I. fázisú, egyszeri és többszörös növekvő dózisú és táplálékhatás-vizsgálat a HRS-7535 biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikájának és farmakodinamikájának értékelésére egészséges alanyokban

Bevételi kritériumok:

1. 18 és 55 év közötti (beleértve) egészséges, nem fogamzóképes férfinak vagy nőnek;
2. Férfiak testtömege legalább 50 kg, nőstények 45 kg; és a testtömeg-index (BMI) a 19-28 kg/m2 tartományban (beleértve);
3. A fogamzóképes korú alanyok (beleértve a partnereket is) hajlandóak a protokollban meghatározott hatékony fogamzásgátlási módszereket alkalmazni a szűréstől a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő legalább 6 hónapig;
4. Képes és hajlandó írásos, tájékozott hozzájárulást adni, és betartani a vizsgálati protokollt;
5. A fizikális vizsgálat, az életjelek normálisak vagy a vizsgáló szerint klinikailag nem jelentősek;

Kizárási kritériumok:

1. Azok a résztvevők, akiknél bármilyen rendellenes eredmény született, és amelyet a vizsgáló klinikailag jelentősnek ítélt;
2. HbA1c ≥6,2%, éhgyomri vércukorszint ≤3,9mmol/l (70mg/dL) vagy ≥6.1mmol/l (110mg/dl) a szűréskor;
3. alanin-aminotranszferáz (ALT) vagy aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≥2 x ULN; összbilirubin ≥1,5 x ULN a szűréskor;
4. Rendellenes EKG, amely klinikailag jelentős, vagy QTcF >450 msec;
5. A szűrés során a következők bármelyikének pozitív teszteredménye: hepatitis B felületi antigén (HBsAg), hepatitis C antitest, szifilisz vagy humán immunhiány vírus (HIV) ellenanyag;
6. Bármilyen rosszindulatú daganat (kivéve a bazálissejtes karcinómát és a bőr laphámsejtes karcinómáját) az elmúlt 5 évben;
7. Személyes vagy családi anamnézisében medulláris pajzsmirigykarcinóma vagy 2-es típusú multiplex endokrin neoplázia szindróma, hasnyálmirigy-gyulladás vagy tüneti epehólyag-betegség a kórtörténetben;
8. Gyomorürülési rendellenességek (gyomorkivezető elzáródás), súlyos krónikus gyomor-bélrendszeri betegségek (például gyulladásos bélbetegség, aktív fekély);
9. Az alany, akinek jelentősebb kórtörténetében szív-, máj-, vese-, endokrin-, emésztőrendszeri, vér-, légzőszervi és húgyúti rendszer, vagy a fenti rendszerek meglévő betegségei szerepelnek;
10. A beadás előtt 2 héten belül használjon fel bármilyen vényköteles gyógyszert, vény nélkül kapható gyógyszert, étrend-kiegészítőt, vitamint és kínai gyógynövényből készült gyógyszert;
11. Az alany, aki a beadást megelőző 3 hónapon belül bariátriai műtéten vagy eljárásokon esett át, vagy testtömeg-csökkentő gyógyszereket használt, vagy a beadást megelőző 3 hónapon belül több mint ±10%-os testtömeg-változáson esett át;
12. Használjon minden olyan gyógyszert, amely befolyásolhatja a glükóz metabolizmusát, a beadás előtti 1 hónapon belül.
13. Gyanított allergia a vizsgált gyógyszer bármely összetevőjére;
14. Részvétel bármely gyógyszer vagy orvostechnikai eszköz klinikai vizsgálatában a szűrést megelőző 3 hónapon belül;
15. Heti 14 italt meghaladó rendszeres alkoholfogyasztás a kórtörténetben a szűrést megelőző 6 hónapon belül;
16. Több mint 5 cigaretta naponta vagy cigaretta a szűrés előtti 3 hónapon belül;
17. Azok az alanyok, akik alkoholos italokat, sevillai narancsot, grapefruitot vagy gyümölcsleveket, vagy koffeint vagy xantint tartalmazó termékeket (például kávét, teát, kóla italokat és csokit) fogyasztanak a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 2 nappal;
18. megerőltető edzés 48 órával a kezelés előtt;
19. Olyan alanyok, akiknek a kórelőzményében kábítószerrel való visszaélés, kábítószer-függőség vagy pozitív kábítószerrel való visszaélési teszt, vagy pozitív alkohol kilégzési teszt volt a vizsgálati kábítószer beadása előtt;
20. ≥ 200 ml vér adományozása vagy elvesztése 1 hónapon belül vagy ≥ 400 ml 3 hónapon belül a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt;
21. Az alanyok nem tolerálják a vénapunkciót;
22. Az alanyok speciális étrendi követelményekkel rendelkeznek, és nem tudnak megfelelni az egységes étrendnek;
23. A vizsgáló által nem megfelelőnek ítélt egyéb feltételek a tárgyaláson való részvételre;