Badanie kliniczne oceniające połączenie oregowomabu i niraparybu u dorosłych kobiet z nawracającym rakiem jajnika wrażliwym na platynę.

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci z nawracającym gruczolakorakiem nabłonkowym jajnika, jajowodu lub otrzewnej związanym z CA125.
2. Pacjenci muszą mieć histologicznie rozpoznanego surowiczego raka jajnika, jajowodu lub pierwotnego raka otrzewnej o wysokim stopniu złośliwości (stopień 2 lub 3) z nawrotem choroby i muszą być wcześniej leczeni chemioterapią i uzyskać odpowiedź trwającą co najmniej 6 miesięcy na platynę pierwszego rzutu -terapia oparta.
3. Wcześniej leczona choroba z maksymalnie 3 wcześniejszymi liniami terapii, w tym co najmniej jedną terapią opartą na platynie. Każda linia terapii powinna zostać zmieniona z powodu nawrotu, progresji lub toksyczności. Terapia podtrzymująca bewacizumabem, terapie hormonalne i/lub inhibitor PARP nie jest uważana za linię terapii.
4. Musieli otrzymać wcześniej chemioterapię opartą na platynie z powodu raka jajnika pierwszego rzutu, jednak musieli być wrażliwi na platynę przez ≥6 miesięcy po ostatnim schemacie zawierającym platynę przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
5. Musi mieć ocenę medyczną zgodną z prognozą dotyczącą oczekiwanego przeżycia wynoszącego co najmniej 6 miesięcy i być klinicznie odpowiednim do otrzymania 12-tygodniowej przerwy w jakimkolwiek leczeniu cytotoksycznym, zgodnie z najlepszą oceną kliniczną prowadzącego Badacza.
6. Musi mieć podwyższone stężenie CA125 w surowicy >50 jednostek/ml zmierzone podczas badania przesiewowego w ciągu 28 dni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania.
7. Musi mieć mierzalną chorobę, w tym identyfikację zmian markerowych, za pomocą kryteriów radiograficznych lub fizycznych odpowiednich do oceny zgodnie z RECIST v1.1 w celu udokumentowania odpowiedzi lub progresji choroby.
8. Musi mieć status wydajności ECOG równy 0, 1 lub 2.

9. Musi mieć odpowiednią funkcję narządów zdefiniowaną jako:

   1. Bezwzględna liczba neutrofili ≥1500 / μl
   2. Płytki krwi ≥100 000 / μl
   3. Hemoglobina ≥9 g/dl
   4. Bilirubina całkowita ≤1,5 ​​x GGN (≤2,0 x GGN u pacjentów z rozpoznanym zespołem Gilbertsa) LUB bilirubina bezpośrednia ≤1 x GGN
   5. LDH, SGOT i SGPT <2,5 x GGN
   6. Albumina >3,5 g/dL
   7. Stężenie kreatyniny w surowicy < 1,5 mg/dl
10. W przypadku kobiet w wieku rozrodczym negatywny wynik testu ciążowego i chęć uniknięcia ciąży poprzez stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji od pierwszej dawki badanego leku do 6 miesięcy po ostatniej dawce badanego leku.
11. Możliwość przyjmowania leków doustnych.
12. Podpisz świadomą zgodę i upoważnienie zezwalające na ujawnienie informacji o stanie zdrowia.

Kryteria wyłączenia:

