Uno studio di fase I a dose ascendente singola e multipla e sugli effetti del cibo per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e la farmacodinamica di HRS-7535 in soggetti sani

Criterio di inclusione:

1. Deve avere un'età compresa tra 18 e 55 anni (inclusi) maschio o femmina in buona salute e potenzialmente non fertile;
2. Peso corporeo di almeno 50 kg per il maschio e 45 kg per la femmina; e indice di massa corporea (BMI) compreso tra 19 e 28 kg/m2 (inclusi);
3. - I soggetti (inclusi i partner) in età fertile sono disposti a utilizzare metodi contraccettivi efficaci specificati dal protocollo dallo screening fino ad almeno 6 mesi dopo la dose finale del farmaco in studio;
4. In grado e disposto a fornire il consenso informato scritto e a rispettare il protocollo dello studio;
5. L'esame fisico, i segni vitali sono normali o sono giudicati clinicamente non significativi dallo sperimentatore;

Criteri di esclusione:

1. - Partecipanti con risultati anormali e giudicati clinicamente significativi dallo sperimentatore;
2. HbA1c ≥6,2%, glicemia a digiuno ≤3,9mmol/L (70mg/dL) o ≥6,1mmol/L(110mg/dL) allo screening;
3. Alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) ≥2 x ULN; bilirubina totale ≥1,5 x ULN allo screening;
4. ECG anomalo clinicamente significativo o QTcF >450 msec;
5. Risultato positivo del test di uno qualsiasi dei seguenti allo screening: antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), anticorpo dell'epatite C, sifilide o anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV);
6. Qualsiasi tumore maligno (eccetto carcinoma a cellule basali e carcinoma a cellule squamose della pelle) nei 5 anni precedenti;
7. Storia personale o familiare di carcinoma midollare della tiroide o sindrome da neoplasia endocrina multipla di tipo 2, storia di pancreatite o malattia sintomatica della colecisti;
8. Anamnesi di anomalie dello svuotamento gastrico (ostruzione dello sbocco gastrico), gravi malattie gastrointestinali croniche (come malattia infiammatoria intestinale, ulcera attiva);
9. Soggetto con storia medica importante del sistema cardiaco, epatico, renale, endocrino, digestivo, sanguigno, respiratorio e genito-urinario o malattie esistenti dei sistemi di cui sopra;
10. Utilizzare farmaci soggetti a prescrizione medica, farmaci senza prescrizione medica, integratori alimentari, vitamine e medicinali erboristici cinesi entro 2 settimane prima della somministrazione;
11. - Soggetti che hanno ricevuto chirurgia o procedure bariatriche, o uso di farmaci per la riduzione del peso entro 3 mesi prima della somministrazione, o variazione del peso corporeo superiore a ± 10% entro 3 mesi prima della somministrazione;
12. Utilizzare tutti i farmaci che possono influenzare il metabolismo del glucosio sono stati utilizzati entro 1 mese prima della somministrazione.
13. Sospetta allergia a qualsiasi ingrediente del farmaco in studio;
14. Partecipazione a sperimentazioni cliniche di qualsiasi farmaco o dispositivo medico entro 3 mesi prima dello screening;
15. Storia di consumo regolare di alcol superiore a 14 drink a settimana entro 6 mesi prima dello screening;
16. Più di 5 sigarette al giorno o sigarette entro 3 mesi prima dello screening;
17. Soggetti che consumano bevande alcoliche, arance di Siviglia, pompelmo o succhi, o prodotti contenenti caffeina o xantina (come caffè, tè, bevande a base di cola e cioccolato) da 2 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio;
18. Esercizio fisico intenso nelle 48 ore prima del trattamento;
19. - Soggetti con una storia di abuso di droghe, tossicodipendenza o un test positivo per droghe d'abuso o un test dell'alcool positivo prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio;
20. Donazione o perdita di sangue ≥ 200 ml entro 1 mese o ≥ 400 ml entro 3 mesi prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio;
21. I soggetti non possono tollerare la venipuntura;
22. I soggetti hanno particolari esigenze dietetiche e non possono rispettare la dieta unificata;
23. Altre condizioni giudicate dall'investigatore non idonee a partecipare al processo;