Evalueer de veiligheid, werkzaamheid en farmacokinetiek van ThisCART19A bij patiënten met R/R B-ALL

Inclusiecriteria:

1. Alle proefpersonen of wettelijke vertegenwoordigers moeten vóór aanvang van een screeningprocedure persoonlijk een door de IRB goedgekeurde vrijwillige toestemmingsverklaring ondertekenen;
2. Patiënten met de diagnose B-ALL volgens de Chinese richtlijnen voor de diagnose en behandeling van acute lymfoblastische leukemie bij volwassenen (editie 2021);
3. Er is geen geslachtsbeperking, leeftijd 18-65 (bovengrens niet inbegrepen);

4. In overeenstemming met de diagnose van recidiverende refractaire B-ALL. Herhaling: werd gedefinieerd als de terugkeer van lymfoblasten (≥5%) in perifeer bloed of beenmerg of extramedullaire ziekte voor patiënten die CR hadden gekregen; Refractair: werd gedefinieerd als falen van CR of CRi aan het einde van de inductietherapie (meestal aangeduid als 4 weken durend regime of Hyper-CVAD-regime); Patiënten met Ph+ R/R ALL die faalden na 2-lijns TKI-behandeling, waren intolerant voor TKI-behandeling of kwamen niet in aanmerking voor een TKI-behandeling;

   De volgende factoren kunnen naast elkaar bestaan:

   A) Het niet bereiden van autologe CAR-T (definitie: te weinig autologe lymfocyten [200/ML] of kan niet voldoen aan de afgiftenorm); B) Ervaren behandeling met auto car-T/berintoomumab/CD22-antilichaamconjugatiegeneesmiddelen; C) ≥100 dagen na hematopoëtische stamceltransplantatie; D) hoogrisicopatiënten (hoogrisico werd gedefinieerd als een hoog aantal witte bloedcellen ≥30×109/l bij diagnose of met een slechte cytogenetische prognose);

   • Hypodiploïde (<44 chromosomen);
   • KMT2A-omlegging: t (4;11) of anderszins;
   • t (v;q32)/IgH;
   • t (9;22) (q34;q11.2) of BCR-ABL1;
   • Complex karyotype (≥5 chromosomale afwijkingen);

   • BCR-ABL1-achtig (Ph-achtig) ALLES;

     • JAK-STAT (CRLF2r, EPORr, JAK1/2/3r, TYK2r, mutaties van SH2B3, IL7r, Jak1/2/3);
     • ABL-klasse( herschikking van ABL1, ABL2, PDGFRA, PDGFRB, FGFR);
     • Overig (NTRKr, FLT3r, LYNr, PTK2Br);
   • Intrachromosomale amplificatie van chromosoom 21 (IAMP21-ALL);
   • t(17;19): TCF3-HLF-fusie;
   • Wijzigingen van IKZF1; E) Extramedullaire laesies.
5. De verwachte overlevingstijd is ≥12 weken;
6. ECOG-score 0-1;
7. Had een goede organische functie tijdens de screening
8. CD19 werd nog steeds tot expressie gebracht in leukemiecellen in beenmerg, perifeer bloed of biopsieweefsel door middel van flowcytometrie binnen een maand voorafgaand aan geïnformeerde toestemming (na de laatste behandeling).

Uitsluitingscriteria:

1. Allergisch voor voorbereidende maatregelen.
2. Patiënten met andere maligniteiten dan B-cel maligniteiten binnen 5 jaar voorafgaand aan screening. Patiënten met genezen huidplaveiselcarcinoom, basaalcarcinoom, niet-primaire invasieve blaaskanker, gelokaliseerde laag-risico prostaatkanker, in situ baarmoederhals-/borstkanker kunnen worden gerekruteerd.
3. Oncontroleerbare bacteriële, schimmel- en virale infectie tijdens screening.
4. Patiënten hadden longembolie binnen 3 maanden voorafgaand aan inschrijving.
5. Had voorafgaand aan inschrijving intolerante ernstige cardiovasculaire en cerebrovasculaire aandoeningen en erfelijke ziekten.
6. Beeldvorming bevestigde de aanwezigheid van betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (zowel primair als secundair) en duidelijke symptomen op het moment van screening.
7. Actieve infectie met HBV of HCV of HIV of Syfilis. HBV-DNA < 2000 IE/ml kan worden geregistreerd, maar moet worden toegelaten tot het gebruik van antivirusgeneesmiddelen zoals entecavir, tenufovir, enz., en toezicht houden op de relatieve indicatie tijdens de behandeling.
8. Gecombineerd systemisch gebruik van steroïden (bijv. prednison ≥ 20 mg) binnen 3 dagen voorafgaand aan de screening. Of systemische ziekten die langdurig gebruik van immunisatieremmer vereisen.
9. Gevaccineerd met griepvaccin binnen 2 weken voorafgaand aan reiniging (SARS-COV19 kan worden opgenomen, geïnactiveerde, levende/niet-levende adjuvante vaccinaties mogen worden opgenomen).
10. Patiënten die een GvHD-behandeling krijgen; Patiënten zonder GvHD en die gedurende ten minste 1 maand waren gestopt met immunosuppressiva, kwamen in aanmerking voor opname.
11. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven, en vrouwelijke proefpersonen of partners die van plan zijn binnen 1 jaar na celinfusie zwanger te worden. Mannelijke proefpersonen die binnen 1 jaar na infusie een zwangerschap plannen.
12. Alle door de onderzoeker overwogen omstandigheden van niet-geschiktheid die het risico van de proefpersoon kunnen verhogen of de resultaten van het onderzoek kunnen verstoren;