Een klinische studie ter evaluatie van een combinatie van oregovomab en niraparib bij volwassen vrouwen met platinagevoelige recidiverende eierstokkanker.

Inclusiecriteria:

1. Onderwerpen met CA125-geassocieerd recidiverend epitheliaal adenocarcinoom van ovarium-, eileider- of peritoneale oorsprong.
2. Proefpersonen moeten histologisch gediagnosticeerd hooggradig (graad 2 of 3) sereuze epitheliale ovarium-, eileider- of primaire peritoneale kanker met recidiverende ziekte hebben en moeten eerder zijn behandeld met chemotherapie en een respons hebben gehad van ten minste 6 maanden op eerstelijns platina -gebaseerde therapie.
3. Eerder behandelde ziekte met maximaal 3 eerdere therapielijnen, waaronder ten minste één op platina gebaseerde therapie. Elke therapielijn had moeten worden gewijzigd vanwege recidief, progressie of toxiciteit. Onderhoudstherapie met bevacizumab, hormonale therapieën en/of een PARP-remmer wordt niet als een therapielijn beschouwd.
4. Ze moeten eerder op platina gebaseerde chemotherapie hebben gekregen voor eerstelijns eierstokkanker, maar ze moeten vóór de start van de studiebehandeling ≥6 maanden platinagevoelig zijn geweest na het meest recente platinabevattende regime.
5. Moet een medische beoordeling hebben die consistent is met de prognose voor een verwachte overleving van ten minste 6 maanden en klinisch geschikt zijn om een ​​onderbreking van 12 weken te krijgen van elke cytotoxische behandeling volgens het beste klinische oordeel van de behandelend onderzoeker.
6. Moet een verhoogd serum CA125 > 50 eenheden / ml hebben gehad, gemeten bij screening binnen 28 dagen na aanvang van de onderzoeksbehandeling.
7. Moet een meetbare ziekte hebben, inclusief identificatie van markerlaesies, door middel van radiografische of fysieke criteria die geschikt zijn voor evaluatie volgens RECIST v1.1 voor documentatie van ziekterespons of -progressie.
8. Moet een ECOG-prestatiestatus hebben van 0, 1 of 2.

9. Moet een adequate orgaanfunctie hebben, gedefinieerd als:

   1. Absoluut aantal neutrofielen ≥1.500 / μL
   2. Bloedplaatjes ≥100.000 / μL
   3. Hemoglobine ≥9 g / dL
   4. Totaal bilirubine ≤1,5 ​​x ULN (≤2,0 x ULN bij proefpersonen met bekend syndroom van Gilbert) OF direct bilirubine ≤1 x ULN
   5. LDH, SGOT en SGPT<2,5 x ULN
   6. Albumine >3,5 g/dL
   7. Serumcreatinine < 1,5 mg/dL
10. Voor vrouwen die zwanger kunnen worden, een negatieve zwangerschapstest en de bereidheid om zwangerschap te voorkomen door een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken vanaf de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling tot 6 maanden na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.
11. In staat om orale medicatie in te nemen.
12. Onderteken geïnformeerde toestemming en toestemming voor het vrijgeven van persoonlijke gezondheidsinformatie.

Uitsluitingscriteria:

