Une étude clinique évaluant une combinaison d'oregovomab et de niraparib chez des femmes adultes atteintes d'un cancer de l'ovaire récurrent sensible au platine.

Critère d'intégration:

1. Sujets atteints d'un adénocarcinome épithélial récurrent associé au CA125 d'origine ovarienne, des trompes de Fallope ou péritonéale.
2. Les sujets doivent avoir un cancer épithélial séreux de haut grade (grade 2 ou 3) de l'ovaire, des trompes de Fallope ou du péritoine primitif diagnostiqué histologiquement avec une maladie récurrente et doivent avoir déjà été traités par chimiothérapie et avoir présenté une réponse d'au moins 6 mois au platine de première ligne -thérapie basée.
3. Maladie déjà traitée avec jusqu'à 3 lignes de traitement antérieures, dont au moins un traitement à base de platine. Chaque ligne de traitement doit avoir été modifiée en raison d'une récidive, d'une progression ou d'une toxicité. Le traitement d'entretien par le bevacizumab, les traitements hormonaux et/ou un inhibiteur de la PARP n'est pas considéré comme une ligne de traitement.
4. Doit avoir reçu une chimiothérapie à base de platine pour le cancer de l'ovaire de première ligne, mais doit avoir été sensible au platine pendant ≥ 6 mois après le dernier régime contenant du platine avant le début du traitement à l'étude.
5. Doit avoir une évaluation médicale compatible avec le pronostic d'une survie prévue d'au moins 6 mois et être cliniquement approprié pour recevoir une interruption de 12 semaines de tout traitement cytotoxique selon le meilleur jugement clinique de l'investigateur traitant.
6. Doit avoir eu un CA125 sérique élevé> 50 unités / ml mesuré lors du dépistage dans les 28 jours suivant le début du traitement à l'étude.
7. Doit avoir une maladie mesurable, y compris l'identification de lésions marqueurs, par des critères radiographiques ou physiques adaptés à l'évaluation selon RECIST v1.1 pour la documentation de la réponse ou de la progression de la maladie.
8. Doit avoir un statut de performance ECOG de 0, 1 ou 2.

9. Doit avoir une fonction organique adéquate définie comme :

   1. Numération absolue des neutrophiles ≥1 500 / μL
   2. Plaquettes ≥100 000 / μL
   3. Hémoglobine ≥9 g/dL
   4. Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN (≤ 2,0 x LSN chez les sujets atteints du syndrome de Gilbert connu) OU bilirubine directe ≤ 1 x LSN
   5. LDH, SGOT et SGPT<2,5 x LSN
   6. Albumine > 3,5 g/dL
   7. Créatinine sérique < 1,5 mg/dL
10. Pour les femmes en âge de procréer, un test de grossesse négatif et la volonté d'éviter une grossesse en utilisant une méthode de contraception très efficace de la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 6 mois après la dernière dose du traitement à l'étude.
11. Capable de prendre des médicaments par voie orale.
12. Signer un consentement éclairé et une autorisation permettant la divulgation de renseignements personnels sur la santé.

Critère d'exclusion:

