Eine klinische Studie zur Bewertung einer Kombination von Oregovomab und Niraparib bei erwachsenen Frauen mit platinsensitivem rezidivierendem Ovarialkarzinom.

Einschlusskriterien:

1. Probanden mit CA125-assoziiertem rezidivierendem epithelialem Adenokarzinom ovariellen, Eileiter- oder peritonealen Ursprungs.
2. Die Probanden müssen einen histologisch diagnostizierten hochgradigen (Grad 2 oder 3) serösen epithelialen Eierstock-, Eileiter- oder primären Peritonealkrebs mit rezidivierender Erkrankung haben und zuvor mit einer Chemotherapie behandelt worden sein und eine mindestens 6-monatige Reaktion auf Platin der ersten Wahl erfahren haben -basierte Therapie.
3. Vorbehandelte Erkrankung mit bis zu 3 vorangegangenen Therapielinien, darunter mindestens eine platinbasierte Therapie. Jede Therapielinie sollte aufgrund von Rezidiven, Progression oder Toxizität geändert worden sein. Eine Erhaltungstherapie mit Bevacizumab, Hormontherapien und/oder einem PARP-Hemmer gilt nicht als Therapielinie.
4. Muss zuvor eine platinbasierte Chemotherapie gegen Eierstockkrebs der ersten Wahl erhalten haben, muss jedoch seit ≥6 Monaten nach der letzten platinhaltigen Behandlung vor Beginn der Studienbehandlung platinsensitiv gewesen sein.
5. Muss über eine medizinische Bewertung verfügen, die mit der Prognose für ein erwartetes Überleben von mindestens 6 Monaten übereinstimmt, und klinisch angemessen sein, um eine 12-wöchige Pause von einer zytotoxischen Behandlung nach bestem klinischem Urteil des behandelnden Prüfarztes zu erhalten.
6. Muss beim Screening innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung einen erhöhten CA125-Serumwert von > 50 Einheiten / ml gehabt haben.
7. Muss eine messbare Krankheit haben, einschließlich Identifizierung von Markerläsionen, anhand von röntgenologischen oder physikalischen Kriterien, die für die Bewertung gemäß RECIST v1.1 geeignet sind, um das Ansprechen oder Fortschreiten der Krankheit zu dokumentieren.
8. Muss einen ECOG-Leistungsstatus von 0, 1 oder 2 haben.

9. Muss eine angemessene Organfunktion haben, definiert als:

   1. Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500 / μl
   2. Thrombozyten ≥100.000 / μl
   3. Hämoglobin ≥9 g / dl
   4. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN (≤ 2,0 x ULN bei Patienten mit bekanntem Gilbert-Syndrom) ODER direktes Bilirubin ≤ 1 x ULN
   5. LDH, SGOT und SGPT<2,5 x ULN
   6. Albumin > 3,5 g / dl
   7. Serumkreatinin < 1,5 mg/dL
10. Für Frauen im gebärfähigen Alter ein negativer Schwangerschaftstest und die Bereitschaft, eine Schwangerschaft durch Anwendung einer hochwirksamen Verhütungsmethode von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments zu vermeiden.
11. Kann orale Medikamente einnehmen.
12. Unterzeichnen Sie eine Einverständniserklärung und Genehmigung zur Freigabe persönlicher Gesundheitsinformationen.

Ausschlusskriterien:

