Klinikai vizsgálat az oregovomab és a niraparib kombinációjának értékeléséről platinaérzékeny, visszatérő petefészekrákos felnőtt nőknél.

Bevételi kritériumok:

1. CA125-tel összefüggő kiújuló petefészek-, petevezeték- vagy peritoneális eredetű epiteliális adenokarcinómában szenvedő alanyok.
2. Az alanyoknak szövettanilag magas fokú (2. vagy 3. fokozatú) savós epiteliális petefészek-, petevezeték- vagy primer hashártyarákot kell diagnosztizálniuk, amely visszatérő betegséggel jár, és korábban kemoterápiával kezelték őket, és legalább 6 hónapig tartó választ kellett tapasztalniuk az első vonalbeli platina kezelésre. - alapú terápia.
3. Korábban kezelt betegség legfeljebb 3 korábbi terápiás vonallal, beleértve legalább egy platinaalapú terápiát. A terápia minden vonalát meg kellett volna változtatni a kiújulás, progresszió vagy toxicitás miatt. A bevacizumabbal, hormonterápiákkal és/vagy PARP-gátlóval végzett fenntartó terápia nem tekinthető terápiás vonalnak.
4. Az első vonalbeli petefészekrák miatt platinaalapú kemoterápiában részesülniük kell, azonban a vizsgálati kezelés megkezdése előtt legalább 6 hónapig platinaérzékenynek kell lenniük a legutóbbi platinatartalmú kezelést követően.
5. A legalább 6 hónapos várható túlélésre vonatkozó prognózisnak megfelelő orvosi értékeléssel kell rendelkeznie, és klinikailag megfelelőnek kell lennie ahhoz, hogy 12 hetes szünetet kapjon bármilyen citotoxikus kezeléstől a kezelő vizsgáló legjobb klinikai megítélése szerint.
6. A vizsgálati kezelés megkezdését követő 28 napon belül a szűréskor megemelkedett CA125 szérumszintnek >50 egység/ml kellett lennie.
7. Mérhető betegséggel kell rendelkeznie, beleértve a marker elváltozások azonosítását radiográfiai vagy fizikai kritériumok alapján, amelyek alkalmasak a RECIST v1.1 szerinti értékelésre a betegségre adott válasz vagy progresszió dokumentálására.
8. 0, 1 vagy 2 ECOG teljesítményállapottal kell rendelkeznie.

9. Megfelelő szervműködéssel kell rendelkeznie, az alábbiak szerint:

   1. Abszolút neutrofilszám ≥1500 / μL
   2. Vérlemezkék ≥100 000 / μL
   3. Hemoglobin ≥9 g/dl
   4. Összes bilirubin ≤ 1,5 x ULN (≤ 2,0 x ULN ismert Gilberts-szindrómás betegeknél) VAGY direkt bilirubin ≤ 1 x ULN
   5. LDH, SGOT és SGPT <2,5 x ULN
   6. Albumin >3,5 g/dl
   7. Szérum kreatinin < 1,5 mg/dl
10. Fogamzóképes korú nők esetében negatív terhességi teszt és hajlandóság a terhesség elkerülésére rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszer alkalmazásával a vizsgálati kezelés első adagjától a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 6 hónapig.
11. Képes orális gyógyszerek szedésére.
12. Aláírja a tájékozott hozzájárulást és a személyes egészségügyi adatok kiadását lehetővé tevő felhatalmazást.

Kizárási kritériumok:

