Клиническое исследование по оценке комбинации ореговомаба и нирапариба у взрослых женщин с чувствительным к платине рецидивирующим раком яичников.

Критерии включения:

1. Субъекты с CA125-ассоциированной рецидивирующей эпителиальной аденокарциномой яичников, фаллопиевых труб или перитонеального происхождения.
2. Субъекты должны иметь гистологически диагностированный серозный эпителиальный рак яичников, фаллопиевых труб или первичный перитонеальный рак высокой степени злокачественности (степень 2 или 3) с рецидивирующим заболеванием и должны ранее получать химиотерапию и иметь ответ продолжительностью не менее 6 месяцев на препараты платины первой линии. базовая терапия.
3. Ранее леченное заболевание с использованием до 3 предшествующих линий терапии, включая как минимум одну терапию на основе препаратов платины. Каждая линия терапии должна быть изменена из-за рецидива, прогрессирования или токсичности. Поддерживающая терапия бевацизумабом, гормональной терапией и/или ингибитором PARP не считается линией терапии.
4. Должны пройти предшествующую химиотерапию на основе платины по поводу рака яичников первой линии, однако они должны быть чувствительными к платине в течение ≥ 6 месяцев после последней схемы, содержащей платину, до начала исследуемого лечения.
5. Должна иметь медицинскую оценку, согласующуюся с прогнозом ожидаемой выживаемости не менее 6 месяцев, и быть клинически целесообразным для получения 12-недельного перерыва от любого цитотоксического лечения в соответствии с наилучшей клинической оценкой лечащего исследователя.
6. Должен иметь повышенный уровень СА125 в сыворотке >50 единиц/мл, измеренный при скрининге в течение 28 дней после начала исследуемого лечения.
7. Должен иметь измеримое заболевание, включая идентификацию маркерных поражений, по рентгенологическим или физическим критериям, подходящим для оценки в соответствии с RECIST v1.1 для документирования ответа или прогрессирования заболевания.
8. Должен иметь статус производительности ECOG 0, 1 или 2.

9. Должен иметь адекватную функцию органа, определяемую как:

   1. Абсолютное количество нейтрофилов ≥1500/мкл
   2. Тромбоциты ≥100 000/мкл
   3. Гемоглобин ≥9 г/дл
   4. Общий билирубин ≤1,5 ​​x ВГН (≤2,0 x ВГН у пациентов с установленным синдромом Жильбера) ИЛИ прямой билирубин ≤1 x ВГН
   5. ЛДГ, SGOT и SGPT<2,5 x ULN
   6. Альбумин >3,5 г/дл
   7. Креатинин сыворотки < 1,5 мг/дл
10. Для женщин детородного возраста отрицательный результат теста на беременность и готовность избежать беременности с помощью высокоэффективного метода контрацепции с момента приема первой дозы исследуемого препарата до 6 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.
11. Возможность приема пероральных препаратов.
12. Подпишите информированное согласие и разрешение, разрешающее разглашение личной медицинской информации.

Критерий исключения:

