Evaluer sikkerheten, effekten og farmakokinetikken til ThisCART19A hos pasienter med R/R B-ALL

Inklusjonskriterier:

1. Alle forsøkspersoner eller juridiske representanter må signere et frivillig samtykkebrev godkjent av IRB personlig før påbegynt av en screeningprosedyre;
2. Pasienter diagnostisert med B-ALL i henhold til de kinesiske retningslinjene for diagnose og behandling av akutt lymfoblastisk leukemi hos voksne (2021-utgaven);
3. Det er ingen kjønnsbegrensning, alder 18-65 (øvre grense ikke inkludert);

4. Overensstemmende med diagnosen residiverende refraktær B-ALL. Residiv: ble definert som tilbakefall av lymfoblaster (≥5 %) i perifert blod eller benmarg eller ekstramedullær sykdom for pasienter som hadde ervervet CR; Refraktær: ble definert som svikt i CR eller CRi ved slutten av induksjonsterapi (vanligvis referert til 4-ukers regime eller Hyper-CVAD-regime); Pasienter med Ph+ R/R ALL som mislyktes etter 2-linjers TKI-behandling, var intolerante overfor TKI-behandling eller var ikke egnet for TKI-behandling;

   Følgende faktorer kan eksistere side om side:

   A) Unnlatelse av å forberede autolog CAR-T (definisjon: for få autologe lymfocytter [200/ML] eller kan ikke oppfylle frigjøringsstandarden); B) Erfaren behandling med auto car-T/berintoomumab/CD22 antistoffkonjugasjonsmedisiner; C) ≥100 dager etter hematopoetisk stamcelletransplantasjon; D) høyrisikopasienter (Høy risiko ble definert som et høyt antall hvite blodlegemer ≥30×109/L ved diagnose eller med dårlig cytogenetisk prognose);

   • Hypodiploid (<44 kromosomer);
   • KMT2A-omorganisering: t (4;11) eller annet;
   • t (v;q32)/IgH;
   • t (9;22) (q34;q11.2) eller BCR-ABL1;
   • Kompleks karyotype (≥5 kromosomavvik);

   • BCR-ABL1-lignende (Ph-lignende) ALL;

     • JAK-STAT (CRLF2r, EPORr, JAK1/2/3r, TYK2r, mutasjoner av SH2B3, IL7r, Jak1/2/3);
     • ABL-klasse (omorganisering av ABL1, ABL2, PDGFRA, PDGFRB, FGFR);
     • Annet (NTRKr, FLT3r, LYNr, PTK2Br);
   • Intrakromosomal amplifikasjon av kromosom 21 (IAMP21-ALL);
   • t(17;19): TCF3-HLF-fusjon;
   • Endringer av IKZF1; E) Ekstramedullære lesjoner.
5. Forventet overlevelsestid er ≥12 uker;
6. ECOG-score 0-1;
7. Hadde god organisk funksjon under screening
8. CD19 ble fortsatt uttrykt i leukemiceller i benmarg, perifert blod eller biopsivev ved flowcytometri innen en måned før informert samtykke (etter siste behandling).

Ekskluderingskriterier:

1. Allergisk overfor prekondisjoneringstiltak.
2. Pasienter med andre maligniteter enn B-celle maligniteter innen 5 år før screening. Pasienter med kurert plateepitelkarsinom i huden, basalkarsinom, ikke-primær invasiv blærekreft, lokalisert lavrisiko prostatakreft, in situ cervical/brystkreft kan rekrutteres.
3. Ukontrollerbar bakteriell, sopp- og virusinfeksjon under screening.
4. Pasientene hadde lungeemboli innen 3 måneder før registrering.
5. Hadde intolerante alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære sykdommer og arvelige sykdommer før innskrivning.
6. Bildediagnostikk bekreftet tilstedeværelsen av involvering av sentralnervesystemet (både primært og sekundært) og tydelige symptomer på screeningstidspunktet.
7. Aktiv HBV- eller HCV- eller HIV- eller syfilisinfeksjon. HBV-DNA < 2000 IE/mL kan registreres, men bør innrømmes for å bruke antivirusmedisiner som entecavir, tenufovir, etc, og overvåke den relative indikasjonen under behandlingen.
8. Kombinert systemisk steroidbruk (f.eks. prednison ≥20 mg) innen 3 dager før screening. Eller systemiske sykdommer som krever langvarig bruk av immuniseringshemmer.
9. Vaksinert med influensavaksine innen 2 uker før rensing (SARS-COV19 kan inkluderes, inaktiverte, levende/ikke-levende adjuvante vaksinasjoner kan inkluderes).
10. Pasienter som får GvHD-behandling; Pasienter uten GvHD og som hadde sluttet med immunsuppressive legemidler i minst 1 måned var kvalifisert for inkludering.
11. Kvinner som er gravide eller ammende, og kvinnelige forsøkspersoner eller partnere som planlegger å være gravide innen 1 år etter celleinfusjon. Mannlige forsøkspersoner som planlegger graviditet innen 1 år etter infusjon.
12. Eventuelle betingelser for manglende valgbarhet vurdert av etterforskeren som kan øke risikoen for forsøkspersonen eller forstyrre resultatene av studien;