Arvioi ThisCART19A:n turvallisuus, tehokkuus ja farmakokinetiikka potilailla, joilla on R/R B-ALL

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kaikkien tutkittavien tai laillisten edustajien on allekirjoitettava IRB:n henkilökohtaisesti hyväksymä vapaaehtoinen suostumuskirje ennen minkään seulontamenettelyn aloittamista;
2. Potilaat, joilla on diagnosoitu B-ALL kiinalaisten aikuisten akuutin lymfoblastisen leukemian diagnosointia ja hoitoa koskevien ohjeiden mukaisesti (vuoden 2021 painos);
3. Sukupuolirajoituksia ei ole, ikä 18-65 (yläraja ei sisälly);

4. Yhdenmukainen toistuvan tulenkestävän B-ALL:n diagnoosin kanssa. Uusiutuminen: määriteltiin lymfoblastien (≥5 %) uusiutumiseksi perifeerisessä veressä tai luuytimessä tai ekstramedullaarisessa sairaudessa potilailla, jotka olivat saaneet CR:n; Refraktaarinen: määriteltiin CR:n tai CRi:n epäonnistumisena induktiohoidon lopussa (yleensä viitataan 4 viikon hoitoon tai Hyper-CVAD-hoitoon); Ph+ R/R ALL -potilaat, jotka epäonnistuivat 2-linjaisen TKI-hoidon jälkeen, eivät sietäneet TKI-hoito tai eivät sovellu TKI-hoitoon;

   Seuraavat tekijät voivat esiintyä rinnakkain:

   A) Autologisen CAR-T:n valmistelematta jättäminen (määritelmä: liian vähän autologisia lymfosyyttejä [200/ML] tai se ei täytä vapautumisstandardia); B) Kokenut hoito auto car-T/berintoomumab/CD22-vasta-ainekonjugaatiolääkkeillä; C) > 100 päivää hematopoieettisen kantasolusiirron jälkeen; D) suuren riskin potilaat (suuri riski määriteltiin korkeaksi valkosolujen määräksi ≥ 30 × 109/l diagnoosin yhteydessä tai joilla oli huono sytogeneettinen ennuste);

   • hypodiploidi (< 44 kromosomia);
   • KMT2A uudelleenjärjestely: t (4;11) tai muuten;
   • t (v;q32)/IgH;
   • t (9; 22) (q34; q11,2) tai BCR-ABL1;
   • Monimutkainen karyotyyppi (≥5 kromosomaalista poikkeavuutta);

   • BCR-ABL1:n kaltainen (Ph:n kaltainen) ALL;

     • JAK-STAT (CRLF2r, EPORr, JAK1/2/3r, TYK2r, SH2B3:n, IL7r:n, Jak1/2/3:n mutaatiot);
     • ABL-luokka (ABL1, ABL2, PDGFRA, PDGFRB, FGFR uudelleenjärjestely);
     • Muut (NTRKr, FLT3r, LYNr, PTK2Br);
   • Kromosomin 21 intrakromosomaalinen monistuminen (IAMP21-ALL);
   • t (17;19): TCF3-HLF-fuusio;
   • IKZF1:n muutokset; E) Ekstramedullaariset leesiot.
5. Odotettu eloonjäämisaika on ≥12 viikkoa;
6. ECOG-pisteet 0-1;
7. Oli hyvä orgaaninen toiminta seulonnan aikana
8. CD19 ilmentyi edelleen leukemiasoluissa luuytimessä, ääreisveressä tai biopsiakudoksessa virtaussytometrialla kuukauden sisällä ennen ilmoitettua suostumusta (viimeisen hoidon jälkeen).

Poissulkemiskriteerit:

1. Allerginen esihoitotoimenpiteille.
2. Potilaat, joilla on muita pahanlaatuisia kasvaimia kuin B-solujen pahanlaatuisia kasvaimia 5 vuoden aikana ennen seulontaa. Potilaita, joilla on parantunut ihon levyepiteelisyöpä, tyvisyöpä, ei-primaarinen invasiivinen virtsarakon syöpä, paikallinen matalariskinen eturauhassyöpä, in situ kohdunkaulan/rintasyöpä, voidaan värvätä.
3. Hallitsematon bakteeri-, sieni- ja virusinfektio seulonnan aikana.
4. Potilailla oli keuhkoembolia 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.
5. Hänellä oli intoleranssi vakavia sydän- ja aivoverisuonisairauksia sekä perinnöllisiä sairauksia ennen ilmoittautumista.
6. Kuvantaminen vahvisti keskushermostohäiriön (sekä primaarisen että sekundaarisen) ja ilmeisten oireiden esiintymisen seulonnan aikana.
7. Aktiivinen HBV- tai HCV- tai HIV- tai kuppa-infektio. HBV-DNA < 2000 IU/ml voidaan ottaa mukaan, mutta sinun on hyväksyttävä viruslääkkeiden, kuten entekaviirin, tenufoviirin jne., käyttö ja suhteellista käyttöaihetta on valvottava hoidon aikana.
8. Yhdistetty systeeminen steroidien käyttö (esim. prednisoni ≥ 20 mg) 3 päivän sisällä ennen seulontaa. Tai systeemiset sairaudet, jotka vaativat immunisoinnin estäjän pitkäaikaista käyttöä.
9. Rokotettu influenssarokotteella 2 viikon sisällä ennen puhdistusta (SARS-COV19 voidaan sisällyttää, inaktivoitu, elävät/ei-elävät adjuvanttirokotteet sallitaan).
10. Potilaat, jotka saavat GvHD-hoitoa; Potilaat, joilla ei ollut GvHD:tä ja jotka olivat lopettaneet immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön vähintään 1 kuukauden ajan, olivat kelpoisia mukaan ottamiseen.
11. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät, ja naispuoliset koehenkilöt tai kumppanit, jotka suunnittelevat raskautta vuoden sisällä soluinfuusion jälkeen. Mieshenkilöt, jotka suunnittelevat raskautta 1 vuoden sisällä infuusion jälkeen.
12. Kaikki tutkijan harkitsemat kelpoisuusehdot, jotka voivat lisätä tutkittavan riskiä tai häiritä tutkimuksen tuloksia;