I vaiheen kerta- ja usean nousevan annoksen ja ruoan vaikutusten tutkimus HRS-7535:n turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokinetiikka ja farmakodynamiikan arvioimiseksi terveillä henkilöillä

Sisällyttämiskriteerit:

1. On oltava 18–55-vuotias (mukaan lukien) terve mies tai nainen, joka ei voi tulla raskaaksi;
2. Ruumiinpaino vähintään 50 kg miehillä ja 45 kg naisilla; ja kehon massaindeksi (BMI) välillä 19-28 kg/m2 (mukaan lukien);
3. Hedelmällisessä iässä olevat koehenkilöt (mukaan lukien kumppanit) ovat valmiita käyttämään protokollan mukaisia ​​tehokkaita ehkäisymenetelmiä seulonnasta vähintään 6 kuukauden ajan tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen;
4. Pystyy ja haluaa antaa kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen ja noudattaa tutkimuspöytäkirjaa;
5. Fyysinen tutkimus, elintoiminnot ovat normaaleja tai tutkijan mielestä ne eivät ole kliinisesti merkittäviä;

Poissulkemiskriteerit:

1. Osallistujat, joiden tulokset ovat poikkeavia ja jotka tutkija arvioi kliinisesti merkittäviksi;
2. HbA1c ≥ 6,2 %, paastoverenglukoosi ≤ 3,9 mmol/L (70 mg/dl) tai ≥ 6,1 mmol/L (110 mg/dl) seulonnassa;
3. alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≥2 x ULN; kokonaisbilirubiini ≥1,5 x ULN seulonnassa;
4. Epänormaali EKG, joka on kliinisesti merkittävä, tai QTcF > 450 ms;
5. Positiivinen testitulos jollekin seuraavista seulonnassa: hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg), hepatiitti C -vasta-aine, kuppa tai ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aine;
6. Mikä tahansa pahanlaatuinen kasvain (paitsi tyvisolusyöpä ja ihon okasolusyöpä) viimeisen 5 vuoden aikana;
7. Henkilökohtainen tai suvussa esiintynyt medullaarinen kilpirauhassyöpä tai multippeli endokriininen neoplasia-oireyhtymä tyyppi 2, haimatulehdus tai oireinen sappirakon sairaus;
8. Aiemmat mahalaukun tyhjenemishäiriöt (mahan ulostulon tukkeuma), vakavat krooniset maha-suolikanavan sairaudet (kuten tulehduksellinen suolistosairaus, aktiivinen haavauma);
9. Potilaalla, jolla on merkittäviä sydän-, maksa-, munuais-, endokriinis-, ruoansulatus-, veren-, hengitys- ja virtsaelinten sairauksia tai edellä mainittujen järjestelmien olemassa olevia sairauksia;
10. Käytä reseptilääkkeitä, reseptivapaita lääkkeitä, ravintolisiä, vitamiineja ja kiinalaisia ​​rohdosvalmisteita 2 viikon sisällä ennen antoa;
11. Potilas, joka on saanut bariatrista leikkausta tai toimenpiteitä tai käyttänyt painoa alentavia lääkkeitä 3 kuukauden aikana ennen antoa tai ruumiinpainon muutosta yli ±10 % 3 kuukauden aikana ennen antoa;
12. Käytä kaikkia lääkkeitä, jotka voivat vaikuttaa glukoosiaineenvaihduntaan, käytettiin kuukauden sisällä ennen antoa.
13. Epäilty allergia jollekin tutkimuslääkkeen aineosalle;
14. Osallistuminen minkä tahansa lääkkeen tai lääkinnällisen laitteen kliinisiin tutkimuksiin 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa;
15. Säännöllinen alkoholinkäyttö yli 14 annosta viikossa 6 kuukauden aikana ennen seulontaa;
16. Yli 5 savuketta päivässä tai savukkeita 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa;
17. Tutkittavat, jotka kuluttavat alkoholijuomia, Sevillan appelsiineja, greippejä tai mehuja tai kofeiinia tai ksantiinia sisältäviä tuotteita (kuten kahvia, teetä, kolajuomia ja suklaata) 2 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista;
18. Raskas harjoitus 48 tuntia ennen hoitoa;
19. Koehenkilöt, joilla on ollut huumeiden väärinkäyttöä, huumeriippuvuutta tai positiivinen huumeiden väärinkäyttötesti tai positiivinen alkoholin hengitystesti ennen tutkimuslääkkeen antamista;
20. ≥ 200 ml:n verenluovutus tai -menetys yhden kuukauden aikana tai ≥ 400 ml:n verenluovutus 3 kuukauden aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta;
21. Koehenkilöt eivät siedä laskimopunktiota;
22. Koehenkilöillä on erityisiä ruokavaliovaatimuksia, eivätkä he voi noudattaa yhtenäistä ruokavaliota;
23. Muut olosuhteet, jotka tutkija on arvioinut sopimattomiksi osallistua tutkimukseen;