Un estudio clínico que evalúa una combinación de oregovomab y niraparib en mujeres adultas con cáncer de ovario recurrente sensible al platino.

Criterios de inclusión:

1. Sujetos con adenocarcinoma epitelial recurrente asociado a CA125 de ovario, trompa de Falopio o origen peritoneal.
2. Los sujetos deben tener un diagnóstico histológico de alto grado (Grado 2 o 3) epitelial seroso de ovario, trompa de Falopio o cáncer peritoneal primario con enfermedad recurrente y deben haber sido tratados previamente con quimioterapia y haber experimentado una respuesta que dure al menos 6 meses al platino de primera línea. terapia basada en
3. Enfermedad previamente tratada con hasta 3 líneas de terapia previas, incluida al menos una terapia basada en platino. Cada línea de terapia debería haber sido cambiada debido a la recurrencia, progresión o toxicidad. La terapia de mantenimiento con bevacizumab, terapias hormonales y/o un inhibidor de PARP no se considera una línea de terapia.
4. Deben haber recibido quimioterapia previa basada en platino para el cáncer de ovario de primera línea; sin embargo, deben haber sido sensibles al platino durante ≥6 meses después del régimen más reciente que contiene platino antes del inicio del tratamiento del estudio.
5. Debe tener una evaluación médica consistente con el pronóstico de una supervivencia esperada de al menos 6 meses y ser clínicamente apropiado para recibir una pausa de 12 semanas de cualquier tratamiento citotóxico de acuerdo con el mejor juicio clínico del investigador tratante.
6. Debe haber tenido un CA125 sérico elevado >50 unidades/ml medido en la selección dentro de los 28 días del inicio del tratamiento del estudio.
7. Debe tener una enfermedad medible, incluida la identificación de lesiones marcadoras, mediante criterios radiográficos o físicos adecuados para la evaluación de acuerdo con RECIST v1.1 para la documentación de la respuesta o progresión de la enfermedad.
8. Debe tener un estado de desempeño ECOG de 0, 1 o 2.

9. Debe tener una función orgánica adecuada definida como:

   1. Recuento absoluto de neutrófilos ≥1.500/μL
   2. Plaquetas ≥100.000 / μL
   3. Hemoglobina ≥9 g/dL
   4. Bilirrubina total ≤1,5 ​​x ULN (≤2,0 x ULN en sujetos con síndrome de Gilbert conocido) O bilirrubina directa ≤1 x ULN
   5. LDH, SGOT y SGPT<2,5 x LSN
   6. Albúmina >3,5 g/dL
   7. Creatinina sérica < 1,5 mg/dL
10. Para mujeres en edad fértil, una prueba de embarazo negativa y voluntad de evitar el embarazo mediante el uso de un método anticonceptivo altamente eficaz desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta 6 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio.
11. Capaz de tomar medicamentos orales.
12. Firmar el consentimiento informado y la autorización que permite la divulgación de información de salud personal.

Criterio de exclusión:

