG-suorituskykytilan on oltava 0, 1 tai 2.

9. Elintoimintojen on oltava riittävät seuraavasti:

   1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1 500 / μL
   2. Verihiutaleet ≥100 000 / μl
   3. Hemoglobiini ≥9 g/dl
   4. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN (≤ 2,0 x ULN henkilöillä, joilla on tunnettu Gilbertsin oireyhtymä) TAI suora bilirubiini ≤ 1 x ULN
   5. LDH, SGOT ja SGPT <2,5 x ULN
   6. Albumiini > 3,5 g/dl
   7. Seerumin kreatiniini < 1,5 mg/dl
10. Hedelmällisessä iässä oleville naisille negatiivinen raskaustesti ja halu välttää raskautta käyttämällä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta 6 kuukauden kuluttua viimeisestä tutkimushoitoannoksesta.
11. Pystyy ottamaan suun kautta otettavia lääkkeitä.
12. Allekirjoita tietoinen suostumus ja valtuutus, joka sallii henkilökohtaisten terveystietojen luovuttamisen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilasta ei saa hoitaa samanaikaisesti missään interventiotutkimuksessa.
2. Potilaalla ei saa olla tehty suurta leikkausta ≤ 3 viikkoa ennen protokollahoidon aloittamista, ja potilaan on oltava toipunut kaikista kirurgisista vaikutuksista.
3. Koehenkilö ei saa olla saanut tutkimushoitoa ≤ 4 viikkoa tai aikavälillä, joka on alle vähintään 5 tutkittavan aineen puoliintumisaikaa, sen mukaan, kumpi on lyhyempi, ennen protokollahoidon aloittamista.
4. Kohde on saanut sädehoitoa, joka kattaa > 20 % luuytimestä 2 viikon sisällä;
5. Koehenkilö ei saa olla saanut verensiirtoa (verihiutaleita tai punasoluja) ≤ 2 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
6. Kohde ei saa olla saanut pesäkkeitä stimuloivia tekijöitä (esim. granulosyyttipesäkkeitä stimuloivaa tekijää, granulosyyttimakrofagipesäkkeitä stimuloivaa tekijää tai rekombinanttierytropoietiinia) neljään viikkoon ennen protokollahoidon aloittamista.
7. Potilaalla on ollut mikä tahansa aiemmasta solunsalpaajahoidosta johtuva 3. tai 4. asteen anemia, neutropenia tai trombosytopenia, joka jatkui yli 4 viikkoa ja liittyi viimeisimpään hoitoon.
8. Tutkittavalla ei saa olla vakavaa, hallitsematonta lääketieteellistä häiriötä, ei-pahanlaatuista systeemistä sairautta tai aktiivista, hallitsematonta infektiota tai aktiivista kuumetta aiheuttavaa infektiota. Esimerkkejä ovat, mutta niihin rajoittumatta, hallitsematon vakava kohtaushäiriö, epävakaa selkäytimen kompressio, yläonttolaskimo-oireyhtymä tai mikä tahansa psykiatrinen häiriö, joka estää tietoisen suostumuksen hankkimisen. Potilaat, joilla on kroonisia sairauksia, jotka ovat hyvin hallinnassa (esim. diabetes mellitus, verenpainetauti [<140 sBP ja <90 dBP]), ovat kelvollisia.
9. Todisteet kliinisesti merkittävistä sydän- ja verisuonisairauksista, mukaan lukien sydäninfarkti yhden vuoden sisällä, hallitsematon tai epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokka III tai IV), rytmihäiriö (aste 2 tai korkeampi), krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, jatkuva astma, tai sinulla on ollut astma 5 vuoden sisällä.
10. Tutkittavalla ei saa olla aiempia myelodysplastista oireyhtymää (MDS) tai akuuttia myeloidista leukemiaa (AML)
11. Jos henkilöllä on diagnosoitu tai hoidettu jokin muu pahanlaatuinen kasvain 5 vuoden sisällä ennen ensimmäistä annosta, tai hänellä on aiemmin diagnosoitu toinen pahanlaatuinen kasvain ja hänellä on merkkejä jäljellä olevasta sairaudesta. Potilaita, joilla on ei-melanooma-ihosyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ, ei suljeta pois, jos heille on tehty täydellinen resektio.
12. Tutkittavalla ei saa olla tunnettuja, oireellisia aivo- tai leptomeningeaalisia etäpesäkkeitä.
13. Sinulla on aktiivinen autoimmuunisairaus (esim. nivelreuma, SLE, haavainen paksusuolitulehdus, Crohnin tauti, MS, selkärankareuma, kilpirauhastulehdus), joka vaatii jatkuvaa immuunivastetta heikentävää hoitoa.
14. Tunnistettu immuunipuutostila, mukaan lukien solujen immuunipuutokset, hypogammaglobulinemia tai dysgammaglobulinemia; koehenkilöt, joilla on perinnöllinen tai synnynnäinen immuunipuutos (HIV-infektio, katso alla).
15. Kroonisesti hoidettu systeemisillä annoksilla immunosuppressiivisia lääkkeitä, kuten syklosporiinia, metotreksaattia, adrenokortikotrooppista hormonia (ACTH) tai immuunivastetta heikentäviä monoklonaalisia vasta-aineita.
16. Krooninen terapeuttinen kortikosteroidien käyttö, joka määritellään yli 5 päivän prednisonin tai vastaavan hoidon ajaksi, lukuun ottamatta inhalaattoreita tai niitä, joiden steroidihoito on ennalta suunniteltu. (Huomaa: Esilääkitys kortikosteroideilla laitoksen hoitostandardien mukaan on sallittu).
17. Kaikki aiemmat oregovomabihoidot.
18. Tunnettu allergia hiiren proteiineille tai yliherkkyys oregovomabille, niraparibille tai jollekin oregovomabin tai niraparibin apuaineelle.
19. Sinulla on vasta-aiheita painetta lisäävien aineiden (esim. SC adrenaliini), erityisesti monoamiinioksidaasin estäjien (MAOI) käytölle.

20. Jokin seuraavista ehdoista (tutkimuksen aikana tehtävää testausta ei vaadita):

    1. Tunnetut HIV-tartunnan saaneet henkilöt, elleivät he ole saaneet tehokasta antiretroviraalista hoitoa, jonka viruskuorma ei ole havaittavissa 6 kuukauden sisällä, tai
    2. Tiedossa tai epäilty hepatiitti B, jos aktiivinen infektio (potilailla, joilla on krooninen hepatiitti B -infektio, on oltava havaitsematon HBV-viruskuorma suppressiivisessa hoidossa, jos se on aiheellista; positiivinen pintavasta-aine ei yksinään ole poissulkeminen) tai
    3. Tunnettu tai epäilty hepatiitti C -infektio, jota ei ole hoidettu ja parantunut, ellei parhaillaan hoideta havaitsemattomalla viruskuormalla).
21. Ei ymmärrä ja/tai halua allekirjoittaa kirjallista suostumuslomaketta, joka on hankittava ennen hoitoa.