Klinická studie hodnotící kombinaci Oregovomabu a niraparibu u dospělých žen s recidivujícím karcinomem vaječníků citlivým na platinu.

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekty s CA125-asociovaným recidivujícím epiteliálním adenokarcinomem vaječníků, vejcovodů nebo peritoneálního původu.
2. Subjekty musí mít histologicky diagnostikovaný serózní epiteliální karcinom vaječníků, vejcovodů nebo primární peritoneální karcinom s rekurentním onemocněním vysokého stupně (2. nebo 3. stupně) a musely být dříve léčeny chemoterapií a zaznamenat odpověď trvající alespoň 6 měsíců na platinu první linie terapie založená na.
3. Dříve léčené onemocnění až 3 předchozími liniemi terapie, včetně alespoň jedné terapie na bázi platiny. Každá linie terapie by měla být změněna z důvodu recidivy, progrese nebo toxicity. Udržovací terapie bevacizumabem, hormonálními terapiemi a/nebo inhibitorem PARP se nepovažuje za linii terapie.
4. Museli podstoupit předchozí chemoterapii na bázi platiny pro rakovinu vaječníků první linie, ale museli být citliví na platinu po dobu ≥ 6 měsíců po posledním režimu obsahujícím platinu před zahájením studijní léčby.
5. Musí mít lékařské posouzení v souladu s prognózou očekávaného přežití alespoň 6 měsíců a musí být klinicky vhodné pro 12týdenní pauzu od jakékoli cytotoxické léčby podle nejlepšího klinického úsudku ošetřujícího zkoušejícího.
6. Musí mít zvýšené sérové ​​CA125 >50 jednotek/ml naměřené při screeningu do 28 dnů od zahájení studijní léčby.
7. Musí mít měřitelné onemocnění, včetně identifikace markerových lézí, pomocí radiografických nebo fyzikálních kritérií vhodných pro hodnocení podle RECIST v1.1 pro dokumentaci odpovědi nebo progrese onemocnění.
8. Musí mít stav výkonu ECOG 0, 1 nebo 2.