1. El sujeto no debe ser tratado simultáneamente en ningún ensayo clínico de intervención.
2. El sujeto no debe haberse sometido a una cirugía mayor ≤3 semanas antes de iniciar la terapia del protocolo y el sujeto debe haberse recuperado de cualquier efecto quirúrgico.
3. El sujeto no debe haber recibido terapia en investigación durante ≤4 semanas, o dentro de un intervalo de tiempo inferior a al menos 5 vidas medias del agente en investigación, lo que sea más corto, antes de iniciar la terapia del protocolo.
4. El sujeto ha recibido radioterapia que abarca >20 % de la médula ósea en 2 semanas;
5. El sujeto no debe haber recibido una transfusión (plaquetas o glóbulos rojos) ≤2 semanas antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.
6. El sujeto no debe haber recibido factores estimulantes de colonias (por ejemplo, factor estimulante de colonias de granulocitos, factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos o eritropoyetina recombinante) dentro de las 4 semanas anteriores al inicio de la terapia del protocolo.
7. El sujeto ha tenido anemia, neutropenia o trombocitopenia de grado 3 o 4 debido a quimioterapia previa que persistió durante más de 4 semanas y estuvo relacionada con el tratamiento más reciente.
8. El sujeto no debe tener un trastorno médico grave no controlado, una enfermedad sistémica no maligna, una infección activa no controlada o una infección activa que cause fiebre. Los ejemplos incluyen, entre otros, trastorno convulsivo mayor no controlado, compresión inestable de la médula espinal, síndrome de la vena cava superior o cualquier trastorno psiquiátrico que prohíba obtener un consentimiento informado. Los sujetos con enfermedades crónicas que están bien controladas (por ejemplo, diabetes mellitus, hipertensión [<140 sBP y <90 dBP]) son elegibles.
9. Evidencia de afecciones cardiovasculares y respiratorias clínicamente significativas, incluido infarto de miocardio dentro de 1 año, angina no controlada o inestable, insuficiencia cardíaca congestiva (clase III o IV de la New York Heart Association), arritmia (grado 2 o superior), enfermedad pulmonar obstructiva crónica, asma persistente, o antecedentes de asma en los últimos 5 años.
10. El sujeto no debe tener antecedentes conocidos de síndrome mielodisplásico (MDS) o leucemia mieloide aguda (AML)
11. Diagnosticado o tratado por otra neoplasia maligna dentro de los 5 años antes de la primera dosis, o previamente diagnosticado con otra neoplasia maligna y tiene evidencia de enfermedad residual. Los sujetos con cáncer de piel no melanoma o carcinoma de cuello uterino in situ no están excluidos si se han sometido a una resección completa.
12. El sujeto no debe tener metástasis leptomeníngeas o cerebrales sintomáticas conocidas.
13. Tiene una enfermedad autoinmune activa (por ejemplo, artritis reumatoide, LES, colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn, EM, espondilitis anquilosante, tiroiditis) que requiere terapia inmunosupresora continua.
14. Condición de inmunodeficiencia reconocida que incluye inmunodeficiencias celulares, hipogammaglobulinemia o disgammaglobulinemia; sujetos que tienen inmunodeficiencia hereditaria o congénita (infección por VIH, ver más abajo).
15. Tratamiento crónico con dosis sistémicas de fármacos inmunosupresores como ciclosporina, metotrexato, hormona adrenocorticotrópica (ACTH) o anticuerpos monoclonales inmunosupresores.
16. Uso crónico de corticosteroides terapéuticos, definido como más de 5 días de prednisona o equivalente, con la excepción de los inhaladores o aquellos con una reducción gradual de esteroides planificada previamente. (Nota: se permite la premedicación con corticosteroides según el estándar de atención institucional).
17. Cualquier tratamiento previo con oregovomab.
18. Alergia conocida a proteínas murinas o hipersensibilidad a oregovomab, niraparib o a cualquiera de los excipientes de oregovomab o niraparib.
19. Tener contraindicaciones para el uso de agentes vasopresores (p. ej., epinefrina SC), en particular el uso de inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO).

20. Cualquiera de las siguientes condiciones (no se requieren pruebas en el estudio):

    1. Sujetos infectados por el VIH a menos que reciban una terapia antirretroviral efectiva con una carga viral indetectable dentro de los 6 meses, o
    2. Hepatitis B conocida o sospechada si hay infección activa (los sujetos con infección crónica por hepatitis B deben tener una carga viral de VHB indetectable en terapia de supresión, si está indicada; el anticuerpo de superficie positivo solo no es una exclusión), o
    3. Infección por hepatitis C conocida o sospechada que no ha sido tratada y curada a menos que actualmente esté en tratamiento con una carga viral indetectable).
21. No puede entender y/o no quiere firmar un formulario de consentimiento por escrito que debe obtenerse antes del tratamiento.