Estudo de Fase I de Dose Ascendente Única e Múltipla e Efeito Alimentar para Avaliar a Segurança, Tolerabilidade, Farmacocinética e Farmacodinâmica do HRS-7535 em Indivíduos Saudáveis

Critério de inclusão:

1. Deve ter entre 18 e 55 anos de idade (inclusive), homem ou mulher saudável e sem potencial para engravidar;
2. Peso corporal de no mínimo 50 kg para o sexo masculino e 45 kg para a mulher; e Índice de Massa Corporal (IMC) na faixa de 19 a 28 kg/m2 (inclusive);
3. Indivíduos (incluindo parceiros) com potencial para engravidar estão dispostos a usar métodos eficazes de contracepção especificados no protocolo desde a triagem até pelo menos 6 meses após a dose final do medicamento do estudo;
4. Capaz e disposto a fornecer consentimento informado por escrito e a cumprir o protocolo do estudo;
5. Exame físico, sinais vitais são normais ou não são considerados clinicamente significativos pelo investigador;

Critério de exclusão:

1. Participantes com quaisquer resultados anormais e julgados clinicamente significativos pelo investigador;
2. HbA1c ≥6,2%, glicemia de jejum ≤3,9mmol/L (70mg/dL) ou ≥6,1mmol/L(110mg/dL) na triagem;
3. Alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) ≥2 x LSN; bilirrubina total ≥1,5 x LSN na triagem;
4. ECG anormal clinicamente significativo ou QTcF >450 ms;
5. Resultado de teste positivo de qualquer um dos seguintes na triagem: antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpo da hepatite C, sífilis ou anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV);
6. Qualquer malignidade (exceto carcinoma basocelular e carcinoma espinocelular da pele) nos últimos 5 anos;
7. História pessoal ou familiar de carcinoma medular de tireoide ou síndrome de neoplasia endócrina múltipla tipo 2, história de pancreatite ou doença sintomática da vesícula biliar;
8. História de anomalias do esvaziamento gástrico (obstrução da saída gástrica), doenças gastrointestinais crônicas graves (como doença inflamatória intestinal, úlcera ativa);
9. Sujeito com histórico médico importante de coração, fígado, rim, sistema endócrino, digestivo, sanguíneo, respiratório e geniturinário ou doenças existentes dos sistemas acima;
10. Use quaisquer medicamentos prescritos, medicamentos não prescritos, suplementos alimentares, vitaminas e fitoterápicos chineses dentro de 2 semanas antes da administração;
11. Sujeito que recebeu cirurgia ou procedimentos bariátricos, ou uso de medicamentos para redução de peso dentro de 3 meses antes da administração, ou alteração de peso corporal de mais de ±10% dentro de 3 meses antes da administração;
12. Use quaisquer drogas que possam afetar o metabolismo da glicose foram usadas dentro de 1 mês antes da administração.
13. Suspeita de alergia a qualquer ingrediente do medicamento em estudo;
14. Participação em ensaios clínicos de qualquer medicamento ou dispositivo médico dentro de 3 meses antes da triagem;
15. História de consumo regular de álcool superior a 14 drinques por semana dentro de 6 meses antes da triagem;
16. Mais de 5 cigarros por dia ou cigarros nos 3 meses anteriores à triagem;
17. Indivíduos que consomem bebidas alcoólicas, laranjas de Sevilha, toranja ou sucos, ou produtos contendo cafeína ou xantina (como café, chá, refrigerantes de cola e chocolate) 2 dias antes do início do tratamento do estudo;
18. Exercício extenuante nas 48 horas anteriores ao tratamento;
19. Indivíduos com histórico de abuso de drogas, dependência de drogas ou teste positivo de drogas de abuso, ou teste positivo de álcool no ar expirado antes da administração do medicamento em estudo;
20. Doação ou perda de sangue ≥ 200 mL dentro de 1 mês ou ≥ 400 mL dentro de 3 meses antes da primeira dose do medicamento do estudo;
21. Os indivíduos não toleram punção venosa;
22. Os indivíduos têm necessidades dietéticas especiais e não podem cumprir a dieta unificada;
23. Outras condições julgadas pelo investigador como não adequadas para participar do estudo;