Uno studio clinico che valuta una combinazione di oregovomab e niraparib in donne adulte con carcinoma ovarico ricorrente sensibile al platino.

Criterio di inclusione:

1. Soggetti con adenocarcinoma epiteliale ricorrente associato a CA125 di origine ovarica, tubarica o peritoneale.
2. - I soggetti devono avere una diagnosi istologica di carcinoma ovarico epiteliale sieroso di alto grado (grado 2 o 3), delle tube di Falloppio o del peritoneo primario con malattia ricorrente e devono essere stati precedentemente trattati con chemioterapia e hanno avuto una risposta della durata di almeno 6 mesi al platino di prima linea terapia basata.
3. Malattia trattata in precedenza con un massimo di 3 linee di terapia precedenti, inclusa almeno una terapia a base di platino. Ogni linea di terapia avrebbe dovuto essere modificata a causa di recidiva, progressione o tossicità. La terapia di mantenimento con bevacizumab, terapie ormonali e/o un inibitore di PARP non è considerata una linea terapeutica.
4. Devono aver ricevuto una precedente chemioterapia a base di platino per carcinoma ovarico di prima linea, tuttavia devono essere stati sensibili al platino per ≥6 mesi dopo il più recente regime contenente platino prima dell'inizio del trattamento in studio.
5. Deve avere una valutazione medica coerente con la prognosi per una sopravvivenza attesa di almeno 6 mesi ed essere clinicamente appropriato per ricevere una pausa di 12 settimane da qualsiasi trattamento citotossico secondo il miglior giudizio clinico dello sperimentatore curante.
6. Deve aver avuto un CA125 sierico elevato> 50 unità / mL misurato allo screening entro 28 giorni dall'inizio del trattamento in studio.
7. Deve avere una malattia misurabile, inclusa l'identificazione di lesioni marcatori, mediante criteri radiografici o fisici idonei per la valutazione secondo RECIST v1.1 per la documentazione della risposta o progressione della malattia.
8. Deve avere un ECOG Performance Status di 0, 1 o 2.

9. Deve avere una funzione organica adeguata definita come:

   1. Conta assoluta dei neutrofili ≥1.500 / μL
   2. Piastrine ≥100.000 / μL
   3. Emoglobina ≥9 g/dL
   4. Bilirubina totale ≤1,5 ​​x ULN (≤2,0 x ULN in soggetti con sindrome di Gilbert nota) OPPURE bilirubina diretta ≤1 x ULN
   5. LDH, SGOT e SGPT<2,5 x ULN
   6. Albumina >3,5 g/dL
   7. Creatinina sierica < 1,5 mg/dL
10. Per le donne in età fertile, un test di gravidanza negativo e la volontà di evitare la gravidanza utilizzando un metodo contraccettivo altamente efficace dalla prima dose del trattamento in studio fino a 6 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio.
11. In grado di assumere farmaci per via orale.
12. Firmare il consenso informato e l'autorizzazione che consente il rilascio di informazioni sanitarie personali.

Criteri di esclusione:

