Fáze I studie o jedno a vícenásobné vzestupné dávce a vlivu potravy k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky HRS-7535 u zdravých subjektů

Kritéria pro zařazení:

1. Musí být ve věku 18 až 55 let (včetně), zdravý muž nebo žena s neplodným potenciálem;
2. Tělesná hmotnost nejméně 50 kg u mužů a 45 kg u žen; a index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 19 až 28 kg/m2 (včetně);
3. Subjekty (včetně partnerů) ve fertilním věku jsou ochotny používat protokolem specifikované účinné metody antikoncepce od screeningu do alespoň 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku;
4. Schopný a ochotný poskytnout písemný informovaný souhlas a dodržovat protokol studie;
5. Fyzikální vyšetření, vitální funkce jsou normální nebo jsou zkoušejícím považovány za neklinicky významné;

Kritéria vyloučení:

1. Účastníci s jakýmikoli abnormálními výsledky, které zkoušející považoval za klinicky významné;
2. HbA1c ≥6,2 %, glukóza v krvi nalačno ≤3,9 mmol/L (70 mg/dl) nebo ≥6,1 mmol/L (110 mg/dl) při screeningu;
3. alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) ≥2 x ULN; celkový bilirubin ≥1,5 x ULN při screeningu;
4. Abnormální EKG, které je klinicky významné, nebo QTcF >450 ms;
5. Pozitivní výsledek testu kteréhokoli z následujících při screeningu: povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), protilátka proti hepatitidě C, syfilis nebo protilátka proti viru lidské imunodeficience (HIV);
6. Jakákoli malignita (kromě bazaliomu a spinocelulárního karcinomu kůže) v předchozích 5 letech;
7. Osobní nebo rodinná anamnéza medulárního karcinomu štítné žlázy nebo syndromu mnohočetné endokrinní neoplazie typu 2, anamnéza pankreatitidy nebo symptomatického onemocnění žlučníku;
8. Anamnéza anomálií vyprazdňování žaludku (obstrukce výtoku žaludku), závažných chronických gastrointestinálních onemocnění (jako je zánětlivé onemocnění střev, aktivní vřed);
9. Subjekt s hlavní anamnézou onemocnění srdce, jater, ledvin, endokrinního, trávicího, krevního, dýchacího a urogenitálního systému nebo existujících onemocnění výše uvedených systémů;
10. Užívejte jakékoli léky na předpis, léky bez předpisu, potravinové doplňky, vitamíny a čínské bylinné léky do 2 týdnů před podáním;
11. Subjekt, který podstoupil bariatrický chirurgický zákrok nebo procedury nebo užíval léky na snížení hmotnosti během 3 měsíců před podáním, nebo se tělesná hmotnost změnila o více než ±10 % během 3 měsíců před podáním;
12. Užívejte jakékoli léky, které mohou ovlivnit metabolismus glukózy, byly použity do 1 měsíce před podáním.
13. Podezření na alergii na jakoukoli složku studovaného léku;
14. Účast na klinických studiích jakéhokoli léku nebo zdravotnického prostředku do 3 měsíců před screeningem;
15. Anamnéza pravidelné konzumace alkoholu přesahující 14 nápojů týdně během 6 měsíců před screeningem;
16. více než 5 cigaret denně nebo cigarety během 3 měsíců před screeningem;
17. Subjekty, které konzumují alkoholické nápoje, sevillské pomeranče, grapefruity nebo džusy nebo produkty obsahující kofein nebo xanthin (jako je káva, čaj, kolové nápoje a čokoláda) 2 dny před zahájením studijní léčby;
18. namáhavé cvičení 48 hodin před léčbou;
19. Subjekty s anamnézou zneužívání drog, drogové závislosti nebo pozitivního testu na zneužívání drog nebo pozitivního dechového testu na alkohol před podáním studovaného léku;
20. Darování nebo ztráta krve ≥ 200 ml během 1 měsíce nebo ≥ 400 ml během 3 měsíců před první dávkou studovaného léku;
21. Subjekty nemohou tolerovat venepunkci;
22. Subjekty mají speciální dietní požadavky a nemohou dodržovat jednotnou stravu;
23. Jiné podmínky, které vyšetřovatel posoudil jako nevhodné pro účast v hodnocení;