En fase I studie med enkelt- og multiple stigende doser og mateffekt for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken og farmakodynamikken til HRS-7535 hos friske personer

Inklusjonskriterier:

1. Må være 18 til 55 år (inkludert) sunn mann eller kvinne med ikke-fertil alder;
2. Kroppsvekt på minst 50 kg for menn og 45 kg for kvinner; og kroppsmasseindeks (BMI) innenfor området 19 til 28 kg/m2 (inkludert);
3. Forsøkspersoner (inkludert partnere) i fertil alder er villige til å bruke protokollspesifiserte effektive prevensjonsmetoder fra screening til minst 6 måneder etter siste dose av studiemedikamentet;
4. Evne og villig til å gi skriftlig informert samtykke og å overholde studieprotokollen;
5. Fysisk undersøkelse, vitale tegn er normale eller vurderes som ikke klinisk signifikante av etterforskeren;

Ekskluderingskriterier:

1. Deltakere med unormale resultater og vurdert som klinisk signifikante av etterforskeren;
2. HbA1c ≥6,2 %, fastende blodsukker ≤3,9 mmol/L (70 mg/dL) eller ≥ 6,1 mmol/L (110 mg/dL) ved screening;
3. Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) ≥2 x ULN; total bilirubin ≥1,5 x ULN ved screening;
4. Unormalt EKG som er klinisk signifikant, eller QTcF >450 msek;
5. Positivt testresultat av ett av følgende ved screening: hepatitt B overflateantigen (HBsAg), hepatitt C-antistoff, syfilis eller antistoff mot humant immunsviktvirus (HIV);
6. Enhver malignitet (unntatt basalcellekarsinom og plateepitelkarsinom i huden) de siste 5 årene;
7. Personlig eller familiehistorie med medullært skjoldbruskkjertelkarsinom eller multippel endokrin neoplasi syndrom type 2, historie med pankreatitt eller symptomatisk galleblæresykdom;
8. Anamnese med gastrisk tømmingsanomalier (obstruksjon av gastrisk utløp), alvorlige kroniske gastrointestinale sykdommer (som inflammatorisk tarmsykdom, aktivt sår);
9. Person med større medisinsk historie med hjerte, lever, nyre, endokrine, fordøyelses-, blod-, luftveier og kjønnsorganer eller eksisterende sykdommer i de ovennevnte systemene;
10. Bruk alle reseptbelagte legemidler, reseptfrie legemidler, kosttilskudd, vitaminer og kinesiske urtemedisiner innen 2 uker før administrering;
11. Person som fikk fedmekirurgi eller prosedyrer, eller bruk av vektreduserende legemidler innen 3 måneder før administrering, eller kroppsvektsendring på mer enn ±10 % innen 3 måneder før administrering;
12. Bruk alle legemidler som kan påvirke glukosemetabolismen ble brukt innen 1 måned før administrering.
13. Mistenkt allergi mot en hvilken som helst ingrediens i studiemedisinen;
14. Deltakelse i kliniske utprøvinger av medikamenter eller medisinsk utstyr innen 3 måneder før screening;
15. Historie med vanlig alkoholforbruk over 14 drinker per uke innen 6 måneder før screening;
16. Mer enn 5 sigaretter per dag eller sigaretter innen 3 måneder før screening;
17. Personer som inntar alkoholholdige drikker, Sevilla-appelsiner, grapefrukt eller juice, eller produkter som inneholder koffein eller xanthin (som kaffe, te, cola-drikker og sjokolade) fra 2 dager før studiestart;
18. Anstrengende trening i 48 timer før behandling;
19. Forsøkspersoner med en historie med narkotikamisbruk, narkotikaavhengighet, eller en positiv test for narkotikamisbruk, eller en positiv alkoholutåndingstest før studiemedisinadministrasjon;
20. Donasjon eller tap av blod på ≥ 200 ml innen 1 måned eller på ≥ 400 ml innen 3 måneder før den første dosen av studiemedikamentet;
21. Forsøkspersonene tåler ikke venepunktur;
22. Forsøkspersoner har spesielle diettkrav og kan ikke overholde den enhetlige dietten;
23. Andre forhold som etterforskeren vurderer som ikke egnet til å delta i rettssaken;