1. Il soggetto non deve essere trattato contemporaneamente in alcuno studio clinico interventistico.
2. Il soggetto non deve aver subito un intervento chirurgico maggiore ≤3 settimane prima dell'inizio della terapia del protocollo e il soggetto deve essersi ripreso da eventuali effetti chirurgici.
3. Il soggetto non deve aver ricevuto la terapia sperimentale ≤4 settimane, o entro un intervallo di tempo inferiore ad almeno 5 emivite dell'agente sperimentale, qualunque sia il più breve, prima di iniziare la terapia del protocollo.
4. - Il soggetto è stato sottoposto a radioterapia che comprende> 20% del midollo osseo entro 2 settimane;
5. Il soggetto non deve aver ricevuto una trasfusione (piastrine o globuli rossi) ≤2 settimane prima della prima dose del trattamento in studio.
6. - Il soggetto non deve aver ricevuto fattori stimolanti le colonie (ad esempio, fattore stimolante le colonie di granulociti, fattore stimolante le colonie di granulociti macrofagi o eritropoietina ricombinante) nelle 4 settimane precedenti l'inizio della terapia del protocollo.
7. - Il soggetto ha avuto anemia, neutropenia o trombocitopenia nota di Grado 3 o 4 a causa di una precedente chemioterapia che persisteva per > 4 settimane ed era correlata al trattamento più recente.
8. Il soggetto non deve avere un disturbo medico grave e incontrollato, una malattia sistemica non maligna o un'infezione attiva e incontrollata o un'infezione attiva che causa febbre. Gli esempi includono, ma non sono limitati a, disturbo convulsivo maggiore incontrollato, compressione instabile del midollo spinale, sindrome della vena cava superiore o qualsiasi disturbo psichiatrico che proibisca l'ottenimento del consenso informato. Sono ammissibili i soggetti con malattie croniche ben controllate (ad es. diabete mellito, ipertensione [<140 sBP e <90 dBP]).
9. Evidenza di condizioni cardiovascolari e respiratorie clinicamente significative tra cui infarto del miocardio entro 1 anno, angina incontrollata o instabile, insufficienza cardiaca congestizia (classe III o IV della New York Heart Association), aritmia (grado 2 o superiore), broncopneumopatia cronica ostruttiva, asma persistente, o una storia di asma entro 5 anni.
10. Il soggetto non deve avere alcuna storia nota di sindrome mielodisplastica (MDS) o leucemia mieloide acuta (AML)
11. - Diagnosticato o trattato per un altro tumore maligno entro 5 anni prima della prima dose, o precedentemente diagnosticato con un altro tumore maligno e presenta qualsiasi evidenza di malattia residua. I soggetti con carcinoma cutaneo non melanoma o carcinoma della cervice in situ non sono esclusi se sono stati sottoposti a resezione completa.
12. Il soggetto non deve avere metastasi cerebrali o leptomeningee note, sintomatiche.
13. Avere una malattia autoimmune attiva (ad esempio, artrite reumatoide, LES, colite ulcerosa, morbo di Crohn, SM, spondilite anchilosante, tiroidite) che richiede una terapia immunosoppressiva continua.
14. Condizione di immunodeficienza riconosciuta comprese immunodeficienze cellulari, ipogammaglobulinemia o disgammaglobulinemia; soggetti affetti da immunodeficienza ereditaria o congenita (infezione da HIV, vedi sotto).
15. Trattamento cronico con dosi sistemiche di farmaci immunosoppressori come ciclosporina, metotrexato, ormone adrenocorticotropo (ACTH) o anticorpi monoclonali immunosoppressori.
16. Uso terapeutico cronico di corticosteroidi, definito come> 5 giorni di prednisone o equivalente, ad eccezione degli inalatori o di quelli con una riduzione pre-programmata degli steroidi. (Nota: è consentita la premedicazione con corticosteroidi secondo lo standard di cura istituzionale).
17. Eventuali precedenti trattamenti con oregovomab.
18. Allergia nota alle proteine ​​murine o ipersensibilità a oregovomab, niraparib o ad uno qualsiasi degli eccipienti di oregovomab o niraparib.
19. Hanno controindicazioni all'uso di agenti pressori (ad es. Epinefrina SC), in particolare l'uso di inibitori della monoaminossidasi (IMAO).

20. Una delle seguenti condizioni (non è richiesto il test durante lo studio):

    1. Soggetti con infezione da HIV nota a meno che non siano in terapia antiretrovirale efficace con una carica virale non rilevabile entro 6 mesi, o
    2. Epatite B nota o sospetta se infezione attiva (i soggetti con infezione da epatite B cronica devono avere una carica virale HBV non rilevabile durante la terapia soppressiva, se indicata; la positività degli anticorpi di superficie da soli non è un'esclusione), o
    3. Infezione nota o sospetta da epatite C che non è stata trattata e curata a meno che non sia attualmente in trattamento con una carica virale non rilevabile).
21. Impossibilità di comprendere e/o non voler firmare un modulo di consenso scritto che deve essere ottenuto prima del trattamento.