1. Uczestnik nie może być jednocześnie leczony w żadnym interwencyjnym badaniu klinicznym.
2. Pacjent nie mógł mieć poważnej operacji ≤3 tygodnie przed rozpoczęciem terapii zgodnej z protokołem, a pacjent musiał wyzdrowieć po wszelkich skutkach chirurgicznych.
3. Uczestnik nie mógł otrzymać terapii eksperymentalnej ≤4 tygodni lub w przedziale czasowym krótszym niż co najmniej 5 okresów półtrwania badanego środka, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy, przed rozpoczęciem terapii zgodnej z protokołem.
4. Podmiot przeszedł radioterapię obejmującą >20% szpiku kostnego w ciągu 2 tygodni;
5. Uczestnik nie mógł otrzymać transfuzji (płytek krwi lub krwinek czerwonych) ≤2 tygodnie przed pierwszą dawką badanego leku.
6. Pacjent nie może otrzymywać czynników stymulujących tworzenie kolonii (np. czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów, czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów i makrofagów lub rekombinowanej erytropoetyny) w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem terapii zgodnej z protokołem.
7. Pacjent miał jakąkolwiek znaną anemię stopnia 3 lub 4, neutropenię lub małopłytkowość spowodowaną wcześniejszą chemioterapią, która utrzymywała się przez ponad 4 tygodnie i była związana z ostatnim leczeniem.
8. Uczestnik nie może cierpieć na poważne, niekontrolowane zaburzenie medyczne, niezłośliwą chorobę ogólnoustrojową ani aktywną, niekontrolowaną infekcję lub aktywną infekcję powodującą gorączkę. Przykłady obejmują między innymi niekontrolowane poważne zaburzenie napadowe, niestabilny ucisk rdzenia kręgowego, zespół żyły głównej górnej lub jakiekolwiek zaburzenie psychiczne uniemożliwiające uzyskanie świadomej zgody. Pacjenci z chorobami przewlekłymi, które są dobrze kontrolowane (np. cukrzyca, nadciśnienie [<140 sBP i <90 dBP]) kwalifikują się.
9. Dowody na klinicznie istotne choroby sercowo-naczyniowe i oddechowe, w tym zawał mięśnia sercowego w ciągu 1 roku, niekontrolowaną lub niestabilną dusznicę bolesną, zastoinową niewydolność serca (klasa III lub IV wg NYHA), arytmię (stopień 2 lub wyższy), przewlekłą obturacyjną chorobę płuc, uporczywą astmę, lub astma w ciągu ostatnich 5 lat.
10. Uczestnik nie może mieć żadnej znanej historii zespołu mielodysplastycznego (MDS) ani ostrej białaczki szpikowej (AML)
11. Zdiagnozowano lub leczono inny nowotwór złośliwy w ciągu 5 lat przed podaniem pierwszej dawki lub wcześniej rozpoznano inny nowotwór złośliwy i występują jakiekolwiek objawy choroby resztkowej. Pacjenci z nieczerniakowym rakiem skóry lub rakiem szyjki macicy in situ nie są wykluczeni, jeśli przeszli całkowitą resekcję.
12. Podmiot nie może mieć znanych, objawowych przerzutów do mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych.
13. Mają czynną chorobę autoimmunologiczną (np. reumatoidalne zapalenie stawów, SLE, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, chorobę Leśniowskiego-Crohna, stwardnienie rozsiane, zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa, zapalenie tarczycy) wymagające kontynuacji leczenia immunosupresyjnego.
14. Rozpoznany stan niedoboru odporności, w tym niedobory odporności komórkowej, hipogammaglobulinemia lub dysgammaglobulinemia; osoby z dziedzicznym lub wrodzonym niedoborem odporności (zakażenie wirusem HIV, patrz poniżej).
15. Przewlekle leczonych ogólnoustrojowymi dawkami leków immunosupresyjnych, takich jak cyklosporyna, metotreksat, hormon adrenokortykotropowy (ACTH) lub immunosupresyjne przeciwciała monoklonalne.
16. Przewlekłe terapeutyczne stosowanie kortykosteroidów, definiowane jako >5 dni prednizonu lub jego odpowiednika, z wyjątkiem inhalatorów lub tych, którzy są na wcześniej zaplanowanej redukcji steroidów. (Uwaga: Dozwolona jest premedykacja kortykosteroidami zgodnie ze standardami opieki instytucjonalnej).
17. Wszelkie wcześniejsze zabiegi z użyciem oregowomabu.
18. Znana alergia na białka mysie lub nadwrażliwość na oregowomab, niraparyb lub którąkolwiek substancję pomocniczą oregowomabu lub niraparybu.
19. Mają przeciwwskazania do stosowania środków presyjnych (np. epinefryny podskórnej), w szczególności stosowania inhibitora monoaminooksydazy (MAO).

20. Którykolwiek z poniższych warunków (badanie w trakcie badania nie jest wymagane):

    1. Osoby ze znanym zakażeniem wirusem HIV, o ile nie otrzymują skutecznej terapii przeciwretrowirusowej z niewykrywalnym mianem wirusa w ciągu 6 miesięcy lub
    2. Rozpoznane lub podejrzewane wirusowe zapalenie wątroby typu B w przypadku aktywnej infekcji (osoby z przewlekłym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B muszą mieć niewykrywalne miano wirusa HBV podczas leczenia supresyjnego, jeśli jest to wskazane; dodatnie samo przeciwciało powierzchniowe nie jest wykluczeniem) lub
    3. Znane lub podejrzewane zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C, które nie było leczone i wyleczone, chyba że jest obecnie leczone z niewykrywalnym mianem wirusa).
21. Nie rozumie i/lub nie chce podpisać pisemnej zgody, którą należy uzyskać przed rozpoczęciem leczenia.