Értékelje a ThisCART19A biztonságosságát, hatékonyságát és farmakokinetikáját R/R B-ALL-ben szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Minden alanynak vagy törvényes képviselőnek alá kell írnia az IRB által személyesen jóváhagyott önkéntes hozzájáruló levelet bármely szűrési eljárás megkezdése előtt;
2. B-ALL-lel diagnosztizált betegek a felnőttkori akut limfoblasztos leukémia diagnosztizálására és kezelésére vonatkozó kínai irányelvek szerint (2021-es kiadás);
3. Nincs nemi korlátozás, életkor 18-65 (a felső határt nem tartalmazza);

4. A visszatérő, refrakter B-ALL diagnózisával összhangban. Kiújulás: limfoblasztok (≥5%) kiújulása a perifériás vérben vagy a csontvelőben, vagy extramedulláris betegségben olyan betegeknél, akiknél CR-t szenvedtek; Refrakter: úgy határozták meg, hogy a CR vagy CRi sikertelensége az indukciós terápia végén (általában 4 hetes kezelési vagy Hyper-CVAD-sémára utalnak); Azok a Ph+ R/R ALL-ben szenvedő betegek, akik 2-vonalas TKI-kezelés után sikertelennek bizonyultak, intoleránsak voltak a TKI kezelés vagy nem voltak alkalmasak TKI kezelésre;

   A következő tényezők együtt létezhetnek:

   A) Az autológ CAR-T elkészítésének elmulasztása (definíció: túl kevés autológ limfocita [200/ML] vagy nem felel meg a kibocsátási szabványnak); B) Tapasztalt kezelés auto car-T/berintoomumab/CD22 antitest konjugációs gyógyszerekkel; C) ≥100 nappal a vérképző őssejt-transzplantáció után; D) magas kockázatú betegek (Magas kockázatot úgy határoztak meg, mint a magas fehérvérsejtszám ≥30 × 109/L a diagnóziskor vagy rossz citogenetikai prognózis);

   • hipodiploid (<44 kromoszóma);
   • KMT2A átrendezés: t (4;11) vagy más módon;
   • t (v;q32)/IgH;
   • t (9; 22) (q34; q11,2) vagy BCR-ABL1;
   • Komplex kariotípus (≥5 kromoszóma-rendellenesség);

   • BCR-ABL1-szerű (Ph-szerű) ALL;

     • JAK-STAT (CRLF2r, EPORr, JAK1/2/3r, TYK2r, SH2B3, IL7r, Jak1/2/3 mutációi);
     • ABL osztály (ABL1, ABL2, PDGFRA, PDGFRB, FGFR átrendezése);
     • Egyéb (NTRKr, FLT3r, LYNr, PTK2Br);
   • A 21. kromoszóma intrakromoszómális amplifikációja (IAMP21-ALL);
   • t (17;19): TCF3-HLF fúzió;
   • Az IKZF1 módosításai; E) Extramedulláris elváltozások.
5. A várható túlélési idő ≥12 hét;
6. ECOG pontszám 0-1;
7. Jó organikus funkciója volt a szűrés során
8. A CD19 még mindig expresszálódott leukémiás sejtekben csontvelőben, perifériás vérben vagy biopsziás szövetben áramlási citometriával a tájékoztatáson alapuló beleegyezés előtt egy hónapon belül (az utolsó kezelés után).

Kizárási kritériumok:

1. Allergiás az előkészítő intézkedésekre.
2. B-sejtes rosszindulatú daganatoktól eltérő egyéb rosszindulatú daganatokban szenvedő betegek a szűrést megelőző 5 éven belül. Gyógyított bőrlaphámrákban, bazális karcinómában, nem elsődlegesen invazív hólyagrákban, lokalizált, alacsony kockázatú prosztatarákban, in situ méhnyak-/emlőrákban szenvedő betegeket lehet toborozni.
3. Ellenőrizhetetlen bakteriális, gombás és vírusos fertőzés a szűrés során.
4. A betegek a felvételt megelőző 3 hónapon belül tüdőembóliában szenvedtek.
5. A beiratkozás előtt súlyos szív- és érrendszeri, valamint agyi érrendszeri intolerancia, valamint örökletes betegségei voltak.
6. A képalkotó vizsgálat igazolta a központi idegrendszeri érintettség (primer és másodlagos) jelenlétét és a szűrés idején nyilvánvaló tüneteket.
7. Aktív HBV vagy HCV vagy HIV vagy szifilisz fertőzés. A HBV-DNS < 2000 NE/ml besorolható, de vírusellenes gyógyszerek, például entekavir, tenufovir stb. szedése kötelező, és a kezelés során a relatív indikációt felügyelni kell.
8. Kombinált szisztémás szteroidhasználat (pl. prednizon ≥20 mg) a szűrést megelőző 3 napon belül. Vagy szisztémás betegségek, amelyek hosszú távú immunizálást gátló készítményt igényelnek.
9. A tisztítást megelőző 2 héten belül beoltották influenza elleni védőoltással (SARS-COV19 is beépíthető, inaktivált, élő/nem élő adjuváns oltások is beleszámíthatók).
10. GvHD-kezelésben részesülő betegek; A GvHD-nélküli betegek, akik legalább 1 hónapja abbahagyták az immunszuppresszív gyógyszerek szedését, jogosultak voltak a felvételre.
11. Terhes vagy szoptató nők, valamint női alanyok vagy partnerek, akik terhességet terveznek a sejtinfúziót követő 1 éven belül. Férfi alanyok, akik terhességet terveznek az infúzió után 1 éven belül.
12. A vizsgáló által figyelembe vett bármilyen alkalmatlansági körülmény, amely növelheti az alany kockázatát vagy befolyásolhatja a vizsgálat eredményeit;