1. Proefpersoon mag in geen enkele klinische interventiestudie tegelijkertijd worden behandeld.
2. De proefpersoon mag geen grote operatie hebben ondergaan ≤3 weken voorafgaand aan het starten van de protocoltherapie en de proefpersoon moet hersteld zijn van eventuele chirurgische effecten.
3. Proefpersoon mag geen experimentele therapie ≤ 4 weken hebben gekregen, of binnen een tijdsinterval van minder dan ten minste 5 halfwaardetijden van het onderzoeksgeneesmiddel, welke van de twee het kortst is, voorafgaand aan het starten van de protocoltherapie.
4. Proefpersoon heeft binnen 2 weken bestralingstherapie gehad die >20% van het beenmerg omvatte;
5. De proefpersoon mag geen transfusie (bloedplaatjes of rode bloedcellen) hebben gekregen ≤2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
6. De proefpersoon mag geen koloniestimulerende factoren hebben gekregen (bijv. granulocytkoloniestimulerende factor, granulocytmacrofaagkoloniestimulerende factor of recombinant erytropoëtine) binnen 4 weken voorafgaand aan het starten van de protocoltherapie.
7. Proefpersoon heeft een bekende Graad 3 of 4 anemie, neutropenie of trombocytopenie gehad als gevolg van eerdere chemotherapie die >4 weken aanhield en verband hield met de meest recente behandeling.
8. De proefpersoon mag geen ernstige, ongecontroleerde medische stoornis, niet-kwaadaardige systemische ziekte, of actieve, ongecontroleerde infectie of actieve infectie die koorts veroorzaakt hebben. Voorbeelden omvatten, maar zijn niet beperkt tot, ongecontroleerde ernstige convulsies, onstabiele compressie van het ruggenmerg, superieur vena cava-syndroom of elke psychiatrische stoornis die het verkrijgen van geïnformeerde toestemming verbiedt. Onderwerpen met chronische ziekten die goed onder controle zijn (bijvoorbeeld diabetes mellitus, hypertensie [<140 sBP en <90 dBP]) komen in aanmerking.
9. Bewijs van klinisch significante cardiovasculaire en respiratoire aandoeningen, waaronder myocardinfarct binnen 1 jaar, ongecontroleerde of onstabiele angina pectoris, congestief hartfalen (New York Heart Association klasse III of IV), aritmie (graad 2 of hoger), chronische obstructieve longziekte, aanhoudende astma, of een voorgeschiedenis van astma binnen 5 jaar.
10. De proefpersoon mag geen voorgeschiedenis hebben van myelodysplastisch syndroom (MDS) of acute myeloïde leukemie (AML)
11. Gediagnosticeerd of behandeld voor een andere maligniteit binnen 5 jaar vóór de eerste dosis, of eerder gediagnosticeerd met een andere maligniteit en enig bewijs van resterende ziekte. Proefpersonen met niet-melanome huidkanker of cervixcarcinoom in situ worden niet uitgesloten als ze een volledige resectie hebben ondergaan.
12. Proefpersoon mag geen bekende, symptomatische hersen- of leptomeningeale metastasen hebben.
13. Een actieve auto-immuunziekte hebben (bijv. reumatoïde artritis, SLE, colitis ulcerosa, de ziekte van Crohn, MS, spondylitis ankylopoetica, thyroïditis) waarvoor voortdurende immuunonderdrukkende therapie nodig is.
14. Erkende immunodeficiëntie waaronder cellulaire immunodeficiënties, hypogammaglobulinemie of dysgammaglobulinemie; proefpersonen met erfelijke of aangeboren immunodeficiëntie (HIV-infectie, zie hieronder).
15. Chronisch behandeld met systemische doses immunosuppressiva zoals ciclosporine, methotrexaat, adrenocorticotroop hormoon (ACTH) of immuunonderdrukkende monoklonale antilichamen.
16. Chronisch gebruik van therapeutische corticosteroïden, gedefinieerd als >5 dagen prednison of equivalent, met uitzondering van inhalatoren of die op een vooraf geplande afbouw van steroïden. (Opmerking: premedicatie met corticosteroïden volgens de institutionele zorgstandaard is toegestaan).
17. Eventuele eerdere behandelingen met oregovomab.
18. Bekende allergie voor muriene eiwitten of overgevoeligheid voor oregovomab, niraparib of een van de hulpstoffen van oregovomab of niraparib.
19. Contra-indicaties hebben voor het gebruik van pressormiddelen (bijv. SC-epinefrine), met name monoamineoxidaseremmer (MAOI).

20. Een van de volgende voorwaarden (testen tijdens de studie is niet vereist):

    1. Bekende met hiv geïnfecteerde proefpersonen, tenzij ze effectieve antiretrovirale therapie ondergaan met een niet-detecteerbare virale lading binnen 6 maanden, of
    2. Bekende of vermoede hepatitis B indien actieve infectie (proefpersonen met chronische hepatitis B-infectie moeten een niet-detecteerbare HBV-virale lading hebben bij onderdrukkende therapie, indien geïndiceerd; positief oppervlakte-antilichaam alleen is geen uitsluiting), of
    3. Bekende of vermoede hepatitis C-infectie die niet is behandeld en genezen, tenzij momenteel behandeld met een niet-detecteerbare virale lading).
21. Niet kunnen begrijpen en/of niet bereid zijn om een ​​schriftelijk toestemmingsformulier te ondertekenen dat voorafgaand aan de behandeling moet worden verkregen.