Оценить безопасность, эффективность и фармакокинетику ThisCART19A у пациентов с R/R B-ALL

Критерии включения:

1. Все субъекты или законные представители должны лично подписать добровольное письмо-согласие, одобренное ЭСО, до начала любой процедуры проверки;
2. Пациенты с диагнозом B-ALL в соответствии с Китайскими рекомендациями по диагностике и лечению острого лимфобластного лейкоза у взрослых (издание 2021 г.);
3. Ограничений по полу нет, возраст 18-65 лет (без учета верхнего предела);

4. В соответствии с диагнозом рецидивирующего рефрактерного В-ОЛЛ. Рецидив: был определен как рецидив лимфобластов (≥5%) в периферической крови или костном мозге или экстрамедуллярное заболевание у пациентов, которые приобрели CR; Рефрактерный ： определялся как отсутствие CR или CRi в конце индукционной терапии (обычно относился к 4-недельному режиму или режиму Hyper-CVAD); лечение ИТК или не подходили для лечения ИТК;

   Могут сосуществовать следующие факторы:

   A) Неспособность подготовить аутологичный CAR-T (определение: слишком мало аутологичных лимфоцитов [200/мл] или несоответствие стандарту выпуска); Б) Опыт лечения аутокар-Т/беринтомумабом/препаратами конъюгации антител к CD22; C) ≥100 дней после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток; D) пациенты с высоким риском (высокий риск определялся как высокое количество лейкоцитов ≥30×109/л при постановке диагноза или с плохим цитогенетическим прогнозом);

   • Гиподиплоидный (<44 хромосомы);
   • КМТ2А перегруппировка: t (4;11) или иначе;
   • т(v;q32)/IgH;
   • t (9; 22) (q34; q11.2) или BCR-ABL1;
   • Сложный кариотип (≥5 хромосомных аномалий);

   • BCR-ABL1-подобный (Ph-подобный) ВСЕ;

     • JAK-STAT (CRLF2r, EPORr, JAK1/2/3r, TYK2r, мутации SH2B3, IL7r, Jak1/2/3);
     • класс ABL (реаранжировка ABL1, ABL2, PDGFRA, PDGFRB, FGFR);
     • Прочие (НТРКр, FLT3r, LYNr, PTK2Br);
   • Внутрихромосомная амплификация хромосомы 21 (IAMP21-ALL);
   • t(17;19): слияние TCF3-HLF;
   • Переделки ИКЗФ1; Е) экстрамедуллярные поражения.
5. Ожидаемое время выживания составляет ≥12 недель;
6. оценка по шкале ECOG 0-1;
7. Имел хорошую органическую функцию во время скрининга
8. CD19 по-прежнему экспрессировался в лейкозных клетках костного мозга, периферической крови или ткани биопсии по данным проточной цитометрии в течение одного месяца до получения информированного согласия (после последнего лечения).

Критерий исключения:

1. Аллергия на меры прекондиционирования.
2. Пациенты с другими злокачественными новообразованиями, кроме В-клеточных, в течение 5 лет до скрининга. Пациенты с вылеченным плоскоклеточным раком кожи, базальным раком, непервичным инвазивным раком мочевого пузыря, локализованным раком предстательной железы низкого риска, раком шейки матки/молочной железы in situ могут быть набраны.
3. Неконтролируемая бактериальная, грибковая и вирусная инфекция во время скрининга.
4. У пациентов была легочная эмболия в течение 3 месяцев до включения в исследование.
5. До включения в исследование имел непереносимые тяжелые сердечно-сосудистые и цереброваскулярные заболевания, а также наследственные заболевания.
6. Визуализация подтвердила наличие поражения центральной нервной системы (как первичного, так и вторичного) и явные симптомы во время скрининга.
7. Активная инфекция HBV или HCV, ВИЧ или сифилиса. HBV-ДНК < 2000 МЕ/мл может быть зарегистрирован, но должен быть допущен к использованию антивирусных препаратов, таких как энтекавир, тенуфовир и т. д., и контролировать соответствующие показания во время лечения.
8. Комбинированное системное применение стероидов (например, преднизолон ≥20 мг) в течение 3 дней до скрининга. Или системные заболевания, требующие длительного применения ингибитора иммунизации.
9. Вакцинация противогриппозной вакциной в течение 2 недель до чистки (может быть включена вакцина против SARS-COV19, допускается включение инактивированной, живой/неживой адъювантной вакцины).
10. Пациенты, получающие лечение от РТПХ; Пациенты без РТПХ, прекратившие прием иммуносупрессивных препаратов не менее чем на 1 месяц, имели право на включение.
11. Женщины, которые беременны или кормят грудью, а также женщины или партнеры, которые планируют забеременеть в течение 1 года после инфузии клеток. Субъекты мужского пола, планирующие беременность в течение 1 года после инфузии.
12. Любые условия неприемлемости, рассматриваемые исследователем, которые могут увеличить риск субъекта или повлиять на результаты исследования;