Évaluer l'innocuité, l'efficacité et la pharmacocinétique de ThisCART19A chez les patients atteints de R/R B-ALL

Critère d'intégration:

1. Tous les sujets ou représentants légaux doivent signer une lettre de consentement volontaire approuvée par la CISR en personne avant le début de toute procédure de sélection ;
2. Patients diagnostiqués avec B-ALL selon les directives chinoises pour le diagnostic et le traitement de la leucémie lymphoblastique aiguë chez l'adulte (édition 2021) ;
3. Il n'y a pas de limite de sexe, âge 18-65 ans (limite supérieure non incluse) ;

4. Compatible avec le diagnostic de LAL-B réfractaire récurrente. Récidive： a été définie comme la récurrence des lymphoblastes（≥5 %） dans le sang périphérique ou la moelle osseuse ou une maladie extramédullaire pour les patients qui avaient contracté une RC ; Réfractaire ：a été défini comme un échec à la RC ou à la RCi à la fin du traitement d'induction (généralement référé à un régime de 4 semaines ou à un régime Hyper-CVAD) traitement TKI ou n'étaient pas adaptés au traitement TKI ;

   Les facteurs suivants peuvent coexister :

   A) Échec de préparation de CAR-T autologue (définition : trop peu de lymphocytes autologues [200/ML] ou ne peut pas respecter la norme de libération) ; B) Traitement expérimenté avec des médicaments de conjugaison d'anticorps auto-T/berintoomumab/CD22 ; C) ≥ 100 jours après la greffe de cellules souches hématopoïétiques ; D) patients à haut risque (le risque élevé a été défini comme un nombre élevé de globules blancs ≥30×109/L au moment du diagnostic ou avec un mauvais pronostic cytogénétique) ;

   • Hypodiploïde (<44 chromosomes);
   • Réarrangement KMT2A : t (4;11) ou autre ;
   • t(v;q32)/IgH ;
   • t (9;22) (q34;q11.2) ou BCR-ABL1 ;
   • Caryotype complexe (≥5 anomalies chromosomiques) ;

   • LAL de type BCR-ABL1 (de type Ph);

     • JAK-STAT (CRLF2r, EPORr, JAK1/2/3r, TYK2r, mutations de SH2B3, IL7r, Jak1/2/3 );
     • Classe ABL (réarrangement de ABL1, ABL2, PDGFRA, PDGFRB, FGFR);
     • Autre (NTRKr, FLT3r, LYNr, PTK2Br);
   • Amplification intrachromosomique du chromosome 21 (IAMP21-ALL);
   • t(17;19) : fusion TCF3-HLF ;
   • Modifications de IKZF1 ; E) Lésions extramédullaires.
5. La durée de survie attendue est ≥ 12 semaines ;
6. Score ECOG 0-1 ;
7. A eu une bonne fonction organique lors du dépistage
8. Le CD19 était toujours exprimé dans les cellules leucémiques de la moelle osseuse, du sang périphérique ou du tissu de biopsie par cytométrie en flux dans le mois précédant le consentement éclairé (après le dernier traitement).

Critère d'exclusion:

1. Allergique aux mesures de préconditionnement.
2. Patients atteints d'autres tumeurs malignes autres que les tumeurs malignes à cellules B dans les 5 ans précédant le dépistage. Les patients atteints d'un carcinome épidermoïde cutané guéri, d'un carcinome basal, d'un cancer de la vessie invasif non primaire, d'un cancer localisé de la prostate à faible risque, d'un cancer in situ du col de l'utérus/du sein peuvent être recrutés.
3. Infection bactérienne, fongique et virale incontrôlable lors du dépistage.
4. Les patients ont eu une embolie pulmonaire dans les 3 mois précédant l'inscription.
5. Avait des maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires graves intolérantes et des maladies héréditaires avant l'inscription.
6. L'imagerie a confirmé la présence d'une atteinte du système nerveux central (à la fois primaire et secondaire) et des symptômes évidents au moment du dépistage.
7. Infection active par le VHB ou le VHC ou le VIH ou la syphilis. L'ADN du VHB < 2000 UI/mL peut être inscrit, mais doit être autorisé à utiliser des médicaments anti-virus tels que l'entécavir, le tenufovir, etc., et à surveiller l'indication relative pendant le traitement.
8. Utilisation de stéroïdes systémiques combinés (par exemple, prednisone ≥ 20 mg) dans les 3 jours précédant le dépistage. Ou les maladies systémiques qui nécessitent une utilisation à long terme de l'inhibiteur de la vaccination.
9. Vacciné avec le vaccin antigrippal dans les 2 semaines précédant le nettoyage (le SRAS-COV19 peut être inclus, les vaccins adjuvants vivants/non vivants peuvent être inclus) .
10. Patients recevant un traitement contre la GvHD ; Les patients sans GvHD et ayant arrêté les médicaments immunosuppresseurs depuis au moins 1 mois étaient éligibles à l'inclusion.
11. Femmes enceintes ou allaitantes, et sujets féminins ou partenaires qui envisagent d'être enceintes dans l'année suivant la perfusion cellulaire. Sujets masculins qui planifient une grossesse dans l'année suivant la perfusion.
12. Toute condition d'inéligibilité considérée par l'investigateur qui peut augmenter le risque du sujet ou interférer avec les résultats de l'étude ;