Estudio de fase I de dosis única y múltiple ascendente y efecto alimentario para evaluar la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y farmacodinámica de HRS-7535 en sujetos sanos

Criterios de inclusión:

1. Debe tener entre 18 y 55 años de edad (inclusive) hombre o mujer sanos que no puedan tener hijos;
2. Peso corporal de al menos 50 kg para machos y 45 kg para hembras; e Índice de Masa Corporal (IMC) dentro del rango de 19 a 28 kg/m2 (inclusive);
3. Los sujetos (incluidas las parejas) en edad fértil están dispuestos a utilizar métodos anticonceptivos eficaces especificados en el protocolo desde la selección hasta al menos 6 meses después de la dosis final del fármaco del estudio;
4. Capaz y dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito y cumplir con el protocolo del estudio;
5. El examen físico, los signos vitales son normales o el investigador los considera clínicamente no significativos;

Criterio de exclusión:

1. Participantes con resultados anormales y considerados clínicamente significativos por el investigador;
2. HbA1c ≥6,2 %, glucosa en sangre en ayunas ≤3,9 mmol/L (70 mg/dL) o ≥6,1 mmol/L (110 mg/dL) en la selección;
3. Alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) ≥2 x LSN; bilirrubina total ≥1,5 x LSN en la selección;
4. ECG anormal que es clínicamente significativo o QTcF >450 mseg;
5. Resultado positivo de cualquiera de los siguientes en la prueba de detección: antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), anticuerpo contra la hepatitis C, sífilis o anticuerpo contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH);
6. Cualquier malignidad (excepto carcinoma de células basales y carcinoma de células escamosas de la piel) en los 5 años anteriores;
7. Antecedentes personales o familiares de carcinoma medular de tiroides o síndrome de neoplasia endocrina múltiple tipo 2, antecedentes de pancreatitis o enfermedad de la vesícula biliar sintomática;
8. Antecedentes de anomalías del vaciado gástrico (obstrucción de la salida gástrica), enfermedades gastrointestinales crónicas graves (como enfermedad inflamatoria intestinal, úlcera activa);
9. Sujeto con antecedentes médicos mayores del sistema cardíaco, hepático, renal, endocrino, digestivo, sanguíneo, respiratorio y genitourinario o enfermedades existentes de los sistemas anteriores;
10. Use cualquier medicamento recetado, medicamentos sin receta, complementos alimenticios, vitaminas y hierbas medicinales chinas dentro de las 2 semanas anteriores a la administración;
11. Sujeto que recibió cirugía o procedimientos bariátricos, o uso de medicamentos para bajar de peso dentro de los 3 meses previos a la administración, o cambio de peso corporal de más de ±10 % dentro de los 3 meses previos a la administración;
12. Use cualquier medicamento que pueda afectar el metabolismo de la glucosa que se haya usado dentro de 1 mes antes de la administración.
13. Sospecha de alergia a cualquier ingrediente del fármaco del estudio;
14. Participación en ensayos clínicos de cualquier fármaco o dispositivo médico dentro de los 3 meses anteriores a la selección;
15. Historial de consumo regular de alcohol superior a 14 tragos por semana dentro de los 6 meses anteriores a la selección;
16. Más de 5 cigarrillos por día o cigarrillos dentro de los 3 meses anteriores a la selección;
17. Sujetos que consuman bebidas alcohólicas, naranjas amargas, toronjas o jugos, o productos que contengan cafeína o xantina (como café, té, refrescos de cola y chocolate) desde 2 días antes del inicio del tratamiento del estudio;
18. Ejercicio extenuante en las 48 horas previas al tratamiento;
19. Sujetos con antecedentes de abuso de drogas, dependencia de drogas o una prueba de abuso de drogas positiva, o una prueba de alcoholemia positiva antes de la administración del fármaco del estudio;
20. Donación o pérdida de sangre de ≥ 200 ml en el plazo de 1 mes o de ≥ 400 ml en los 3 meses anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio;
21. Los sujetos no pueden tolerar la venopunción;
22. Los sujetos tienen requisitos dietéticos especiales y no pueden cumplir con la dieta unificada;
23. Otras condiciones juzgadas por el investigador como no aptas para participar en el ensayo;