1. Le sujet ne doit pas être traité simultanément dans un essai clinique interventionnel.
2. Le sujet ne doit pas avoir subi de chirurgie majeure ≤ 3 semaines avant le début de la thérapie du protocole et le sujet doit s'être remis de tout effet chirurgical.
3. Le sujet ne doit pas avoir reçu de traitement expérimental ≤ 4 semaines, ou dans un intervalle de temps inférieur à au moins 5 demi-vies de l'agent expérimental, selon la plus courte des deux, avant le début du protocole de traitement.
4. Le sujet a subi une radiothérapie couvrant > 20 % de la moelle osseuse en 2 semaines ;
5. Le sujet ne doit pas avoir reçu de transfusion (plaquettes ou globules rouges) ≤ 2 semaines avant la première dose du traitement à l'étude.
6. Le sujet ne doit pas avoir reçu de facteurs de stimulation des colonies (par exemple, le facteur de stimulation des colonies de granulocytes, le facteur de stimulation des colonies de granulocytes macrophages ou l'érythropoïétine recombinante) dans les 4 semaines précédant le début de la thérapie du protocole.
7. - Le sujet a eu une anémie, une neutropénie ou une thrombocytopénie connue de grade 3 ou 4 due à une chimiothérapie antérieure qui a persisté > 4 semaines et était liée au traitement le plus récent.
8. Le sujet ne doit pas avoir de trouble médical grave et incontrôlé, de maladie systémique non maligne, d'infection active et incontrôlée ou d'infection active provoquant de la fièvre. Les exemples incluent, mais sans s'y limiter, les troubles épileptiques majeurs non contrôlés, la compression instable de la moelle épinière, le syndrome de la veine cave supérieure ou tout trouble psychiatrique qui interdit l'obtention d'un consentement éclairé. Les sujets atteints de maladies chroniques bien contrôlées (par exemple, diabète sucré, hypertension [<140 sBP et <90 dBP]) sont éligibles.
9. Preuve d'affections cardiovasculaires et respiratoires cliniquement significatives, y compris infarctus du myocarde dans l'année, angor incontrôlé ou instable, insuffisance cardiaque congestive (New York Heart Association Classe III ou IV), arythmie (grade 2 ou supérieur), maladie pulmonaire obstructive chronique, asthme persistant, ou une histoire d'asthme dans les 5 ans.
10. Le sujet ne doit avoir aucun antécédent connu de syndrome myélodysplasique (SMD) ou de leucémie myéloïde aiguë (LMA)
11. Diagnostiqué ou traité pour une autre tumeur maligne dans les 5 ans précédant la première dose, ou déjà diagnostiqué avec une autre tumeur maligne et présentant des signes de maladie résiduelle. Les sujets atteints d'un cancer de la peau autre que le mélanome ou d'un carcinome du col de l'utérus in situ ne sont pas exclus s'ils ont subi une résection complète.
12. Le sujet ne doit pas avoir de métastases cérébrales ou leptoméningées connues et symptomatiques.
13. Avoir une maladie auto-immune active (par exemple, polyarthrite rhumatoïde, LED, colite ulcéreuse, maladie de Crohn, SEP, spondylarthrite ankylosante, thyroïdite) nécessitant un traitement immunosuppresseur continu.
14. État d'immunodéficience reconnu, y compris les immunodéficiences cellulaires, l'hypogammaglobulinémie ou la dysgammaglobulinémie ; les sujets qui ont une immunodéficience héréditaire ou congénitale (infection par le VIH, voir ci-dessous).
15. Traitement chronique avec des doses systémiques de médicaments immunosuppresseurs tels que la cyclosporine, le méthotrexate, l'hormone adrénocorticotrope (ACTH) ou des anticorps monoclonaux immunosuppresseurs.
16. Utilisation thérapeutique chronique de corticostéroïdes, définie comme > 5 jours de prednisone ou équivalent, à l'exception des inhalateurs ou de ceux sur une réduction progressive des stéroïdes. (Remarque : la prémédication avec des corticostéroïdes selon les normes de soins de l'établissement est autorisée).
17. Tout traitement antérieur par oregovomab.
18. Allergie connue aux protéines murines ou hypersensibilité à l'oregovomab, au niraparib ou à l'un des excipients de l'oregovomab ou du niraparib.
19. Avoir des contre-indications à l'utilisation d'agents vasopresseurs (par exemple, l'épinéphrine SC), notamment l'utilisation d'inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO).

20. L'une des conditions suivantes (les tests en cours d'étude ne sont pas requis) :

    1. Sujets infectés par le VIH connus sauf sous traitement antirétroviral efficace avec une charge virale indétectable dans les 6 mois, ou
    2. Hépatite B connue ou suspectée si infection active (les sujets atteints d'hépatite B chronique doivent avoir une charge virale du VHB indétectable sous traitement suppressif, si indiqué ; un anticorps de surface positif seul n'est pas une exclusion), ou
    3. Infection à l'hépatite C connue ou suspectée qui n'a pas été traitée et guérie sauf si elle est actuellement sous traitement avec une charge virale indétectable).
21. Incapable de comprendre et/ou refusant de signer un formulaire de consentement écrit qui doit être obtenu avant le traitement.