1. Az alany nem kezelhető egyidejűleg semmilyen intervenciós klinikai vizsgálatban.
2. Az alanynak a protokollterápia megkezdése előtt ≤3 héttel nem kellett volna nagyobb műtéten átesnie, és az alanynak fel kell gyógyulnia a műtéti hatásokból.
3. Az alany nem részesülhet vizsgálati terápiában ≤ 4 hétig, vagy a vizsgálati szer legalább 5 felezési idejénél rövidebb időintervallumon belül, attól függően, hogy melyik a rövidebb, a protokollterápia megkezdése előtt.
4. Az alany 2 héten belül a csontvelő >20%-át felölelő sugárterápiában részesült;
5. Az alany nem részesülhet transzfúzióban (vérlemezkék vagy vörösvértestek) ≤ 2 héttel a vizsgálati kezelés első adagja előtt.
6. Az alany nem kapott telep-stimuláló faktorokat (pl. granulocita telep-stimuláló faktor, granulocita-makrofág telep-stimuláló faktor vagy rekombináns eritropoetin) a protokollterápia megkezdése előtt 4 héten belül.
7. Az alany bármilyen ismert 3. vagy 4. fokozatú vérszegénységben, neutropeniában vagy thrombocytopeniában szenvedett korábbi kemoterápia következtében, amely több mint 4 hétig fennállt, és a legutóbbi kezeléssel volt összefüggésben.
8. Az alanynak nem lehet súlyos, kontrollálatlan egészségügyi rendellenessége, nem rosszindulatú szisztémás betegsége vagy aktív, kontrollálatlan fertőzése vagy lázat okozó aktív fertőzése. Példák, de nem kizárólagosan, a kontrollálatlan súlyos rohamzavar, az instabil gerincvelő-kompresszió, a vena cava superior szindróma vagy bármely olyan pszichiátriai rendellenesség, amely megtiltja a tájékozott beleegyezés megszerzését. A jól kontrollált krónikus betegségben szenvedő alanyok (pl. diabetes mellitus, magas vérnyomás [<140 sBP és <90 dBP]) jogosultak.
9. Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri és légzőszervi megbetegedések bizonyítéka, beleértve az 1 éven belüli szívizominfarktust, kontrollálatlan vagy instabil anginát, pangásos szívelégtelenséget (New York Heart Association III. vagy IV. osztálya), aritmiát (2. vagy magasabb fokozat), krónikus obstruktív tüdőbetegséget, tartós asztmát, vagy 5 éven belüli asztma a kórtörténetében.
10. Az alanynak nem lehet ismert myelodysplasiás szindrómája (MDS) vagy akut mieloid leukémia (AML)
11. Más rosszindulatú daganatot diagnosztizáltak vagy kezeltek az első adag beadása előtt 5 éven belül, vagy korábban más rosszindulatú daganatot diagnosztizáltak, és maradványbetegségre utaló jelei vannak. A nem melanómás bőrrákban vagy in situ méhnyakkarcinómában szenvedő alanyok nem zárhatók ki, ha teljes reszekción estek át.
12. Az alanynak nem lehet ismert, tüneti agyi vagy leptomeningeális áttétje.
13. Ha aktív autoimmun betegsége van (pl. reumás ízületi gyulladás, SLE, colitis ulcerosa, Crohn-betegség, SM, spondylitis ankylopoetica, pajzsmirigygyulladás), amely folyamatos immunszuppresszív terápiát igényel.
14. Felismert immunhiányos állapot, beleértve a sejtes immunhiányt, hipogammaglobulinémiát vagy dysgammaglobulinémiát; örökletes vagy veleszületett immunhiányos betegek (HIV-fertőzés, lásd alább).
15. Krónikusan szisztémás dózisú immunszuppresszív gyógyszerekkel, például ciklosporinnal, metotrexáttal, adrenokortikotrop hormonnal (ACTH) vagy immunszuppresszív monoklonális antitestekkel kezelik.
16. Krónikus terápiás kortikoszteroid-használat, amely több mint 5 napos prednizon vagy azzal egyenértékű kezelés definíció szerint történik, kivéve az inhalátorokat vagy az előre tervezett szteroid csökkentést. (Megjegyzés: A kortikoszteroidokkal végzett premedikáció az intézményi ellátási standardoknak megfelelően megengedett).
17. Bármilyen korábbi oregovomab-kezelés.
18. Ismert allergia rágcsáló fehérjékre vagy túlérzékenység oregovomabbal, niraparibal vagy az oregovomab vagy niraparib bármely segédanyagával szemben.
19. Ellenjavallatok vannak nyomást kiváltó szerek (pl. SC epinefrin), különösen a monoamin-oxidáz inhibitor (MAOI) használatára.

20. Az alábbi feltételek bármelyike ​​(a tanulmányi vizsgálat nem szükséges):

    1. Ismert HIV-fertőzött alanyok, kivéve, ha hatékony antiretrovirális terápiában részesülnek 6 hónapon belül kimutathatatlan vírusterhelés mellett, vagy
    2. Aktív fertőzés esetén ismert vagy gyanított hepatitis B (krónikus hepatitis B fertőzésben szenvedő alanyoknak szuppresszív terápia során nem észlelhető HBV vírusterheléssel kell rendelkezniük, ha indokolt; önmagában a pozitív felületi antitest nem kizárás), vagy
    3. Ismert vagy gyanított hepatitis C fertőzés, amelyet nem kezeltek és nem gyógyítottak, kivéve, ha jelenleg nem észlelhető vírusterheléssel kezelik).
21. Nem érti és/vagy nem hajlandó aláírni egy írásos beleegyezési űrlapot, amelyet a kezelés előtt be kell szerezni.