Een fase I-studie met enkelvoudige en meervoudige stijgende doses en voedseleffecten om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van HRS-7535 bij gezonde proefpersonen te evalueren

Inclusiecriteria:

1. Moet 18 tot 55 jaar oud zijn (inclusief) gezonde man of vrouw die geen kinderen kan krijgen;
2. Lichaamsgewicht van minimaal 50 kg voor mannen en 45 kg voor vrouwen; en Body Mass Index (BMI) binnen het bereik van 19 tot 28 kg/m2 (inclusief);
3. Onderwerpen (inclusief partners) in de vruchtbare leeftijd zijn bereid om in het protocol gespecificeerde effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken vanaf de screening tot ten minste 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel;
4. In staat en bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en te voldoen aan het onderzoeksprotocol;
5. Lichamelijk onderzoek, vitale functies zijn normaal of worden door de onderzoeker niet klinisch significant geacht;

Uitsluitingscriteria:

1. Deelnemers met abnormale resultaten en klinisch significant beoordeeld door de onderzoeker;
2. HbA1c ≥6,2%, nuchtere bloedglucose ≤3,9 mmol/L (70 mg/dL) of ≥6,1 mmol/L (110 mg/dL) bij screening;
3. Alanineaminotransferase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST) ≥2 x ULN; totaal bilirubine ≥1,5 x ULN bij screening;
4. Abnormaal ECG dat klinisch significant is, of QTcF >450 msec;
5. Positief testresultaat van een van de volgende bij screening: hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis C-antilichaam, syfilis of antilichaam tegen humaan immunodeficiëntievirus (HIV);
6. Elke maligniteit (behalve basaalcelcarcinoom en plaveiselcelcarcinoom van de huid) in de voorgaande 5 jaar;
7. Persoonlijke of familiale voorgeschiedenis van medullair schildkliercarcinoom of meervoudig endocrien neoplasiesyndroom type 2, voorgeschiedenis van pancreatitis of symptomatische galblaasaandoening;
8. Geschiedenis van maagledigingsafwijkingen (obstructie van de maaguitgang), ernstige chronische gastro-intestinale aandoeningen (zoals inflammatoire darmziekte, actieve zweer);
9. Onderwerp met een belangrijke medische geschiedenis van het hart, de lever, de nieren, het endocriene systeem, het spijsverteringsstelsel, het bloed, de luchtwegen en het genito-urinaire systeem of bestaande ziekten van de bovengenoemde systemen;
10. Gebruik medicijnen op recept, medicijnen zonder recept, voedingssupplementen, vitamines en Chinese kruidengeneesmiddelen binnen 2 weken voor toediening;
11. Proefpersoon die bariatrische chirurgie of procedures heeft ondergaan, of gebruik heeft gemaakt van gewichtsreducerende medicijnen binnen 3 maanden voorafgaand aan toediening, of een verandering in lichaamsgewicht van meer dan ± 10% binnen 3 maanden voorafgaand aan toediening;
12. Gebruik alle geneesmiddelen die het glucosemetabolisme kunnen beïnvloeden binnen 1 maand vóór toediening.
13. Vermoedelijke allergie voor een ingrediënt in het onderzoeksgeneesmiddel;
14. Deelname aan klinische proeven van een geneesmiddel of medisch hulpmiddel binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening;
15. Geschiedenis van regelmatig alcoholgebruik van meer dan 14 drankjes per week binnen 6 maanden vóór screening;
16. Meer dan 5 sigaretten per dag of sigaretten binnen 3 maanden voor screening;
17. Proefpersonen die vanaf 2 dagen voor aanvang van de studiebehandeling alcoholische dranken, Sevilla-sinaasappels, grapefruit of sappen of producten die cafeïne of xanthine bevatten (zoals koffie, thee, coladranken en chocolade) consumeren;
18. Zware inspanning in 48 uur voor de behandeling;
19. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van drugsmisbruik, drugsverslaving of een positieve drugsmisbruiktest, of een positieve alcoholademtest vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel;
20. Donatie of bloedverlies van ≥ 200 ml binnen 1 maand of van ≥ 400 ml binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel;
21. Proefpersonen kunnen geen venapunctie tolereren;
22. Onderwerpen hebben speciale dieetwensen en kunnen niet voldoen aan het uniforme dieet;
23. Andere aandoeningen die door de onderzoeker niet geschikt worden geacht om aan het onderzoek deel te nemen;