Badanie fazy I z pojedynczą i wielokrotną rosnącą dawką i wpływem pokarmu w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i farmakodynamiki HRS-7535 u zdrowych osób

Kryteria przyjęcia:

1. Musi być w wieku od 18 do 55 lat (włącznie), zdrowym mężczyzną lub kobietą, które nie mogą zajść w ciążę;
2. Masa ciała co najmniej 50 kg dla mężczyzn i 45 kg dla kobiet; oraz wskaźnik masy ciała (BMI) w zakresie od 19 do 28 kg/m2 (włącznie);
3. Pacjenci (w tym partnerzy) w wieku rozrodczym są chętni do stosowania określonych w protokole skutecznych metod antykoncepcji od badania przesiewowego do co najmniej 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku;
4. Zdolny i chętny do udzielenia pisemnej świadomej zgody i do przestrzegania protokołu badania;
5. Badanie fizykalne, parametry życiowe są prawidłowe lub badacz uznał je za nieistotne klinicznie;

Kryteria wyłączenia:

1. Uczestnicy z jakimikolwiek nieprawidłowymi wynikami i uznani przez badacza za istotnych klinicznie;
2. HbA1c ≥6,2%, stężenie glukozy we krwi na czczo ≤3,9 mmol/l (70 mg/dl) lub ≥6,1 mmol/l (110 mg/dl) podczas badania przesiewowego;
3. Aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≥2 x GGN; bilirubina całkowita ≥1,5 x GGN podczas badania przesiewowego;
4. Nieprawidłowe EKG, które jest istotne klinicznie, lub QTcF >450 ms;
5. Pozytywny wynik któregokolwiek z następujących testów przesiewowych: antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C, kiła lub przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV);
6. Jakikolwiek nowotwór złośliwy (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego i płaskonabłonkowego skóry) w ciągu ostatnich 5 lat;
7. Osobista lub rodzinna historia raka rdzeniastego tarczycy lub zespołu mnogiej gruczolakowatości wewnątrzwydzielniczej typu 2, zapalenie trzustki lub objawowa choroba pęcherzyka żółciowego w wywiadzie;
8. Zaburzenia opróżniania żołądka w wywiadzie (niedrożność ujścia żołądka), ciężkie przewlekłe choroby żołądkowo-jelitowe (takie jak nieswoiste zapalenie jelit, czynny wrzód);
9. Podmiot z poważnym wywiadem medycznym dotyczącym serca, wątroby, nerek, układu hormonalnego, pokarmowego, krwionośnego, oddechowego i moczowo-płciowego lub istniejącymi chorobami ww. układów;
10. Stosować wszelkie leki na receptę, leki bez recepty, suplementy diety, witaminy i chińskie leki ziołowe w ciągu 2 tygodni przed podaniem;
11. Pacjent, który przeszedł operację bariatryczną lub zabiegi bariatryczne lub stosował leki zmniejszające masę ciała w ciągu 3 miesięcy przed podaniem, lub który zmienił masę ciała o więcej niż ±10% w ciągu 3 miesięcy przed podaniem;
12. Stosować wszelkie leki, które mogą wpływać na metabolizm glukozy, były stosowane w ciągu 1 miesiąca przed podaniem.
13. Podejrzenie alergii na jakikolwiek składnik badanego leku;
14. Udział w badaniach klinicznych dowolnego leku lub wyrobu medycznego w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
15. Historia regularnego spożywania alkoholu przekraczającego 14 drinków tygodniowo w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
16. Więcej niż 5 papierosów dziennie lub papierosy w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
17. Osoby spożywające napoje alkoholowe, pomarańcze sewilskie, grejpfruty lub soki albo produkty zawierające kofeinę lub ksantynę (takie jak kawa, herbata, napoje typu cola i czekolada) od 2 dni przed rozpoczęciem badanego leczenia;
18. Intensywne ćwiczenia w ciągu 48 godzin przed zabiegiem;
19. Osoby z historią nadużywania narkotyków, uzależnieniem od narkotyków lub pozytywnym wynikiem testu na nadużywanie narkotyków lub dodatnim wynikiem testu na obecność alkoholu w wydychanym powietrzu przed podaniem badanego leku;
20. Oddanie lub utrata krwi ≥ 200 ml w ciągu 1 miesiąca lub ≥ 400 ml w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku;
21. Badani nie tolerują nakłucia żyły;
22. Pacjenci mają specjalne wymagania dietetyczne i nie mogą przestrzegać ujednoliconej diety;
23. Inne warunki uznane przez badacza za nieodpowiednie do udziału w badaniu;