9. Musí mít adekvátní orgánovou funkci definovanou jako:

   1. Absolutní počet neutrofilů ≥1 500 / μl
   2. Krevní destičky ≥100 000 / μl
   3. Hemoglobin ≥9 g/dl
   4. Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN (≤ 2,0 x ULN u subjektů se známým Gilbertsovým syndromem) NEBO přímý bilirubin ≤ 1 x ULN
   5. LDH, SGOT a SGPT<2,5 x ULN
   6. Albumin > 3,5 g / dl
   7. Sérový kreatinin < 1,5 mg/dl
10. U žen ve fertilním věku negativní těhotenský test a ochota vyhnout se těhotenství použitím vysoce účinné metody antikoncepce od první dávky studované léčby do 6 měsíců po poslední dávce studované léčby.
11. Schopný perorálně užívat léky.
12. Podepište informovaný souhlas a oprávnění povolující zveřejnění osobních zdravotních informací.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekt nesmí být současně léčen v žádné intervenční klinické studii.
2. Subjekt nesmí mít větší chirurgický zákrok ≤ 3 týdny před zahájením protokolární terapie a subjekt se musí zotavit z jakýchkoli chirurgických účinků.
3. Subjekt nesmí před zahájením protokolární terapie dostat hodnocenou terapii ≤ 4 týdny nebo v časovém intervalu kratším než alespoň 5 poločasů hodnocené látky, podle toho, co je kratší.
4. Subjekt měl radiační terapii zahrnující > 20 % kostní dřeně během 2 týdnů;
5. Subjekt nesmí dostat transfuzi (trombocyty nebo červené krvinky) ≤ 2 týdny před první dávkou studijní léčby.
6. Subjekt nesmí dostávat faktory stimulující kolonie (např. faktor stimulující kolonie granulocytů, faktor stimulující kolonie granulocytů a makrofágů nebo rekombinantní erytropoetin) během 4 týdnů před zahájením protokolární terapie.
7. Subjekt měl jakoukoli známou anémii 3. nebo 4. stupně, neutropenii nebo trombocytopenii v důsledku předchozí chemoterapie, která přetrvávala > 4 týdny a souvisela s nejnovější léčbou.
8. Subjekt nesmí mít závažnou, nekontrolovanou zdravotní poruchu, nezhoubné systémové onemocnění nebo aktivní, nekontrolovanou infekci nebo aktivní infekci způsobující horečku. Příklady zahrnují, ale nejsou omezeny na nekontrolované závažné záchvatové onemocnění, nestabilní kompresi míchy, syndrom horní duté žíly nebo jakoukoli psychiatrickou poruchu, která znemožňuje získání informovaného souhlasu. Subjekty s chronickými nemocemi, které jsou dobře kontrolovány (např. diabetes mellitus, hypertenze [<140 sBP a <90 dBP]), jsou způsobilé.
9. Důkazy klinicky významných kardiovaskulárních a respiračních stavů včetně infarktu myokardu během 1 roku, nekontrolovaná nebo nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání (třída III nebo IV podle New York Heart Association), arytmie (2. stupeň nebo vyšší), chronická obstrukční plicní nemoc, přetrvávající astma, nebo astma v anamnéze do 5 let.
10. Subjekt nesmí mít v anamnéze myelodysplastický syndrom (MDS) nebo akutní myeloidní leukémii (AML)
11. Diagnostikována nebo léčena pro jinou malignitu během 5 let před první dávkou nebo dříve diagnostikovaná s jinou malignitou a mají jakékoli známky reziduálního onemocnění. Subjekty s nemelanomovým karcinomem kůže nebo karcinomem děložního čípku in situ nejsou vyloučeny, pokud podstoupily kompletní resekci.
12. Subjekt nesmí mít známé, symptomatické mozkové nebo leptomeningeální metastázy.
13. Máte aktivní autoimunitní onemocnění (např. revmatoidní artritidu, SLE, ulcerózní kolitidu, Crohnovu chorobu, MS, ankylozující spondylitidu, tyreoiditidu) vyžadující pokračující imunosupresivní terapii.
14. Rozpoznaný stav imunodeficience včetně buněčných imunodeficiencí, hypogamaglobulinémie nebo dysgamaglobulinémie; subjekty, které mají dědičnou nebo vrozenou imunodeficienci (infekce HIV, viz níže).
15. Chronicky léčeni systémovými dávkami imunosupresivních léků, jako je cyklosporin, metotrexát, adrenokortikotropní hormon (ACTH) nebo imunosupresivní monoklonální protilátky.
16. Chronické terapeutické užívání kortikosteroidů, definované jako > 5 dní prednisonu nebo ekvivalentu, s výjimkou inhalátorů nebo těch, které mají předem plánovanou dávku steroidů. (Poznámka: Premedikace kortikosteroidy podle ústavní standardní péče je povolena).
17. Jakékoli předchozí léčby oregovomabem.
18. Známá alergie na myší proteiny nebo přecitlivělost na oregovomab, niraparib nebo na kteroukoli pomocnou látku oregovomabu nebo niraparibu.
19. Mají kontraindikace k použití presorických činidel (např. SC epinefrin), zejména použití inhibitoru monoaminooxidázy (MAOI).

20. Jakákoli z následujících podmínek (testování během studie se nevyžaduje):

    1. Známí jedinci infikovaní HIV, pokud nejsou během 6 měsíců na účinné antiretrovirové léčbě s nedetekovatelnou virovou náloží, nebo
    2. Známá nebo suspektní hepatitida B, pokud je aktivní infekce (subjekty s chronickou infekcí hepatitidy B musí mít nedetekovatelnou virovou zátěž HBV při supresivní léčbě, je-li indikována; samotná pozitivní povrchová protilátka není vyloučena), nebo
    3. Známá nebo suspektní infekce hepatitidy C, která nebyla léčena a vyléčena, pokud není aktuálně léčena nedetekovatelnou virovou náloží).
21. Nerozumíte a/nebo nejste ochotni podepsat písemný souhlas, který je nutné získat před léčbou.