1. Der Proband darf nicht gleichzeitig in einer interventionellen klinischen Studie behandelt werden.
2. Das Subjekt darf keine größere Operation gehabt haben ≤3 Wochen vor Beginn der Protokolltherapie und das Subjekt muss sich von allen chirurgischen Wirkungen erholt haben.
3. Das Subjekt darf keine Prüftherapie erhalten haben ≤4 Wochen oder innerhalb eines Zeitintervalls von weniger als mindestens 5 Halbwertszeiten des Prüfpräparats, je nachdem, welcher Wert kürzer ist, vor Beginn der Protokolltherapie.
4. Das Subjekt hat innerhalb von 2 Wochen eine Strahlentherapie erhalten, die > 20 % des Knochenmarks umfasst;
5. Der Proband darf keine Transfusion (Blutplättchen oder rote Blutkörperchen) ≤2 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung erhalten haben.
6. Der Proband darf keine koloniestimulierenden Faktoren (z. B. Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor, Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierender Faktor oder rekombinantes Erythropoietin) innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Protokolltherapie erhalten haben.
7. Das Subjekt hatte eine bekannte Anämie, Neutropenie oder Thrombozytopenie Grad 3 oder 4 aufgrund einer früheren Chemotherapie, die länger als 4 Wochen andauerte und mit der letzten Behandlung in Zusammenhang stand.
8. Das Subjekt darf keine schwere, unkontrollierte medizinische Störung, nichtmaligne systemische Erkrankung oder aktive, unkontrollierte Infektion oder aktive Infektion haben, die Fieber verursacht. Beispiele umfassen, sind aber nicht beschränkt auf, unkontrollierte schwere Anfallsleiden, instabile Rückenmarkskompression, Vena-cava-superior-Syndrom oder jede psychiatrische Störung, die das Einholen einer Einverständniserklärung verbietet. Patienten mit gut kontrollierten chronischen Krankheiten (z. B. Diabetes mellitus, Bluthochdruck [< 140 sBP und < 90 dBP]) sind teilnahmeberechtigt.
9. Nachweis klinisch signifikanter kardiovaskulärer und respiratorischer Erkrankungen einschließlich Myokardinfarkt innerhalb von 1 Jahr, unkontrollierte oder instabile Angina pectoris, dekompensierte Herzinsuffizienz (New York Heart Association Klasse III oder IV), Arrhythmie (Grad 2 oder höher), chronisch obstruktive Lungenerkrankung, anhaltendes Asthma, oder eine Geschichte von Asthma innerhalb von 5 Jahren.
10. Das Subjekt darf keine bekannte Vorgeschichte des myelodysplastischen Syndroms (MDS) oder der akuten myeloischen Leukämie (AML) haben.
11. Diagnose oder Behandlung einer anderen bösartigen Erkrankung innerhalb von 5 Jahren vor der ersten Dosis oder zuvor mit einer anderen bösartigen Erkrankung diagnostiziert und mit Anzeichen einer Resterkrankung. Probanden mit Nicht-Melanom-Hautkrebs oder Zervixkarzinom in situ sind nicht ausgeschlossen, wenn sie sich einer vollständigen Resektion unterzogen haben.
12. Das Subjekt darf keine bekannten, symptomatischen Gehirn- oder Leptomeningealmetastasen haben.
13. Haben Sie eine aktive Autoimmunerkrankung (z. B. rheumatoide Arthritis, SLE, Colitis ulcerosa, Morbus Crohn, MS, ankylosierende Spondylitis, Thyreoiditis), die eine fortgesetzte immunsuppressive Therapie erfordert.
14. Anerkannter Immundefekt, einschließlich zellulärer Immundefekte, Hypogammaglobulinämie oder Dysgammaglobulinämie; Patienten mit erblicher oder angeborener Immunschwäche (HIV-Infektion, siehe unten).
15. Chronisch behandelt mit systemischen Dosen von immunsuppressiven Arzneimitteln wie Cyclosporin, Methotrexat, adrenocorticotropem Hormon (ACTH) oder immunsuppressiven monoklonalen Antikörpern.
16. Chronischer therapeutischer Kortikosteroidgebrauch, definiert als >5 Tage Prednison oder Äquivalent, mit Ausnahme von Inhalatoren oder solchen mit einer vorgeplanten Steroidausschleusung. (Hinweis: Prämedikation mit Kortikosteroiden gemäß institutionellem Behandlungsstandard ist zulässig).
17. Alle früheren Behandlungen mit Oregovomab.
18. Bekannte Allergie gegen murine Proteine ​​oder Überempfindlichkeit gegen Oregovomab, Niraparib oder einen der sonstigen Bestandteile von Oregovomab oder Niraparib.
19. Kontraindikationen für die Verwendung von blutdrucksteigernden Mitteln (z. B. SC-Epinephrin), insbesondere die Verwendung von Monoaminoxidase-Hemmern (MAOI).

20. Eine der folgenden Bedingungen (Studientests sind nicht erforderlich):

    1. Bekannte HIV-infizierte Personen, es sei denn, sie erhalten eine wirksame antiretrovirale Therapie mit einer nicht nachweisbaren Viruslast innerhalb von 6 Monaten, oder
    2. Bekannte oder vermutete Hepatitis B bei aktiver Infektion (Personen mit chronischer Hepatitis B-Infektion müssen eine nicht nachweisbare HBV-Viruslast bei einer unterdrückenden Therapie haben, falls angezeigt; ein positiver Oberflächenantikörper allein ist kein Ausschluss) oder
    3. Bekannte oder vermutete Hepatitis-C-Infektion, die nicht behandelt und geheilt wurde, es sei denn, sie wird derzeit mit einer nicht nachweisbaren Viruslast behandelt).
21. Unfähig zu verstehen und / oder nicht bereit zu sein, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterschreiben, die vor der Behandlung eingeholt werden muss.