R/R B-ALL 患者における ThisCART19A の安全性、有効性、および薬物動態を評価する

包含基準:

1. すべての被験者または法定代理人は、スクリーニング手順の開始前に、IRB によって承認された任意の同意書に直接署名する必要があります。
2. -中国の成人急性リンパ性白血病の診断と治療に関するガイドライン（2021年版）に従ってB-ALLと診断された患者;
3. 性別の制限はありません。18 ～ 65 歳 (上限は含まれません)。

4. 再発性難治性 B-ALL の診断と一致。 再発：CRを獲得した患者の末梢血または骨髄または髄外疾患におけるリンパ芽球の再発（5％以上）として定義されました。難治性 ：寛解導入療法の終了時に CR または CRi が得られなかった場合（一般に 4 週間レジメンまたは Hyper-CVAD レジメンと呼ばれる）と定義された；2 ライン TKI 治療後に失敗した Ph+ R/R ALL の患者は、 TKI治療またはTKI治療に適していない;

   次の要因が共存する可能性があります。

   A) 自家 CAR-T の調製の失敗 (定義: 自家リンパ球 [200/ML] が少なすぎる、またはリリース基準を満たせない); B) auto car-T/berintoomumab/CD22 抗体結合薬による治療経験。 C) 造血幹細胞移植後 100 日以上; D) ハイリスク患者 (ハイリスクとは、診断時の白血球数が 30×109/L 以上、または細胞遺伝学的予後が不良な患者と定義された);

   • 低二倍体 (<44 染色体);
   • KMT2A 再編成: t (4;11) またはそれ以外。
   • t (v;q32)/IgH;
   • t (9;22) (q34;q11.2) または BCR-ABL1;
   • 複雑な核型 (5 つ以上の染色体異常);

   • BCR-ABL1 様 (Ph 様) ALL;

     • JAK-STAT (CRLF2r、EPORr、JAK1/2/3r、TYK2r、SH2B3、IL7r、Jak1/2/3 の変異);
     • ABLクラス（ABL1、ABL2、PDGFRA、PDGFRB、FGFRの再編成）;
     • その他 (NTRKr、FLT3r、LYNr、PTK2Br);
   • 染色体 21 の染色体内増幅 (IAMP21-ALL);
   • t (17;19) : TCF3-HLF 融合。
   • IKZF1の改変; E) 髄外病変。
5. 予想生存期間は 12 週間以上です。
6. ECOG スコア 0-1;
7. スクリーニング中に良好な器官機能を有していた
8. CD19 は、インフォームド コンセントの 1 か月前 (最後の治療後) に、骨髄、末梢血、またはフローサイトメトリーによる生検組織の白血病細胞でまだ発現していました。

除外基準:

1. プレコンディショニング対策にアレルギー。
2. -スクリーニング前の5年以内にB細胞悪性腫瘍以外の他の悪性腫瘍を有する患者。 治癒した皮膚扁平上皮癌、基底癌、非原発浸潤性膀胱癌、限局性低リスク前立腺癌、上皮内子宮頸癌/乳癌の患者を募集できます。
3. -スクリーニング中の制御不能な細菌、真菌、およびウイルス感染。
4. 患者は、登録前3か月以内に肺塞栓症を患っていました。
5. -登録前に不耐症の重度の心血管および脳血管疾患および遺伝性疾患を患っていた。
6. イメージングにより、中枢神経系の関与（一次および二次の両方）の存在と、スクリーニング時の明らかな症状が確認されました。
7. -アクティブなHBVまたはHCVまたはHIVまたは梅毒感染。 HBV-DNA < 2000 IU/mL は登録できますが、エンテカビル、テヌホビルなどの抗ウイルス薬の使用を認め、治療中の相対的な適応を監督する必要があります。
8. -スクリーニング前3日以内の併用全身ステロイド使用（例、プレドニゾン≥20mg）。 または免疫阻害剤の長期使用を必要とする全身性疾患。
9. -クレンジング前2週間以内にインフルエンザワクチンを接種した（SARS-COV19を含めることができ、不活化、生/非生アジュバントワクチンを含めることが許可されている）。
10. GvHD治療を受けている患者; GvHDがなく、免疫抑制剤を少なくとも1か月間中止した患者は、含める資格がありました。
11. -妊娠中または授乳中の女性、および細胞注入後1年以内に妊娠する予定の女性被験者またはパートナー。 -注入後1年以内に妊娠を計画している男性被験者。
12. -被験者のリスクを高めるか、研究の結果を妨げる可能性があると研究者が考える不適格条件;