1. Субъект не должен одновременно лечиться в каком-либо интервенционном клиническом исследовании.
2. Субъект не должен был переносить серьезную операцию ≤3 недель до начала протокольной терапии, и субъект должен оправиться от каких-либо хирургических последствий.
3. Субъект не должен получать исследуемую терапию в течение ≤4 недель или в течение интервала времени менее, чем по крайней мере 5 периодов полувыведения исследуемого агента, в зависимости от того, что короче, до начала терапии по протоколу.
4. Субъект прошел лучевую терапию, охватившую > 20% костного мозга в течение 2 недель;
5. Субъект не должен получать переливание (тромбоциты или эритроциты) ≤2 недель до первой дозы исследуемого препарата.
6. Субъект не должен получать колониестимулирующие факторы (например, гранулоцитарный колониестимулирующий фактор, гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор или рекомбинантный эритропоэтин) в течение 4 недель до начала терапии по протоколу.
7. У субъекта была известная анемия 3 или 4 степени, нейтропения или тромбоцитопения из-за предшествующей химиотерапии, которая сохранялась более 4 недель и была связана с самым последним лечением.
8. У субъекта не должно быть серьезного неконтролируемого медицинского расстройства, незлокачественного системного заболевания или активной неконтролируемой инфекции или активной инфекции, вызывающей лихорадку. Примеры включают, но не ограничиваются, неконтролируемое серьезное судорожное расстройство, нестабильную компрессию спинного мозга, синдром верхней полой вены или любое психическое расстройство, которое препятствует получению информированного согласия. Подходят субъекты с хроническими заболеваниями, которые хорошо контролируются (например, сахарный диабет, гипертония [<140 сАД и <90 дБ]).
9. Доказательства клинически значимых сердечно-сосудистых и респираторных заболеваний, включая инфаркт миокарда в течение 1 года, неконтролируемую или нестабильную стенокардию, застойную сердечную недостаточность (класс III или IV по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), аритмию (степень 2 или выше), хроническую обструктивную болезнь легких, персистирующую астму, или история астмы в течение 5 лет.
10. Субъект не должен иметь в анамнезе миелодиспластического синдрома (МДС) или острого миелоидного лейкоза (ОМЛ).
11. Диагноз или лечение другого злокачественного новообразования в течение 5 лет до первой дозы или ранее диагностированное другое злокачественное новообразование и наличие каких-либо признаков остаточного заболевания. Субъекты с немеланомным раком кожи или карциномой шейки матки in situ не исключаются, если они подверглись полной резекции.
12. У субъекта не должно быть известных симптоматических метастазов в головной мозг или лептоменингеальные метастазы.
13. Имеют активное аутоиммунное заболевание (например, ревматоидный артрит, СКВ, язвенный колит, болезнь Крона, рассеянный склероз, анкилозирующий спондилоартрит, тиреоидит), требующее постоянной иммуносупрессивной терапии.
14. Распознанное иммунодефицитное состояние, включая клеточный иммунодефицит, гипогаммаглобулинемию или дисгаммаглобулинемию; субъекты с наследственным или врожденным иммунодефицитом (ВИЧ-инфекция, см. ниже).
15. Хроническое лечение системными дозами иммунодепрессантов, таких как циклоспорин, метотрексат, адренокортикотропный гормон (АКТГ) или иммуносупрессивные моноклональные антитела.
16. Хроническое терапевтическое использование кортикостероидов, определяемое как более 5 дней приема преднизолона или его эквивалента, за исключением ингаляторов или тех, у кого запланировано снижение дозы стероидов. (Примечание: разрешена премедикация кортикостероидами в соответствии со стандартом медицинской помощи учреждения).
17. Любое предыдущее лечение ореговомабом.
18. Известная аллергия на мышиные белки или гиперчувствительность к ореговомабу, нирапарибу или любому из вспомогательных веществ ореговомаба или нирапариба.
19. Имеют противопоказания к применению вазопрессорных средств (например, эпинефрина подкожно), особенно ингибиторов моноаминоксидазы (ИМАО).

20. Любое из следующих состояний (тестирование во время исследования не требуется):

    1. Известные ВИЧ-инфицированные субъекты, если только они не проходят эффективную антиретровирусную терапию с неопределяемой вирусной нагрузкой в ​​течение 6 месяцев, или
    2. Известный или подозреваемый гепатит В при активной инфекции (субъекты с хронической инфекцией гепатита В должны иметь неопределяемую вирусную нагрузку ВГВ при супрессивной терапии, если это показано; наличие только положительных поверхностных антител не является исключением), или
    3. Известная или подозреваемая инфекция гепатита С, которая не лечилась и не вылечилась, если в настоящее время не проводится лечение с неопределяемой вирусной нагрузкой).
21. Не понимает и/или не желает подписывать форму письменного согласия, которую необходимо получить до начала лечения.