Исследование фазы I с одно- и многократно возрастающей дозой и влиянием пищи для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики HRS-7535 у здоровых субъектов

Критерии включения:

1. Должен быть в возрасте от 18 до 55 лет (включительно) здоровым мужчиной или женщиной недетородного возраста;
2. Масса тела не менее 50 кг у самцов и 45 кг у самок; индекс массы тела (ИМТ) в пределах от 19 до 28 кг/м2 (включительно);
3. Субъекты (включая партнеров) с детородным потенциалом готовы использовать указанные в протоколе эффективные методы контрацепции от скрининга до не менее 6 месяцев после последней дозы исследуемого препарата;
4. Способен и желает предоставить письменное информированное согласие и соблюдать протокол исследования;
5. Физикальное обследование, основные показатели жизнедеятельности в норме или оцениваются исследователем как не имеющие клинического значения;

Критерий исключения:

1. Участники с любыми аномальными результатами, признанными исследователем клинически значимыми;
2. HbA1c ≥6,2%, уровень глюкозы в крови натощак ≤3,9 ммоль/л (70 мг/дл) или ≥6,1 ммоль/л (110 мг/дл) при скрининге;
3. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≥2 x ВГН; общий билирубин ≥1,5 x ULN при скрининге;
4. Клинически значимая аномалия на ЭКГ или QTcF >450 мс;
5. Положительный результат любого из следующих тестов при скрининге: поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), антитела к гепатиту С, антитела к сифилису или вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ);
6. Любое злокачественное новообразование (кроме базальноклеточного рака и плоскоклеточного рака кожи) в предшествующие 5 лет;
7. Личный или семейный анамнез медуллярной карциномы щитовидной железы или синдрома множественной эндокринной неоплазии 2 типа, история панкреатита или симптоматического заболевания желчного пузыря;
8. Нарушения опорожнения желудка в анамнезе (непроходимость выходного отверстия желудка), тяжелые хронические заболевания желудочно-кишечного тракта (такие как воспалительные заболевания кишечника, активная язва);
9. Субъект с большим анамнезом заболеваний сердца, печени, почек, эндокринной, пищеварительной, кровеносной, дыхательной и мочеполовой систем или имеющиеся заболевания вышеперечисленных систем;
10. Используйте любые отпускаемые по рецепту и без рецепта лекарства, пищевые добавки, витамины и китайские травяные лекарства в течение 2 недель до приема;
11. Субъект, перенесший бариатрическую операцию или процедуры, или принимавший препараты для снижения веса в течение 3 месяцев до введения, или изменение массы тела более чем на ± 10% в течение 3 месяцев до введения;
12. Применение любых препаратов, которые могут повлиять на метаболизм глюкозы, применяли в течение 1 мес до введения.
13. Подозрение на аллергию на любой ингредиент исследуемого препарата;
14. Участие в клинических испытаниях любого препарата или медицинского изделия в течение 3 месяцев до скрининга;
15. История регулярного употребления алкоголя, превышающего 14 доз в неделю в течение 6 месяцев до скрининга;
16. Выкуривание более 5 сигарет в день или выкуривание сигарет в течение 3 месяцев до скрининга;
17. Субъекты, употребляющие алкогольные напитки, севильские апельсины, грейпфруты или соки, или продукты, содержащие кофеин или ксантин (такие как кофе, чай, напитки с колой и шоколад) за 2 дня до начала исследуемого лечения;
18. Напряженные физические нагрузки за 48 часов до лечения;
19. Субъекты с историей злоупотребления наркотиками, наркотической зависимостью или положительным тестом на злоупотребление наркотиками или положительным тестом на алкоголь до приема исследуемого препарата;
20. Донорство или потеря крови ≥ 200 мл в течение 1 месяца или ≥ 400 мл в течение 3 месяцев до первой дозы исследуемого препарата;
21. Субъекты не переносят венепункции;
22. Субъекты имеют особые диетические требования и не могут соблюдать единую диету;
23. другие условия, которые следователь сочтет неподходящими для участия в исследовании;